Cambridge Brain Mets-Testversion 1 (CamBMT1)

Einschlusskriterien

• Operable Hirnmetastasen, die wahrscheinlich aus Brust oder Lunge stammen, wie durch lokale MDT bestimmt. Beide der folgenden Patientengruppen können als geeignet angesehen werden:

  1. Patienten mit histologisch/zytologisch bestätigtem Brust- oder Lungenkrebs in der Vorgeschichte, die sich nun mit einer neuen wahrscheinlichen Hirnmetastase aus dieser Primärerkrankung vorstellen.
  2. Patienten mit neuen, primären (Brust-/Lungen-)Tumoren sowie synchronen, operablen Hirnmetastasen ohne präoperative Gewebediagnose.
• ECOG-Leistungsbewertung 0, 1 oder 2.
• Ab 18 Jahren.
• Schriftliche Einverständniserklärung.
• Patienten dürfen orale Kortikosteroide einnehmen, es sollte jedoch geplant sein, dass sie mindestens drei Tage lang vor der Neurochirurgie eine stabile Dosis Kortikosteroide erhalten (d. h. Probetage 10, 11, 12)

Ausschlusskriterien

Das Vorliegen einer der folgenden Voraussetzungen schließt die Aufnahme des Patienten aus:

• Anamnese oder Vorliegen einer bestehenden interstitiellen Lungenerkrankung.
• Aktuelle klinisch signifikante Beeinträchtigung der Herzfunktion (größer als Klasse II gemäß der Klassifikation der New York Heart Association [NYHA]).
• Instabile ischämische Herzerkrankung innerhalb der letzten 6 Monate, einschließlich Myokardinfarkt.
• Vorliegen einer QTc-Intervallverlängerung >480 ms.
• Klinisch signifikante Hornhaut- oder Bindehauterkrankung des Auges.
• Klinisch bedeutsame Hauterkrankungen wie Psoriasis, Hautausschlag oder Neurodermitis.
• Klinisch signifikante Beeinträchtigung der gastrointestinalen Funktion oder gastrointestinale Erkrankung einschließlich totaler Gastrektomie, die die Resorption von Afatinib verändern kann.
• Klinisch signifikante, aktive Magengeschwürerkrankung.
• Bekannter positiver Test auf das humane Immundefizienzvirus (HIV), das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder den Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper oder Patienten mit unbehandelten schweren Infektionen.
• Schwangerschaft und Verhütung:

Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung/Randomisierung einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben und mindestens 1 Woche vor der Behandlung, während der Behandlung und mindestens 28 Tage danach eine wirksame Verhütungsmethode anwenden Enddosis des Studienmedikaments. Akzeptable Methoden sind:

Echte Abstinenz (dies muss der übliche und bevorzugte Lebensstil der Patientin sein, nicht nur für die Dauer der Studie) Orales Kontrazeptivum (entweder kombiniert oder Gestagen allein) Verhütungsimplantat, Injektionen oder Pflaster Vaginalring Intrauterinpessar (IUP, Spirale oder intrauterines System) Kondom und Kappe Zwerchfell plus Spermizid Tubenligatur

• Eine Patientin im gebärfähigen Alter ist definiert als eine geschlechtsreife Frau, die nicht chirurgisch sterilisiert wurde oder mindestens 24 aufeinanderfolgende Monate lang nicht postmenopausal war, wenn sie 55 Jahre oder jünger war, oder 12 Monate, wenn sie 56 Jahre oder älter war.
• Männer müssen während der gesamten Behandlungsdauer und 28 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine der folgenden zuverlässigen Formen der Empfängnisverhütung anwenden:

Kondom plus Spermizid, auch wenn die Partnerin eine andere Verhütungsmethode anwendet (Männer sollten auch ein Kondom verwenden, um männliche Partner oder schwangere oder stillende Partnerinnen vor der Exposition gegenüber dem Studienmedikament im Sperma zu schützen).

Echte Abstinenz (dies muss der übliche und bevorzugte Lebensstil des Patienten sein, nicht nur für die Dauer der Studie)

• Gleichzeitige schwere und/oder unkontrollierte Erkrankungen (aufgrund einer anderen gleichzeitigen Erkrankung als Krebs), die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten.
• Bekannter oder vermuteter aktiver Drogen- oder Alkoholmissbrauch.
• Verabreichung einer Chemotherapie, Immuntherapie, Strahlentherapie oder einer anderen in der Prüfphase befindlichen Krebstherapie innerhalb von 5 Halbwertszeiten nach der vorherigen Therapie oder 2 Wochen nach der ersten Afatinib-Dosis, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist. Die Fortsetzung der etablierten endokrinen Therapie ist zulässig und es ist keine Auswaschphase erforderlich. Eine etablierte endokrine Therapie (die GnRH-Analoga umfassen kann) ist eine Therapie, die vor Beginn der Afatinib-Therapie am ersten Tag mindestens zwei Wochen lang verabreicht wurde
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Afatinib oder seine Hilfsstoffe.
• Toxizitäten früherer Therapien, die nicht auf ≤CTCAE Grad 1 abgeklungen sind.
• Einer der folgenden Labortestergebnisse:

Hämoglobin <90 g/L Absolute Neutrophilenzahl <1 x 109 /L Thrombozytenzahl <100 x 109 /L AST oder ALT >2,5 x Obergrenze des Normalbereichs (ULN) Gesamtserumbilirubin >1,5 x ULN Kreatinin >1,5 x ULN Kreatinin Clearance <30 ml/min (Cockcroft-Gault)

• Patienten, die starke P-gp-Induktoren/-Inhibitoren einnehmen (siehe Abschnitt 15.9)
• Jeder andere Grund, der nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Patienten zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigt.
• Patienten, die das Protokoll nicht einhalten können.