Cambridge Brain Mets-forsøk 1 (CamBMT1)

Inklusjonskriterier

• Operative hjernemetastaser fra sannsynlig bryst- eller lungeopprinnelse som bestemt av lokal MDT. Begge de følgende pasientgruppene kan anses som kvalifiserte:

  1. Pasienter med en tidligere historie med histologisk/cytologisk bekreftet bryst- eller lungekreft, som nå presenterer en ny sannsynlig hjernemetastase fra den primære.
  2. Pasienter som har nye primære (bryst/lunge) svulster, pluss synkrone, opererbare hjernemetastaser, uten preoperativ vevsdiagnose.
• ECOG ytelsesscore 0, 1 eller 2.
• 18 år eller eldre.
• Skriftlig informert samtykke.
• Pasienter har lov til å ta orale kortikosteroider, men planen bør være at de skal få en stabil dose kortikosteroider i minst 3 dager før nevrokirurgi (dvs. prøvedager 10, 11, 12)

Eksklusjonskriterier

Tilstedeværelsen av noe av følgende vil utelukke pasientinkludering:

• Historie eller tilstedeværelse av eksisterende interstitiell lungesykdom.
• Nåværende klinisk signifikant svekkelse av hjertefunksjon (større enn klasse II i henhold til New York Heart Association [NYHA] klassifisering).
• Ustabil iskemisk hjertesykdom de siste 6 månedene, inkludert hjerteinfarkt.
• Tilstedeværelse av QTc-intervallforlengelse >480 ms.
• Klinisk signifikant hornhinne- eller konjunktival øyesykdom.
• Klinisk signifikante hudsykdommer som psoriasis, utslett eller atopisk dermatitt.
• Klinisk signifikant svekkelse av GI-funksjon eller GI-sykdom inkludert total gastrektomi som kan endre absorpsjonen av afatinib.
• Klinisk signifikant, aktiv magesårsykdom.
• Kjent positiv test for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C-virus (HCV) antistoff eller pasienter med ubehandlede alvorlige infeksjoner.
• Graviditet og prevensjon:

Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 14 dager før registrering/randomisering, og må bruke en effektiv prevensjonsmetode minst 1 uke før behandling, under behandling og i minst 28 dager etter at siste dose studiemedisin. Akseptable metoder er:

Ekte abstinens (dette må være pasientens vanlige og foretrukne livsstil, ikke bare under studiens varighet) Oral prevensjon (enten kombinert eller gestagen alene) Prevensjonsimplantat, injeksjoner eller plaster Vaginalring Intrauterin enhet (spiral, spiral eller intrauterint system) Kondom og cap membran pluss sæddrepende tubal Ligation

• En kvinnelig pasient i fertil alder er definert som en kjønnsmoden kvinne som ikke er kirurgisk sterilisert eller ikke postmenopausal i minst 24 påfølgende måneder hvis den er 55 år eller yngre eller 12 måneder hvis den er 56 år eller eldre.
• Menn må bruke en av følgende pålitelige former for prevensjon under hele behandlingens varighet og i 28 dager etter siste dose av studiemedikamentet:

Kondom pluss sæddrepende middel selv om kvinnelig partner bruker en annen prevensjonsmetode (Menn bør også bruke kondom for å beskytte mannlige partnere, eller kvinnelige partnere som er gravide eller ammer, mot eksponering for studiemedisinen i sæd).

Ekte avholdenhet (dette må være pasientens vanlige og foretrukne livsstil, ikke bare for varigheten av studien)

• Samtidige alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander (på grunn av samtidig annen sykdom enn kreft) som etter etterforskerens oppfatning kan kompromittere deltakelse i studien.
• Kjent eller mistenkt aktivt narkotika- eller alkoholmisbruk.
• Administrering av kjemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller annen kreftbehandling innen 5 halveringstider etter forrige behandling eller 2 uker etter første dose avatinib, avhengig av hva som er lengst. Fortsettelse av etablert endokrin terapi er tillatt og ingen utvaskingsperiode er nødvendig. Etablert endokrin terapi (som kan inkludere GnRH-analoger) er den som har blitt administrert i minst 2 uker før start med afatinib på dag 1
• Kjent overfølsomhet overfor afatinib eller dets hjelpestoffer.
• Toksisitet ved tidligere behandlinger som ikke har gått over til ≤CTCAE grad 1.
• Noen av følgende laboratorietestfunn:

Hemoglobin <90 g/L Absolutt nøytrofiltall <1 x 109 /L Blodplateantall <100 x 109 /L AST eller ALT >2,5 x øvre normalgrense (ULN) Totalt serumbilirubin >1,5 x ULN Kreatinin >1,5 x ULN Kreatinin klaring <30 ml/min (Cockcroft-Gault)

• Pasienter som tar potente P-gp-induktorer/-hemmere (se pkt. 15.9)
• Enhver annen grunn som, etter etterforskerens mening, forstyrrer pasientens mulighet til å delta i studien.
• Pasienter som ikke kan overholde protokollen.