Cambridge Brain Mets Essai 1 (CamBMT1)

Critère d'intégration

• Métastases cérébrales opérables d'origine probable du sein ou du poumon, déterminées par la PCT locale. Les deux groupes de patients suivants peuvent être considérés comme éligibles :

  1. Patients ayant des antécédents de cancer du sein ou du poumon confirmé histologiquement/cytologiquement, présentant maintenant une nouvelle métastase cérébrale probable à partir de ce cancer primaire.
  2. Patients présentant de nouvelles tumeurs primaires (sein/poumon), plus des métastases cérébrales synchrones et opérables, sans diagnostic tissulaire préopératoire.
• Score de performance ECOG 0, 1 ou 2.
• Âgé de 18 ans ou plus.
• Consentement éclairé écrit.
• Les patients sont autorisés à prendre des corticostéroïdes oraux, mais le plan devrait être qu'ils reçoivent une dose stable de corticostéroïdes pendant au moins 3 jours avant la neurochirurgie (c.-à-d. jours d'essai 10, 11, 12)

Critère d'exclusion

La présence de l'un des éléments suivants empêchera l'inclusion du patient :

• Antécédents ou présence d'une maladie pulmonaire interstitielle existante.
• Insuffisance actuelle cliniquement significative de la fonction cardiaque (supérieure à la classe II selon la classification de la New York Heart Association [NYHA]).
• Cardiopathie ischémique instable au cours des 6 derniers mois, y compris infarctus du myocarde.
• Présence d'un allongement de l'intervalle QTc > 480 ms.
• Maladie oculaire cornéenne ou conjonctivale cliniquement significative.
• Maladies cutanées cliniquement significatives telles que le psoriasis, les éruptions cutanées ou la dermatite atopique.
• Altération cliniquement significative de la fonction gastro-intestinale ou maladie gastro-intestinale, y compris une gastrectomie totale pouvant altérer l'absorption de l'afatinib.
• Ulcère peptique actif, cliniquement significatif.
• Test positif connu pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) ou les anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) ou patients atteints d'infections graves non traitées.
• Grossesse et contraception :

Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 14 jours précédant l'enregistrement/la randomisation, et doivent utiliser une méthode de contraception efficace au moins 1 semaine avant le traitement, pendant le traitement et pendant au moins 28 jours après le traitement. dose finale du médicament à l'étude. Les méthodes acceptables sont :

Vraie abstinence (il doit s'agir du mode de vie habituel et préféré de la patiente, pas seulement pour la durée de l'étude) Contraceptif oral (soit combiné, soit progestatif seul) Implant contraceptif, injections ou patchs Anneau vaginal Dispositif intra-utérin (DIU, stérilet ou système intra-utérin) Préservatif et capuchon Diaphragme plus spermicide Ligature des trompes

• Une patiente en âge de procréer est définie comme une femme sexuellement mature non stérilisée chirurgicalement ou non ménopausée pendant au moins 24 mois consécutifs si elle est âgée de 55 ans ou moins ou 12 mois si elle est âgée de 56 ans ou plus.
• Les hommes doivent utiliser l'une des formes de contraception fiables suivantes pendant toute la durée du traitement et pendant 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude :

Préservatif plus spermicide même si la partenaire féminine utilise une autre méthode de contraception (les hommes doivent également utiliser un préservatif pour protéger les partenaires masculins, ou les partenaires féminines enceintes ou allaitantes, de l'exposition au médicament à l'étude dans le sperme).

Vraie abstinence (il doit s'agir du mode de vie habituel et préféré des patients, pas seulement pour la durée de l'étude)

• Conditions médicales concomitantes graves et/ou non contrôlées (dues à une maladie concomitante autre que le cancer) qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient compromettre la participation à l'étude.
• Abus actif connu ou soupçonné de drogues ou d'alcool.
• Administration de chimiothérapie, d'immunothérapie, de radiothérapie ou de toute thérapie anticancéreuse expérimentale dans les 5 demi-vies du traitement précédent ou 2 semaines de la première dose d'afatinib, selon la plus longue des deux. La poursuite de l'hormonothérapie établie est autorisée et aucune période de sevrage n'est requise. L'hormonothérapie établie (qui peut inclure des analogues de la GnRH) est celle qui a été administrée pendant au moins 2 semaines avant le début de l'afatinib le jour 1
• Hypersensibilité connue à l'afatinib ou à ses excipients.
• Toxicités des traitements antérieurs qui n'ont pas été résolus à ≤ CTCAE Grade 1.
• L'un des résultats des tests de laboratoire suivants :

Hémoglobine <90 g/L Numération absolue des neutrophiles <1 x 109/L Numération plaquettaire <100 x 109/L AST ou ALT >2,5 x limite supérieure de la normale (LSN) Bilirubine sérique totale >1,5 x LSN Créatinine >1,5 x LSN Créatinine clairance <30mL/min (Cockcroft-Gault)

• Patients prenant des inducteurs/inhibiteurs puissants de la P-gp (voir rubrique 15.9)
• Toute autre raison qui, de l'avis de l'investigateur, interfère avec la capacité du patient à participer à l'étude.
• Patients incapables de respecter le protocole.