Cambridge Brain Mets Trial 1 (CamBMT1)

Sisällyttämiskriteerit

• Todennäköisesti rinnasta tai keuhkosta peräisin olevat operoitavat aivometastaasid paikallisen MDT:n perusteella. Molempia seuraavia potilasryhmiä voidaan pitää kelvollisina:

  1. Potilaat, joilla on aiemmin ollut histologisesti/sytologisesti varmistettu rinta- tai keuhkosyöpä, ja heillä on nyt uusi todennäköinen aivometastaasi primaarisesta syöpään.
  2. Potilaat, joilla on uusia primaarisia (rinta/keuhko) kasvaimia sekä synkronisia, leikattavissa olevia aivometastaaseja ilman leikkausta edeltävää kudosdiagnoosia.
• ECOG-suorituskykypisteet 0, 1 tai 2.
• 18 vuotta täyttänyt tai vanhempi.
• Kirjallinen tietoinen suostumus.
• Potilaat saavat ottaa suun kautta otettavia kortikosteroideja, mutta suunnitelman tulee olla, että he saavat vakaan annoksen kortikosteroideja vähintään 3 päivää ennen neurokirurgiaa (ts. koepäivät 10, 11, 12)

Poissulkemiskriteerit

Jokin seuraavista estää potilaan osallistumisen:

• Aiempi interstitiaalinen keuhkosairaus tai olemassaolo.
• Nykyinen kliinisesti merkittävä sydämen toiminnan heikkeneminen (suurempi kuin luokka II New York Heart Associationin [NYHA] luokituksen mukaan).
• Epästabiili iskeeminen sydänsairaus viimeisen 6 kuukauden aikana, mukaan lukien sydäninfarkti.
• QTc-ajan pidentyminen > 480 ms.
• Kliinisesti merkittävä sarveiskalvon tai sidekalvon silmäsairaus.
• Kliinisesti merkittävät ihosairaudet, kuten psoriasis, ihottuma tai atooppinen ihottuma.
• Kliinisesti merkittävä ruoansulatuskanavan toiminnan heikkeneminen tai GI-sairaus, mukaan lukien täydellinen mahalaukun poisto, joka voi muuttaa afatinibin imeytymistä.
• Kliinisesti merkittävä, aktiivinen peptinen haavasairaus.
• Tunnettu positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineelle tai potilaille, joilla on hoitamattomia vakavia infektioita.
• Raskaus ja ehkäisy:

Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen seerumi- tai virtsaraskaustesti 14 vuorokauden kuluessa ennen rekisteröintiä/satunnaistamista, ja heidän on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää vähintään viikko ennen hoitoa, hoidon aikana ja vähintään 28 päivää hoidon jälkeen. tutkimuslääkkeen viimeinen annos. Hyväksyttäviä menetelmiä ovat:

Todellinen raittius (tämän on oltava potilaan tavallinen ja suosima elämäntapa, ei vain tutkimuksen ajan) Suun kautta otettava ehkäisy (joko yhdistettynä tai pelkkä progestiini) Ehkäisyimplantti, injektiot tai laastarit Emätinrengas Kohdunsisäinen laite (kierukka, kierukka tai kohdunsisäinen järjestelmä) Kondomi ja korkki Diafragma plus siittiöiden torjunta-aine munanjohtimen ligaatio

• Hedelmällisessä iässä oleva naispotilas määritellään seksuaalisesti kypsäksi naiseksi, jota ei ole kirurgisesti steriloitu tai joka ei ole ollut vaihdevuosien jälkeen vähintään 24 kuukautta peräkkäin, jos hän on 55-vuotias tai sitä nuorempi, tai 12 kuukautta, jos hän on 56-vuotias tai vanhempi.
• Miesten on käytettävä jotakin seuraavista luotettavista ehkäisymenetelmistä koko hoidon ajan ja 28 päivän ajan tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen:

Kondomi ja siittiöiden torjunta-aine, vaikka naispuolinen kumppani käyttää toista ehkäisymenetelmää (miesten tulee myös käyttää kondomia miespuolisten tai raskaana olevien tai imettävien naiskumppanien suojaamiseksi siemennesteen tutkimuslääkkeelle altistumiselta).

Todellinen raittius (tämän on oltava potilaiden tavallinen ja suosima elämäntapa, ei vain tutkimuksen ajan)

• Samanaikaiset vakavat ja/tai hallitsemattomat sairaudet (johtuen muusta samanaikaisesta sairaudesta kuin syövästä), jotka voivat tutkijan mielestä vaarantaa tutkimukseen osallistumisen.
• Tunnettu tai epäilty aktiivinen huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö.
• Kemoterapian, immunoterapian, sädehoidon tai minkä tahansa tutkittavan syöpähoidon antaminen 5 puoliintumisajan sisällä edellisestä hoidosta tai 2 viikon kuluessa ensimmäisestä afatinibiannoksesta sen mukaan, kumpi on pidempi. Vakiintuneen endokriinisen hoidon jatkaminen on sallittua, eikä poistumisjaksoa tarvita. Vakiintunut endokriininen hoito (johon voi sisältyä GnRH-analogeja) on hoitoa, jota on annettu vähintään 2 viikkoa ennen afatinibihoidon aloittamista päivänä 1
• Tunnettu yliherkkyys afatinibille tai sen apuaineille.
• Aikaisempien hoitojen toksisuus, joka ei ole hävinnyt ≤CTCAE-asteelle 1.
• Mikä tahansa seuraavista laboratoriotestien löydöksistä:

Hemoglobiini <90 g/l Absoluuttinen neutrofiilien määrä <1 x 109 /l Verihiutalemäärä <100 x 109 /L AST tai ALT > 2,5 x normaalin yläraja (ULN) Seerumin kokonaisbilirubiini > 1,5 x ULN Kreatiniini > 1,5 x ULN Kreatiniini puhdistuma <30 ml/min (Cockcroft-Gault)

• Potilaat, jotka käyttävät voimakkaita P-gp:n induktoreita/estäjiä (ks. kohta 15.9)
• Mikä tahansa muu syy, joka tutkijan mielestä häiritsee potilaan mahdollisuuksia osallistua tutkimukseen.
• Potilaat, jotka eivät pysty noudattamaan protokollaa.