Tutkimus EGFR(V)-EDV-Doxin turvallisuuden, siedettävyyden ja immunogeenisyyden arvioimiseksi potilailla, joilla on toistuva glioblastooma multiforme (GBM) (CerebralEDV)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Karnofskyn suorituskykytila ​​(KPS) ≥ 60 %.
2. Elinajanodote ≥ 3 kuukautta.
3. Patologisesti dokumentoitu ja lopullisesti diagnosoitu toistuva Maailman terveysjärjestön (WHO) asteen IV astrosytooma (GBM).
4. Osallistujalla on oltava arkistoitu kasvainkudos saatavilla alkuperäisen diagnoosin tai myöhempien IV-luokan GBM:n uusiutumisen jälkeen, jotta se voidaan toimittaa keskitettyyn tarkasteluun tutkimuspaikkojen paikallisissa laboratorioissa.
5. Taudin uusiutuminen tai eteneminen (vahvistettu magneettikuvauksella ja mitattavissa RANO-kriteereillä) normaalin hoitohoidon saamisen jälkeen, joka sisältää maksimaalisen turvallisen kirurgisen resektion, standardinmukaisen adjuvanttisäteilyn/temotsolomidihoidon. Osallistujien on täytynyt saada vähintään 21 päivää temotsolomidihoitoa yhdessä sädehoidon kanssa, jotta heidän katsotaan saaneen normaalia hoitoa.
6. Osallistuja on saanut enintään yhden muun terapeuttisen hoito-ohjelman kuin edellä kohdassa (5) luetellut.
7. Osallistuja voi saada steroidihoitoa ilmoittautumisajankohtana (vakaa annos ≤ 4 mg/vrk deksametasonia tai steroidivastaavaa).
8. Kyky suorittaa MRI-arviointi.
9. Osallistujalla on ≥ 1 kaksiulotteisesti mitattavissa oleva sairaus mitattuna varjoaineella tehostetulla MRI:llä.

10. Hematologinen toiminta:

    • Valkosolujen määrä (WBC) ≥ 3,0 x 109/l
    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
    • Verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 109/l
    • Hemoglobiini > 9 g/dl
    • Protrombiiniaika (PT) tai osittainen tromboplastiiniaika (PTT) < 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
    • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) < 1,5 x ULN

11. Munuaisten toiminta:

    • Veren ureatyppi (BUN) < 30 mg/dl
    • Seerumin kreatiniinitasot ≤ 1,5 x ULN
    • Tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/minuutti henkilöillä, joiden seerumin kreatiniiniarvo on normaalin alueen ulkopuolella (laskettu Cockcroft-Gault-yhtälöllä).

12. Maksan toiminta:

    • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 2,5 x ULN (3 x ULN potilailla, jotka saavat kroonista antikonvulsiivista hoitoa, jonka tiedetään lisäävän transaminaasiarvoja).
    • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 2,5 x ULN (3 x ULN potilailla, jotka saavat kroonista antikonvulsiivista hoitoa, jonka tiedetään lisäävän transaminaasiarvoja).
    • Alkalinen fosfataasi (ALP) < 2,5 x ULN (3 x ULN potilailla, jotka saavat kroonista antikonvulsiivista hoitoa).
    • Kokonaisbilirubiini ≤ 1 x ULN (ellei se ole kohonnut Gilbertin oireyhtymän tai maksan ulkopuolisen lähteen vuoksi, mikä osoittaa lisääntyneen epäsuoran bilirubiinifraktion). Potilailta, joilla on ≥1 x ULN, testataan suora bilirubiinifraktio, jotta epäsuora fraktio voidaan laskea).
13. Riittävä sydämen toiminta, vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 55 % lähtötilanteessa.
14. Seerumin fosfaattitasot, jotka ovat normaaleissa rajoissa (2,4 - 4,1 milligrammaa desilitraa kohden mg/dl) lähtötilanteessa.

