剑桥大脑满足试验 1 (CamBMT1)
Cambridge Brain Mets 试验 1：阿法替尼渗透入脑转移瘤的原理验证 1b 期/随机 2 期研究，用于接受神经外科切除术的患者，无论是否接受过低剂量、靶向放疗
研究概览
详细说明
20-40%的癌症患者会发生脑转移，发生率是原发性恶性脑肿瘤的10倍。 脑转移患者是服务不足的人群。 总体而言，他们的预后较差，皮质类固醇的中位生存期为 1-2 个月，全脑放疗后的中位生存期仅为 5-7 个月。 脑转移患者预后不良的一个重要因素是许多药物不能穿透血脑屏障进入肿瘤组织。手术切除、放疗和新型药物的联合治疗可能会改善部分患者的预后。
CamBMT1 是一项开放标签的 3 臂随机 2 期试验，旨在研究在阿法替尼治疗期间给予低剂量靶向放疗是否会增加药物渗透到脑转移的浓度。
第 2 阶段符合条件的患者将被随机分配到 3 个组中的 1 个组：
第 1 组：无放疗 第 2 组：2Gy 放疗 第 3 组：4Gy 放疗 所有患者还将接受 11 天的阿法替尼治疗，剂量为之前在 1b 期安全磨合阶段确定的推荐的 2 期剂量。
在第 10 天，随机分配到第 2 组或第 3 组的阿法替尼治疗患者将接受分配剂量的放射治疗。在第 12 天，患者将接受神经外科手术切除脑转移瘤/ses。
将在第 22-28 天和第 41 天 +/- 7 天对患者进行随访
对于主要结果测量，将在治疗前、切除后第 10 天和第 12 天采集用于测量阿法替尼血浆浓度的样本。 来自被切除的脑转移的肿瘤组织将在第 12 天取出用于测量阿法替尼浓度。 主要结果指标是这些浓度的比率。
研究的患者群体将是具有可手术脑转移的乳腺癌/可能是乳腺癌或肺癌/可能是肺癌的原发性癌症。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Birmingham、英国
- University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
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Glasgow、英国
- The Beatson West of Scotland Cancer Centre
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Liverpool、英国
- Clatterbridge Cancer Centre
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Manchester、英国
- The Christie NHS Foundation Trust
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Oxford、英国
- Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
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England
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Cambridge、England、英国、CB2 2QQ
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准
由当地 MDT 确定的可能起源于乳腺或肺的可手术脑转移。 以下两组患者都可能被认为符合条件：
- 具有经组织学/细胞学证实的乳腺癌或肺癌病史的患者，现在出现新的可能来自该原发性脑转移的患者。
- 出现新的原发性（乳腺/肺部）肿瘤以及同步的、可手术的脑转移瘤且未进行术前组织诊断的患者。
- ECOG 表现评分 0、1 或 2。
- 年满 18 岁或以上。
- 书面知情同意书。
- 允许患者口服皮质类固醇，但计划应该是让他们在神经外科手术前至少 3 天接受稳定剂量的皮质类固醇（即 试用第 10、11、12 天）
排除标准
存在以下任何一项将排除患者入选：
- 间质性肺病的病史或存在。
- 当前有临床意义的心功能损害（根据纽约心脏协会 [NYHA] 分类大于 II 级）。
- 最近 6 个月内有不稳定的缺血性心脏病，包括心肌梗塞。
- 存在 QTc 间期延长 >480 毫秒。
- 有临床意义的角膜或结膜眼病。
- 具有临床意义的皮肤病，例如牛皮癣、皮疹或特应性皮炎。
- 胃肠道功能或胃肠道疾病的临床显着损害，包括可能改变阿法替尼吸收的全胃切除术。
- 具有临床意义的活动性消化性溃疡病。
- 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体检测呈阳性或患有任何未经治疗的严重感染的患者。
- 怀孕和避孕：
有生育能力的女性患者必须在登记/随机分组前 14 天内进行血清或尿液妊娠试验阴性，并且必须在治疗前至少 1 周、治疗期间和治疗后至少 28 天内使用有效的避孕方法研究药物的最终剂量。 可接受的方法是：
真正的禁欲（这必须是患者通常和喜欢的生活方式，而不仅仅是在研究期间） 口服避孕药（联合使用或单独使用孕激素） 避孕植入物、注射剂或贴剂 阴道环 宫内节育器（宫内节育器、线圈或宫内节育系统） 避孕套和帽隔膜加杀精剂输卵管结扎术
- 有生育能力的女性患者被定义为性成熟女性，如果年龄不超过 55 岁，至少连续 24 个月未进行绝经手术或未绝经，如果年龄不超过 56 岁，则至少连续 12 个月未绝经。
- 男性必须在整个治疗期间和最后一剂研究药物后的 28 天内使用以下可靠形式之一进行避孕：
避孕套加杀精子剂，即使女性伴侣正在使用另一种避孕方法（男性也应使用避孕套来保护男性伴侣或怀孕或哺乳的女性伴侣免受精液中的研究药物的影响）。
真正的禁欲（这必须是患者通常和喜欢的生活方式，而不仅仅是研究期间）
- 并发的严重和/或不受控制的医疗状况（由于癌症以外的并发疾病），研究者认为这可能会影响对研究的参与。
- 已知或怀疑滥用药物或酒精。
- 在先前治疗的 5 个半衰期或阿法替尼首剂给药的 2 周内（以较长者为准）进行化疗、免疫疗法、放疗或任何研究性癌症疗法。 允许继续既定的内分泌治疗，不需要清除期。 确定的内分泌治疗（可能包括 GnRH 类似物）是在第 1 天开始使用阿法替尼之前至少已给药 2 周的治疗
- 已知对阿法替尼或其赋形剂过敏。
- 尚未解决的既往疗法的毒性≤CTCAE 1 级。
- 任何以下实验室测试结果：
血红蛋白 <90 g/L 中性粒细胞绝对计数 <1 x 109 /L 血小板计数 <100 x 109 /L AST 或 ALT >2.5 x 正常范围上限 (ULN) 总血清胆红素 >1.5 x ULN 肌酐 >1.5 x ULN 肌酐清除率 <30mL/min (Cockcroft-Gault)
- 服用强效 P-gp 诱导剂/抑制剂的患者（见第 15.9 节）
- 研究者认为影响患者参与研究能力的任何其他原因。
- 无法遵守协议的患者。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：第 1 组：阿法替尼仅以推荐的 2 期剂量 (RP2D)
没有靶向放疗。
阿法替尼以推荐的 2 期剂量服用 11 天。
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其他名称：
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实验性的：第 2 组：阿法替尼 RP2D + 2 Gy 靶向放疗
患者将接受为期 11 天的阿法替尼 RP2D，并将在治疗的第 10 天接受剂量水平为 2 Gy 的靶向放疗。
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其他名称：
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实验性的：第 3 组：阿法替尼 RP2D + 4 Gy 靶向放疗
患者将接受为期 11 天的阿法替尼 RP2D，并将在治疗的第 10 天接受 4 Gy 剂量水平的靶向放疗。
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其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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阿法替尼浓度比：[切除的脑转移瘤] / [血浆] - 第 12 天的每个测量值（ng/mL）
大体时间：治疗第12天
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治疗第12天
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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单独阿法替尼和联合靶向低剂量放疗的安全性——根据 CTCAE v4.0 评估的治疗相关不良事件的参与者人数进行评估
大体时间：从同意到第 41 天+/-7 天
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从同意到第 41 天+/-7 天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Richard Baird, MD PhD、Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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