Prova Cambridge Brain Mets 1 (CamBMT1)

Criterio di inclusione

• Metastasi cerebrali operabili di probabile origine mammaria o polmonare come determinato dall'MDT locale. Entrambi i seguenti gruppi di pazienti possono essere considerati ammissibili:

  1. Pazienti con una storia passata di carcinoma mammario o polmonare confermato istologicamente/citologicamente, che ora presentano una nuova probabile metastasi cerebrale da quella primaria.
  2. Pazienti che presentano nuovi tumori primitivi (mammella/polmone), oltre a metastasi cerebrali operabili sincrone, senza diagnosi tissutale preoperatoria.
• Punteggio di prestazione ECOG 0, 1 o 2.
• Di età pari o superiore a 18 anni.
• Consenso informato scritto.
• I pazienti possono assumere corticosteroidi orali, tuttavia il piano dovrebbe prevedere che ricevano una dose stabile di corticosteroidi per almeno 3 giorni prima dell'intervento neurochirurgico (ad es. giorni di prova 10, 11, 12)

Criteri di esclusione

La presenza di uno qualsiasi dei seguenti precluderà l'inclusione del paziente:

• Storia o presenza di malattia polmonare interstiziale esistente.
• Attuale compromissione clinicamente significativa della funzione cardiaca (superiore alla Classe II secondo la classificazione della New York Heart Association [NYHA]).
• Cardiopatia ischemica instabile negli ultimi 6 mesi, incluso infarto del miocardio.
• Presenza di prolungamento dell'intervallo QTc >480 ms.
• Malattia oculare corneale o congiuntivale clinicamente significativa.
• Malattie della pelle clinicamente significative come psoriasi, eruzioni cutanee o dermatite atopica.
• Compromissione clinicamente significativa della funzione gastrointestinale o malattia gastrointestinale inclusa la gastrectomia totale che può alterare l'assorbimento di afatinib.
• Ulcera peptica attiva, clinicamente significativa.
• Test positivo noto per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) o pazienti con infezioni gravi non trattate.
• Gravidanza e contraccezione:

Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 14 giorni prima della registrazione/randomizzazione e devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace almeno 1 settimana prima del trattamento, durante il trattamento e per almeno 28 giorni dopo la dose finale del farmaco in studio. I metodi accettabili sono:

Astinenza reale (questo deve essere lo stile di vita abituale e preferito dai pazienti, non solo per la durata dello studio) Contraccettivo orale (combinato o solo progestinico) Impianto contraccettivo, iniezioni o cerotti Anello vaginale Dispositivo intrauterino (IUD, bobina o sistema intrauterino) Preservativo e cappuccio Diaframma più legatura tubarica spermicida

• Una paziente di sesso femminile in età fertile è definita come una donna sessualmente matura non sterilizzata chirurgicamente o non in post-menopausa da almeno 24 mesi consecutivi se di età pari o inferiore a 55 anni o 12 mesi se di età pari o superiore a 56 anni.
• Gli uomini devono utilizzare una delle seguenti forme affidabili di contraccezione per l'intera durata del trattamento e per 28 giorni dopo la dose finale del farmaco in studio:

Preservativo più spermicida anche se la partner femminile utilizza un altro metodo di contraccezione (gli uomini devono anche utilizzare un preservativo per proteggere i partner maschili o le partner femminili in gravidanza o allattamento dall'esposizione al medicinale in studio nel seme).

Vera astinenza (questo deve essere lo stile di vita abituale e preferito dai pazienti, non solo per la durata dello studio)

• Condizioni mediche concomitanti gravi e/o incontrollate (dovute a malattie concomitanti diverse dal cancro) che secondo il parere dello sperimentatore potrebbero compromettere la partecipazione allo studio.
• Abuso attivo noto o sospetto di droghe o alcol.
• Somministrazione di chemioterapia, immunoterapia, radioterapia o qualsiasi terapia antitumorale sperimentale entro 5 emivite dalla terapia precedente o 2 settimane dalla prima dose di afatinib, a seconda di quale sia il periodo più lungo. È consentita la continuazione della terapia endocrina stabilita e non è richiesto alcun periodo di sospensione. La terapia endocrina stabilita (che può includere analoghi del GnRH) è quella che è stata somministrata per almeno 2 settimane prima di iniziare afatinib il Giorno 1
• Ipersensibilità nota ad afatinib o ai suoi eccipienti.
• Tossicità di terapie precedenti che non si sono risolte a ≤CTCAE Grado 1.
• Uno qualsiasi dei seguenti risultati dei test di laboratorio:

Emoglobina <90 g/L Conta assoluta dei neutrofili <1 x 109 /L Conta piastrinica <100 x 109 /L AST o ALT >2,5 x limite superiore del range normale (ULN) Bilirubina sierica totale >1,5 x ULN Creatinina >1,5 x ULN Creatinina clearance <30 ml/min (Cockcroft-Gault)

• Pazienti che assumono potenti induttori/inibitori della P-gp (vedere paragrafo 15.9)
• Qualsiasi altro motivo che, a parere dello sperimentatore, interferisca con la capacità del paziente di partecipare allo studio.
• Pazienti impossibilitati a rispettare il protocollo.