En studie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och immunogeniciteten hos EGFR(V)-EDV-Dox hos patienter med återkommande Glioblastoma Multiforme (GBM) (CerebralEDV)

Inklusionskriterier:

1. Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 60 %.
2. Förväntad livslängd ≥ 3 månader.
3. Patologiskt dokumenterat och definitivt diagnostiserat återkommande astrocytom från Världshälsoorganisationen (WHO) Grad IV (GBM).
4. Deltagaren måste ha arkiverad tumörvävnad tillgänglig från initial diagnos eller efterföljande återfall av Grad IV GBM för inlämning för central granskning på undersökningsplatsernas lokala laboratorier.
5. Återkommande eller progression av sjukdom (bekräftad med MRT och mätbar med RANO-kriterier) efter mottagande av standardbehandling, som inkluderar maximal säker kirurgisk resektion, standardadjuvant strålning/temozolomidbehandling. Deltagarna måste ha genomgått minst 21 dagars temozolomidbehandling i kombination med strålbehandling för att anses ha fått standardbehandling.
6. Deltagaren har inte fått mer än en annan terapeutisk regim än de som anges ovan i (5).
7. Deltagaren kan få steroidbehandling vid tidpunkten för inskrivningen (stabil dos på ≤ 4 mg/dag av dexametason eller steroidekvivalent).
8. Förmåga att genomgå MRT-utvärdering.
9. Deltagaren har ≥ 1 ställe av bidimensionellt mätbar sjukdom uppmätt med kontrastförstärkt MRT.

10. Hematologisk funktion:

    • Antal vita blodkroppar (WBC) ≥ 3,0 x 109/L
    • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
    • Trombocytantal ≥ 100 x 109/L
    • Hemoglobin > 9 g/dL
    • Protrombintid (PT) eller partiell tromboplastintid (PTT) < 1,5 x övre normalgräns (ULN)
    • International normalized ratio (INR) < 1,5 x ULN

11. Njurfunktion:

    • Blodureakväve (BUN) < 30 mg/dL
    • Kreatinin serumnivåer ≤ 1,5 x ULN
    • Eller kreatininclearance ≥ 60 ml/minut för försökspersoner med serumkreatinin utanför det normala intervallet (beräknat med Cockcroft-Gaults ekvation).

12. Leverfunktion:

    • Aspartataminotransferas (ASAT) < 2,5 x ULN (3 x ULN för patienter på kroniska antikonvulsiva terapier som är kända för att öka transaminaserna).
    • Alaninaminotransferas (ALT) < 2,5 x ULN (3 x ULN för patienter på kroniska antikonvulsiva terapier som är kända för att öka transaminaserna).
    • Alkaliskt fosfatas (ALP) < 2,5 x ULN (3 x ULN för patienter på kroniska antikonvulsiva terapier).
    • Totalt bilirubin ≤ 1 x ULN (såvida det inte är förhöjt på grund av Gilberts syndrom eller extrahepatisk källa som betecknas med ökad indirekt bilirubinfraktion. Försökspersoner med ≥1 x ULN kommer att testas för direkt bilirubinfraktion så att den indirekta fraktionen kan beräknas).
13. Adekvat hjärtfunktion med vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 55 % vid baslinjen.
14. Serumfosfatnivåer som ligger inom normala gränser (2,4 - 4,1 milligram per deciliter mg/dL) vid baslinjen.

15. Ämnet uppfyller reproduktionskriterierna enligt följande:

    • Kvinnliga försökspersoner som har icke-reproduktionspotential (dvs. postmenopausal i anamnesen - ingen menstruation under ≥ 1 år och follikelstimulerande hormon (FSH) nivå förenlig med postmenopausal status; ELLER historia av hysterektomi; ELLER historia av bilateral tubal ligering ELLER historia av bilateral ooforektomi).
    • Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar före den 1:a dosen, om mer än 7 dagar innan, måste ett uringraviditetstest utföras före den 1:a dosen. Den kvinnliga försökspersonen måste vara villig att använda mycket effektiva metoder för preventivmedel under terapiperioden och under 6 månader efter den senaste studiens IP-administrering. Mycket effektiva metoder för preventivmedel inkluderar sexuell avhållsamhet, hormonell preventivmedel eller intrauterin anordning (kvinnor), vasektomi eller en kondom med spermiedödande medel (män) i kombination med barriärmetoder.
    • Manliga försökspersoner som är villiga att använda mycket effektiva preventivmetoder under terapiperioden och i 6 månader efter den senaste IP-administreringen.
    • Alla försökspersoner måste vara villiga att se till att motsvarande sexpartner utövar samma metoder för mycket effektiv preventivmedel under samma tid.

Exklusions kriterier:

1. Historik med blödning från centrala nervsystemet enligt definition av stroke eller intraokulär blödning inom 6 månader efter inskrivningen.
2. Bevis för akut intrakraniell / intratumoral blödning, förutom för deltagare med stabil grad 1-blödning.
3. Historik av kranskärlssjukdom, med eller utan angina pectoris eller hjärtinfarkt, symtomatisk kronisk hjärtsvikt (New York Heart Association > Klass II), okontrollerad hypertoni (systolisk > 160 mmHg eller diastolisk > 100 mmHg) eller hjärtarytmier som kräver antiarytmisk behandling .
4. Kliniskt signifikanta förändringar i elektrokardiogram (EKG) vid inskrivning som döljer förmågan att bedöma PR-, QT- och QRS-intervall; medfödda långt QT-syndrom.
5. Aktiv infektion som kräver behandling.
6. Andra maligniteter i anamnesen, förutom: adekvat behandlad icke-melanom hudcancer, kurativt behandlad in-situ cancer eller andra maligniteter kurativt behandlade utan tecken på sjukdom i ≥ 2 år.
7. Känt positivt test för infektion med humant immunbristvirus (HIV), eller aktiv hepatit B- eller hepatit C-infektion.

8. Mottagande av terapier eller procedurer före första dosen inklusive:

   • Strålbehandling inom 6 månader efter studiedag 1 eller har inte återhämtat sig från de toxiska effekterna av sådan terapi.
   • Bevacizumab® eller annan anti-angiogen terapi.
   • Gliadel® Wafer (inom 6 månader efter studiedag 1, eller har inte återhämtat sig från de toxiska effekterna av sådan terapi).
   • Immunterapeutiska medel, vacciner eller monoklonal antikroppsterapi (inom 4 veckor från studiedag 1 eller har inte återhämtat sig från de toxiska effekterna av sådan cancerterapi).
   • Temozolomid eller annan kemoterapi (inom 4 veckor efter studiedag 1 eller 6 veckor för kvävesenap, eller har inte återhämtat sig från de toxiska effekterna av sådan cancerterapi).
   • Antikoagulationsbehandling (inom 7 dagar efter studiedag 1), förutom lågmolekylära hepariner eller lågdos aspirin.
   • Annan undersökningsterapi (inom 30 dagar efter studiedag 1).
   • Kirurgisk resektion av hjärntumör (inom 4 veckor efter studiedag 1 eller har inte återhämtat sig från akuta biverkningar av sådan terapi förutom neurologiska effekter).
   • Någon större operation (inom 4 veckor efter studiedag 1, eller har inte återhämtat sig från effekterna av sådan operation).
9. Personen har en känd allergisk/överkänslighet mot undersökningskomponenter eller hjälpämnen (doxorubicin, trehalos, monoklonal antikroppsbehandling, penicillinklass av antibiotika, gentamicin (eller andra aminoglykosider) eller ciprofloxacinhydroklorid (eller andra kinoloner)).
10. Om hona, är gravid eller ammar.