Uno studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'immunogenicità dell'EGFR(V)-EDV-Dox nei soggetti con glioblastoma multiforme ricorrente (GBM) (CerebralEDV)

Criterio di inclusione:

1. Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 60%.
2. Aspettativa di vita ≥ 3 mesi.
3. Astrocitoma ricorrente di grado IV (GBM) dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) documentato patologicamente e definitivamente diagnosticato.
4. Il partecipante deve disporre di tessuto tumorale archiviato disponibile dalla diagnosi iniziale o dalle successive ricadute di GBM di grado IV per la presentazione per la revisione centrale presso i laboratori locali dei siti di indagine.
5. Recidiva o progressione della malattia (confermata dalla risonanza magnetica e misurabile mediante criteri RANO) in seguito al ricevimento della terapia standard di cura, che include resezione chirurgica massima sicura, trattamento adiuvante standard con radioterapia/temozolomide. I partecipanti devono aver completato almeno 21 giorni di trattamento con temozolomide in combinazione con radioterapia per essere considerati aver ricevuto la terapia standard di cura.
6. Il partecipante ha ricevuto non più di 1 altro regime terapeutico diverso da quelli elencati sopra in (5).
7. - Il partecipante potrebbe ricevere una terapia steroidea al momento dell'arruolamento (dose stabile di ≤ 4 mg/giorno di desametasone o steroide equivalente).
8. Possibilità di sottoporsi a valutazione MRI.
9. - Il partecipante ha ≥ 1 sito di malattia misurabile bidimensionalmente misurata mediante risonanza magnetica con mezzo di contrasto.

10. Funzione ematologica:

    • Conta dei globuli bianchi (WBC) ≥ 3,0 x 109/L
    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
    • Conta piastrinica ≥ 100 x 109/L
    • Emoglobina > 9 g/dL
    • Tempo di protrombina (PT) o tempo di tromboplastina parziale (PTT) < 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
    • Rapporto internazionale normalizzato (INR) < 1,5 x ULN

11. Funzione renale:

    • Azoto ureico nel sangue (BUN) < 30 mg/dL
    • Livelli sierici di creatinina ≤ 1,5 x ULN
    • O clearance della creatinina ≥ 60 ml/minuto per i soggetti con creatinina sierica al di fuori del range normale (calcolata utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault).

12. Funzione epatica:

    • Aspartato aminotransferasi (AST) < 2,5 x ULN (3 x ULN per soggetti in terapia anticonvulsivante cronica nota per aumentare le transaminasi).
    • Alanina aminotransferasi (ALT) < 2,5 x ULN (3 x ULN per soggetti in terapia anticonvulsivante cronica nota per aumentare le transaminasi).
    • Fosfatasi alcalina (ALP) < 2,5 x ULN (3 x ULN per soggetti in terapia anticonvulsivante cronica).
    • Bilirubina totale ≤ 1 x ULN (a meno che non sia elevata a causa della sindrome di Gilbert o di origine extraepatica come indicato da un aumento della frazione di bilirubina indiretta. I soggetti con ≥1 x ULN saranno testati per la frazione di bilirubina diretta in modo da poter calcolare la frazione indiretta).
13. Funzionalità cardiaca adeguata con frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 55% al ​​basale.
14. Livelli sierici di fosfato entro i limiti normali (2,4 - 4,1 milligrammi per decilitro mg/dL) al basale.

