Prueba 1 de los Mets cerebrales de Cambridge (CamBMT1)

Criterios de inclusión

• Metástasis cerebrales operables de probable origen mamario o pulmonar según lo determinado por MDT local. Ambos de los siguientes grupos de pacientes pueden ser considerados elegibles:

  1. Pacientes con antecedentes de cáncer de mama o de pulmón confirmado histológicamente o citológicamente, que ahora presenten una nueva metástasis cerebral probable de ese tumor primario.
  2. Pacientes que presentan tumores primarios (de mama/pulmón) nuevos, además de metástasis cerebrales operables sincrónicas, sin diagnóstico tisular preoperatorio.
• Puntuación de rendimiento ECOG 0, 1 o 2.
• Mayor de 18 años.
• Consentimiento informado por escrito.
• Los pacientes pueden tomar corticosteroides orales, sin embargo, el plan debe ser que reciban una dosis estable de corticosteroides durante al menos 3 días antes de la neurocirugía (es decir, días de prueba 10, 11, 12)

Criterio de exclusión

La presencia de cualquiera de los siguientes impedirá la inclusión del paciente:

• Antecedentes o presencia de enfermedad pulmonar intersticial existente.
• Deterioro actual clínicamente significativo de la función cardíaca (superior a la clase II según la clasificación de la New York Heart Association [NYHA]).
• Cardiopatía isquémica inestable en los últimos 6 meses, incluido infarto de miocardio.
• Presencia de prolongación del intervalo QTc > 480 ms.
• Enfermedad ocular clínicamente significativa de la córnea o la conjuntiva.
• Enfermedades de la piel clínicamente significativas como la psoriasis, la erupción cutánea o la dermatitis atópica.
• Deterioro clínicamente significativo de la función GI o enfermedad GI, incluida la gastrectomía total, que puede alterar la absorción de afatinib.
• Enfermedad de úlcera péptica activa clínicamente significativa.
• Prueba positiva conocida para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o el anticuerpo del virus de la hepatitis C (VHC) o pacientes con infecciones graves no tratadas.
• Embarazo y anticoncepción:

Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 14 días anteriores al registro/aleatorización, y deben utilizar un método anticonceptivo eficaz al menos 1 semana antes del tratamiento, durante el tratamiento y durante al menos 28 días después del mismo. dosis final del fármaco del estudio. Los métodos aceptables son:

Abstinencia verdadera (este debe ser el estilo de vida habitual y preferido de la paciente, no solo durante la duración del estudio) Anticonceptivo oral (ya sea combinado o con progestágeno solo) Implante, inyecciones o parches anticonceptivos Anillo vaginal Dispositivo intrauterino (DIU, bobina o sistema intrauterino) Preservativo y capuchón Diafragma más espermicida Ligadura de trompas

• Una paciente en edad fértil se define como una mujer sexualmente madura que no ha sido esterilizada quirúrgicamente o que no ha pasado por la menopausia durante al menos 24 meses consecutivos si tiene 55 años o menos, o 12 meses si tiene 56 años o más.
• Los hombres deben usar una de las siguientes formas confiables de anticoncepción durante toda la duración del tratamiento y durante los 28 días posteriores a la dosis final del fármaco del estudio:

Condón más espermicida, incluso si la pareja femenina está usando otro método anticonceptivo (los hombres también deben usar un condón para proteger a las parejas masculinas, o las parejas femeninas que están embarazadas o amamantando, de la exposición al medicamento del estudio en el semen).

Abstinencia verdadera (este debe ser el estilo de vida habitual y preferido de los pacientes, no solo durante la duración del estudio)

• Condiciones médicas graves y/o no controladas concurrentes (debido a una enfermedad concurrente distinta del cáncer) que, en opinión del investigador, podrían comprometer la participación en el estudio.
• Abuso activo de drogas o alcohol conocido o sospechado.
• Administración de quimioterapia, inmunoterapia, radioterapia o cualquier terapia contra el cáncer en investigación dentro de las 5 semividas de la terapia anterior o 2 semanas de la primera dosis de afatinib, lo que sea más largo. Se permite la continuación de la terapia endocrina establecida y no se requiere un período de lavado. La terapia endocrina establecida (que puede incluir análogos de GnRH) es aquella que se ha administrado durante al menos 2 semanas antes de comenzar con afatinib el Día 1
• Hipersensibilidad conocida a afatinib o a sus excipientes.
• Toxicidades de terapias previas que no se han resuelto a ≤CTCAE Grado 1.
• Cualquiera de los siguientes resultados de pruebas de laboratorio:

Hemoglobina <90 g/L Recuento absoluto de neutrófilos <1 x 109 /L Recuento de plaquetas <100 x 109 /L AST o ALT >2,5 x límite superior del rango normal (ULN) Bilirrubina sérica total >1,5 x ULN Creatinina >1,5 x ULN Creatinina Aclaramiento <30mL/min (Cockcroft-Gault)

• Pacientes que toman inductores/inhibidores potentes de la gp-P (ver sección 15.9)
• Cualquier otro motivo que, a juicio del Investigador, interfiera con la capacidad del paciente para participar en el estudio.
• Pacientes incapaces de cumplir con el protocolo.