15. Kohde täyttää lisääntymiskriteerit seuraavasti:

    • Naishenkilöt, joilla ei ole lisääntymispotentiaalia (ts. postmenopausaaliset anamneesi - ei kuukautisia ≥ 1 vuoteen ja follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) taso vastaa vaihdevuosien jälkeistä tilaa; TAI aiemmat kohdunpoistot; TAI aiemmat munanjohtimien sidokset TAI aiemmin tehty kahdenvälinen munanpoisto).
    • Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta, jos yli 7 päivää ennen ensimmäistä annosta, virtsaraskaustesti on tehtävä ennen ensimmäistä annosta. Naispuolisen koehenkilön tulee olla valmis käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä hoidon aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuksen IP-antamisen jälkeen. Erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat seksuaalinen raittius, hormonaalinen ehkäisy tai kohdunsisäinen laite (naiset), vasektomia tai spermisidillä varustettu kondomi (miehet) yhdessä estemenetelmien kanssa.
    • Miespuoliset koehenkilöt, jotka ovat valmiita käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä hoidon aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen IP-annon jälkeen.
    • Kaikkien tutkittavien tulee olla halukkaita varmistamaan, että vastaavat seksikumppanit harjoittavat samoja erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä saman ajan.

Poissulkemiskriteerit:

1. Keskushermoston verenvuoto, joka on määritelty aivohalvauksena tai silmänsisäisenä vuodona 6 kuukauden sisällä rekisteröinnistä.
2. Todisteet akuutista kallonsisäisestä/kasvaimensisäisestä verenvuodosta, paitsi osallistujilla, joilla on stabiili asteen 1 verenvuoto.
3. Aiempi sepelvaltimotauti, angina pectoriksen tai sydäninfarktin kanssa tai ilman, oireinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association > luokka II), hallitsematon verenpaine (systolinen > 160 mmHg tai diastolinen > 100 mmHg) tai sydämen rytmihäiriöt, jotka vaativat rytmihäiriölääkitystä .
4. Kliinisesti merkittävät EKG-muutokset ilmoittautumisen yhteydessä, jotka hämärtävät kykyä arvioida PR-, QT- ja QRS-väliä; synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä.
5. Hoitoa vaativa aktiivinen infektio.
6. Aiemmin muita pahanlaatuisia kasvaimia, paitsi: asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, parantavasti hoidettu in situ -syöpä tai muut pahanlaatuiset kasvaimet, joita on hoidettu parantavasti ilman merkkejä sairaudesta ≥ 2 vuoteen.
7. Tunnettu positiivinen testi ihmisen immuunikatovirusinfektiolle (HIV) tai aktiiviselle hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektiolle.

8. Hoitojen tai toimenpiteiden vastaanottaminen ennen ensimmäistä annosta, mukaan lukien:

   • Sädehoitoa 6 kuukauden kuluessa tutkimuspäivästä 1 tai se ei ole toipunut tällaisen hoidon toksisista vaikutuksista.
   • Bevasitsumab® tai muu antiangiogeeninen hoito.
   • Gliadel® Wafer (6 kuukauden sisällä tutkimuspäivästä 1 tai ei ole toipunut tällaisen hoidon toksisista vaikutuksista).
   • Immunoterapeuttiset aineet, rokotteet tai monoklonaalinen vasta-ainehoito (4 viikon sisällä tutkimuspäivästä 1 tai ei ole toipunut tällaisen syöpähoidon toksisista vaikutuksista).
   • Temotsolomidi tai muu kemoterapia (4 viikon kuluessa tutkimuspäivästä 1 tai 6 viikon kuluessa typpisinappien osalta tai ei ole toipunut tällaisen syöpähoidon toksisista vaikutuksista).
   • Antikoagulaatiohoito (7 päivän sisällä tutkimuspäivästä 1), paitsi pienimolekyylipainoiset hepariinit tai pieniannoksinen aspiriini.
   • Muu tutkimushoito (30 päivän sisällä tutkimuspäivästä 1).
   • Aivokasvaimen kirurginen resektio (4 viikon sisällä tutkimuspäivästä 1 tai ei ole toipunut tällaisen hoidon akuuteista sivuvaikutuksista paitsi neurologisista vaikutuksista).
   • Mikä tahansa suuri leikkaus (4 viikon sisällä tutkimuspäivästä 1 tai se ei ole toipunut tällaisen leikkauksen vaikutuksista).
9. Potilaalla tiedetään olevan allerginen/yliherkkä tutkittaville aineosille tai apuaineille (doksorubisiini, trehaloosi, monoklonaalinen vasta-ainehoito, penisilliiniluokan antibiootit, gentamysiini (tai muut aminoglykosidit) tai siprofloksasiinihydrokloridi (tai muut kinolonit)).
10. Jos nainen, on raskaana tai imettää.