15. Il soggetto soddisfa i criteri riproduttivi come segue:

    • Soggetti di sesso femminile in potenziale non riproduttivo (ossia, in post-menopausa per anamnesi - assenza di mestruazioni da ≥ 1 anno e livello di ormone follicolo-stimolante (FSH) coerente con lo stato post-menopausa; O anamnesi di isterectomia; O anamnesi di legatura bilaterale delle tube ; O storia di ovariectomia bilaterale).
    • Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima della 1a dose, se più di 7 giorni prima, deve essere eseguito un test di gravidanza sulle urine prima della 1a dose. Il soggetto di sesso femminile deve essere disposto a utilizzare metodi di controllo delle nascite altamente efficaci durante il periodo di terapia e per 6 mesi dopo l'ultima somministrazione dell'IP dello studio. Metodi altamente efficaci di controllo delle nascite includono l'astinenza sessuale, il controllo delle nascite ormonale o il dispositivo intrauterino (donne), la vasectomia o un preservativo con spermicida (uomini) in combinazione con metodi di barriera.
    • Soggetti di sesso maschile disposti a utilizzare metodi di controllo delle nascite altamente efficaci durante il periodo di terapia e per 6 mesi dopo l'ultima somministrazione di IP.
    • Tutti i soggetti dello studio devono essere disposti a garantire che i partner sessuali corrispondenti pratichino questi stessi metodi di controllo delle nascite altamente efficaci per la stessa durata.

Criteri di esclusione:

1. Storia di sanguinamento del sistema nervoso centrale definito da ictus o sanguinamento intraoculare entro 6 mesi dall'arruolamento.
2. Evidenza di emorragia intracranica / intratumorale acuta, ad eccezione dei partecipanti con emorragia di grado 1 stabile.
3. Storia di malattia coronarica, con o senza angina pectoris o infarto del miocardio, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (New York Heart Association > Classe II), ipertensione incontrollata (sistolica > 160 mmHg o diastolica > 100 mmHg) o aritmie cardiache che richiedono terapia antiaritmica .
4. Cambiamenti clinicamente significativi dell'elettrocardiogramma (ECG) all'arruolamento che oscurano la capacità di valutare l'intervallo PR, QT e QRS; sindrome congenita del QT lungo.
5. Infezione attiva che richiede trattamento.
6. - Storia di altri tumori maligni, ad eccezione di: cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato, cancro in situ trattato in modo curativo o altri tumori maligni trattati in modo curativo senza evidenza di malattia per ≥ 2 anni.
7. Test positivo noto per infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o infezione attiva da epatite B o epatite C.

8. Ricezione di terapie o procedure prima della prima dose, tra cui:

   • Radioterapia entro 6 mesi dal giorno 1 dello studio o non si è ripreso dagli effetti tossici di tale terapia.
   • Bevacizumab® o altra terapia anti-angiogenica.
   • Gliadel® Wafer (entro 6 mesi dal giorno 1 dello studio o non si è ripreso dagli effetti tossici di tale terapia).
   • Agenti immunoterapici, vaccini o terapia con anticorpi monoclonali (entro 4 settimane dal giorno 1 dello studio o non si è ripreso dagli effetti tossici di tale terapia antitumorale).
   • Temozolomide o altra chemioterapia (entro 4 settimane dal giorno di studio 1 o 6 settimane per mostarde azotate, o non si è ripreso dagli effetti tossici di tale terapia antitumorale).
   • Terapia anticoagulante (entro 7 giorni dal Giorno 1 dello studio), eccetto eparine a basso peso molecolare o aspirina a basso dosaggio.
   • Altra terapia sperimentale (entro 30 giorni dal giorno 1 dello studio).
   • Resezione chirurgica del tumore cerebrale (entro 4 settimane dal giorno 1 dello studio o non si è ripreso dagli effetti collaterali acuti di tale terapia ad eccezione degli effetti neurologici).
   • Qualsiasi intervento chirurgico importante (entro 4 settimane dal giorno 1 dello studio o non si è ripreso dagli effetti di tale intervento chirurgico).
9. Il soggetto ha una nota allergia/ipersensibilità ai componenti sperimentali o agli eccipienti (doxorubicina, trealosio, terapia con anticorpi monoclonali, classe di antibiotici della penicillina, gentamicina (o altri aminoglicosidi) o ciprofloxacina cloridrato (o altri chinoloni)).
10. Se femmina, è incinta o sta allattando.