Cambridge Brain Mets Trial 1 (CamBMT1)

Critério de inclusão

• Metástases cerebrais operáveis ​​de provável origem na mama ou no pulmão, conforme determinado pela MDT local. Ambos os grupos de pacientes a seguir podem ser considerados elegíveis:

  1. Pacientes com história pregressa de câncer de mama ou pulmão confirmado histologicamente/citologicamente, apresentando agora uma nova metástase cerebral provável desse primário.
  2. Pacientes apresentando novos tumores primários (mama/pulmão), além de metástases cerebrais sincrônicas e operáveis, sem diagnóstico de tecido pré-operatório.
• Pontuação de desempenho ECOG 0, 1 ou 2.
• Com 18 anos ou mais.
• Consentimento informado por escrito.
• Os pacientes podem tomar corticosteróides orais, no entanto, o plano deve ser que eles recebam uma dose estável de corticosteróides por pelo menos 3 dias antes da neurocirurgia (ou seja, dias de teste 10, 11, 12)

Critério de exclusão

A presença de qualquer um dos seguintes impedirá a inclusão do paciente:

• História ou presença de doença pulmonar intersticial existente.
• Comprometimento clinicamente significativo atual da função cardíaca (maior que a Classe II de acordo com a classificação da New York Heart Association [NYHA]).
• Doença cardíaca isquêmica instável nos últimos 6 meses, incluindo infarto do miocárdio.
• Presença de prolongamento do intervalo QTc >480 ms.
• Doença ocular clinicamente significativa da córnea ou conjuntiva.
• Doenças de pele clinicamente significativas, como psoríase, erupção cutânea ou dermatite atópica.
• Comprometimento clinicamente significativo da função gastrointestinal ou doença gastrointestinal, incluindo gastrectomia total que pode alterar a absorção de afatinibe.
• Doença ulcerosa péptica ativa clinicamente significativa.
• Teste positivo conhecido para vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) ou pacientes com infecções graves não tratadas.
• Gravidez e contracepção:

Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 14 dias antes do registro/randomização e devem usar um método contraceptivo eficaz pelo menos 1 semana antes do tratamento, durante o tratamento e por pelo menos 28 dias após o dose final da droga do estudo. Os métodos aceitáveis ​​são:

Abstinência verdadeira (este deve ser o estilo de vida usual e preferido da paciente, não apenas durante o estudo) Contraceptivo oral (combinado ou apenas progestagênio) Implante anticoncepcional, injeções ou adesivos Anel vaginal Dispositivo intrauterino (DIU, espiral ou sistema intrauterino) Preservativo e tampa Diafragma mais espermicida Laqueadura Tubal

• Uma paciente do sexo feminino com potencial para engravidar é definida como uma mulher sexualmente madura não esterilizada cirurgicamente ou não pós-menopausa por pelo menos 24 meses consecutivos se tiver 55 anos ou menos ou 12 meses se tiver 56 anos ou mais.
• Os homens devem usar uma das seguintes formas confiáveis ​​de contracepção durante toda a duração do tratamento e por 28 dias após a dose final do medicamento do estudo:

Preservativo mais espermicida, mesmo se a parceira estiver usando outro método contraceptivo (os homens também devem usar camisinha para proteger os parceiros do sexo masculino, ou parceiras do sexo feminino que estejam grávidas ou amamentando, da exposição ao medicamento do estudo no sêmen).

Abstinência verdadeira (este deve ser o estilo de vida usual e preferido do paciente, não apenas durante o estudo)

• Condições médicas graves e/ou não controladas concomitantes (devido a outra doença concomitante que não câncer) que, na opinião do investigador, podem comprometer a participação no estudo.
• Abuso ativo conhecido ou suspeito de drogas ou álcool.
• Administração de quimioterapia, imunoterapia, radioterapia ou qualquer terapia de câncer em investigação dentro de 5 meias-vidas da terapia anterior ou 2 semanas da primeira dose de afatinibe, o que for mais longo. A continuação da terapia endócrina estabelecida é permitida e nenhum período de washout é necessário. A terapia endócrina estabelecida (que pode incluir análogos de GnRH) é aquela que foi administrada por pelo menos 2 semanas antes de iniciar o afatinibe no Dia 1
• Hipersensibilidade conhecida ao afatinibe ou seus excipientes.
• Toxicidades de terapias anteriores que não foram resolvidas para ≤CTCAE Grau 1.
• Qualquer um dos seguintes achados de exames laboratoriais:

Hemoglobina <90 g/L Contagem absoluta de neutrófilos <1 x 109 /L Contagem de plaquetas <100 x 109 /L AST ou ALT >2,5 x limite superior da faixa normal (LSN) Bilirrubina sérica total >1,5 x LSN Creatinina >1,5 x LSN Creatinina depuração <30mL/min (Cockcroft-Gault)

• Doentes a tomar indutores/inibidores potentes da gp-P (ver secção 15.9)
• Qualquer outro motivo que, na opinião do Investigador, interfira na capacidade do paciente de participar do estudo.
• Pacientes incapazes de cumprir o protocolo.