Cambridge Brain Mets-proef 1 (CamBMT1)

Inclusiecriteria

• Operabele hersenmetastasen van waarschijnlijke borst- of longoorsprong zoals bepaald door lokale MDT. Beide van de volgende groepen patiënten kunnen in aanmerking komen:

  1. Patiënten met een voorgeschiedenis van histologisch/cytologisch bevestigde borst- of longkanker, die zich nu presenteren met een nieuwe waarschijnlijke hersenmetastase van die primaire.
  2. Patiënten met nieuwe, primaire (borst/long) tumoren, plus synchrone, operabele hersenmetastasen, zonder preoperatieve weefseldiagnose.
• ECOG prestatiescore 0, 1 of 2.
• Van 18 jaar of ouder.
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming.
• Patiënten mogen orale corticosteroïden gebruiken, maar het plan moet zijn dat ze een stabiele dosis corticosteroïden krijgen gedurende ten minste 3 dagen vóór neurochirurgie (d.w.z. proefdagen 10, 11, 12)

Uitsluitingscriteria

De aanwezigheid van een van de volgende zaken sluit opname van de patiënt uit:

• Geschiedenis of aanwezigheid van bestaande interstitiële longziekte.
• Huidige klinisch significante verslechtering van de hartfunctie (groter dan klasse II volgens de classificatie van de New York Heart Association [NYHA]).
• Onstabiele ischemische hartziekte in de afgelopen 6 maanden, inclusief myocardinfarct.
• Aanwezigheid van verlenging van het QTc-interval >480 ms.
• Klinisch significante corneale of conjunctivale oogziekte.
• Klinisch significante huidziekten zoals psoriasis, huiduitslag of atopische dermatitis.
• Klinisch significante verslechtering van de gastro-intestinale functie of gastro-intestinale ziekte, inclusief totale gastrectomie die de absorptie van afatinib kan veranderen.
• Klinisch significante, actieve maagzweerziekte.
• Bekende positieve test voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis C-virus (HCV) antilichaam of patiënten met onbehandelde ernstige infecties.
• Zwangerschap en anticonceptie:

Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie/randomisatie een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben en moeten een effectieve anticonceptiemethode gebruiken ten minste 1 week voorafgaand aan de behandeling, tijdens de behandeling en gedurende ten minste 28 dagen na de behandeling. laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel. Aanvaardbare methoden zijn:

Echte onthouding (dit moet de gebruikelijke en geprefereerde levensstijl van de patiënt zijn, niet alleen voor de duur van het onderzoek) Oraal anticonceptiemiddel (gecombineerd of alleen progestageen) Implantaat, injecties of pleisters voor anticonceptie Vaginale ring Intra-uterien apparaat (IUD, spiraaltje of intra-uterien systeem) Condoom en dop Diafragma plus zaaddodend middel Afbinden van de eileiders

• Een vrouwelijke patiënt in de vruchtbare leeftijd wordt gedefinieerd als een geslachtsrijpe vrouw die niet chirurgisch is gesteriliseerd of niet postmenopauzaal is gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden als ze 55 jaar of jonger is, of 12 maanden als ze 56 jaar of ouder is.
• Mannen moeten een van de volgende, betrouwbare vormen van anticonceptie gebruiken gedurende de gehele duur van de behandeling en gedurende 28 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel:

Condoom plus zaaddodend middel, zelfs als de vrouwelijke partner een andere anticonceptiemethode gebruikt (mannen moeten ook een condoom gebruiken om mannelijke partners, of vrouwelijke partners die zwanger zijn of borstvoeding geven, te beschermen tegen blootstelling aan het onderzoeksgeneesmiddel in sperma).

Echte onthouding (dit moet de gebruikelijke en geprefereerde levensstijl van de patiënt zijn, niet alleen voor de duur van het onderzoek)

• Gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen (als gevolg van gelijktijdige ziekte anders dan kanker) die naar de mening van de onderzoeker deelname aan het onderzoek in gevaar kan brengen.
• Bekend of vermoed actief drugs- of alcoholmisbruik.
• Toediening van chemotherapie, immunotherapie, radiotherapie of enige kankertherapie in onderzoek binnen 5 halfwaardetijden van de voorgaande therapie of 2 weken na de eerste dosis afatinib, afhankelijk van wat het langst is. Voortzetting van bestaande endocriene therapie is toegestaan ​​en er is geen wash-outperiode vereist. Gevestigde endocriene therapie (die GnRH-analogen kan omvatten) is die welke is toegediend gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan het starten met afatinib op Dag 1
• Bekende overgevoeligheid voor afatinib of zijn hulpstoffen.
• Toxiciteiten van eerdere therapieën die niet zijn verholpen tot ≤CTCAE Graad 1.
• Een van de volgende laboratoriumtestbevindingen:

Hemoglobine <90 g/l Absoluut aantal neutrofielen <1 x 109 /l Aantal bloedplaatjes <100 x 109 /l ASAT of ALAT >2,5 x bovengrens van normaal bereik (ULN) Totaal serumbilirubine >1,5 x ULN Creatinine >1,5 x ULN Creatinine klaring <30 ml/min (Cockcroft-Gault)

• Patiënten die krachtige P-gp-inductoren/remmers gebruiken (zie rubriek 15.9)
• Elke andere reden die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de patiënt om aan het onderzoek deel te nemen belemmert.
• Patiënten kunnen het protocol niet naleven.