Cambridge Brain Mets próba 1 (CamBMT1)

Befogadási kritériumok

• Valószínűleg emlőből vagy tüdőből származó operálható agyi metasztázisok helyi MDT alapján. Mindkét alábbi betegcsoport alkalmasnak tekinthető:

  1. Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében szövettani/citológiailag igazolt emlő- vagy tüdőrák szerepel, és most új, valószínűsíthető agyi áttéttel jelentkeztek az elsődleges betegségből.
  2. Új, primer (emlő/tüdő) daganatokkal, valamint szinkron, operálható agyi áttétekkel jelentkező betegek műtét előtti szövetdiagnózis nélkül.
• Az ECOG teljesítmény pontszáma 0, 1 vagy 2.
• 18 éves vagy idősebb.
• Írásbeli beleegyezés.
• A betegek szájon át szedhetnek kortikoszteroidokat, de a terv szerint stabil adag kortikoszteroidot kell kapniuk legalább 3 napig az idegsebészeti beavatkozás előtt (pl. próbanap 10, 11, 12)

Kizárási kritériumok

Az alábbiak bármelyikének jelenléte kizárja a beteg felvételét:

• Meglévő intersticiális tüdőbetegség kórtörténete vagy jelenléte.
• A szívműködés jelenlegi klinikailag jelentős károsodása (a New York Heart Association [NYHA] besorolása szerint nagyobb, mint a II. osztály).
• Instabil ischaemiás szívbetegség az elmúlt 6 hónapban, beleértve a szívinfarktust is.
• QTc-megnyúlás >480 ms.
• Klinikailag jelentős szaruhártya- vagy kötőhártya-szembetegség.
• Klinikailag jelentős bőrbetegségek, például pikkelysömör, bőrkiütés vagy atópiás dermatitis.
• A GI-funkció klinikailag jelentős károsodása vagy GI-betegség, beleértve a teljes gastrectomiát, amely megváltoztathatja az afatinib felszívódását.
• Klinikailag jelentős, aktív peptikus fekélybetegség.
• Ismert pozitív teszt humán immundeficiencia vírus (HIV), hepatitis B felületi antigén (HBsAg) vagy hepatitis C vírus (HCV) ellenanyag kimutatására, vagy kezeletlen súlyos fertőzésben szenvedő betegek.
• Terhesség és fogamzásgátlás:

A fogamzóképes nőbetegeknek a regisztrációt/randomizálást megelőző 14 napon belül negatív szérum- vagy vizelet terhességi teszttel kell rendelkezniük, és hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk legalább 1 héttel a kezelés előtt, a kezelés alatt és legalább 28 napig a kezelést követően. vizsgálati gyógyszer végső adagja. Az elfogadható módszerek a következők:

Valódi absztinencia (ez a betegek szokásos és preferált életmódja kell, hogy legyen, nem csak a vizsgálat időtartama alatt) Orális fogamzásgátló (akár kombinált, akár csak progesztogén) Fogamzásgátló implantátum, injekciók vagy tapaszok Hüvelygyűrű Méhen belüli eszköz (IUD, spirál vagy intrauterin rendszer) Óvszer és kupak rekeszizom plusz spermicid Tubal Ligation

• Fogamzóképes nőbetegnek minősül az a szexuálisan érett nő, akit műtéti úton nem sterilizáltak, vagy legalább 24 egymást követő hónapig nem volt posztmenopauzás, ha 55 éves vagy annál fiatalabb, vagy 12 hónapos, ha 56 éves vagy idősebb.
• A férfiaknak a következő, megbízható fogamzásgátlási formák egyikét kell alkalmazniuk a kezelés teljes időtartama alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 28 napig:

Óvszer plusz spermicid, még akkor is, ha a női partner más fogamzásgátlási módszert használ (a férfiaknak óvszert is kell használniuk, hogy megvédjék a férfi partnereket vagy a terhes vagy szoptató női partnereket a vizsgálati gyógyszerrel való érintkezéstől a spermában).

Valódi absztinencia (ez a betegek szokásos és preferált életmódja kell, hogy legyen, nem csak a vizsgálat idejére)

• Egyidejű súlyos és/vagy kontrollálatlan egészségügyi állapotok (a ráktól eltérő egyidejű betegség miatt), amelyek a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztethetik a vizsgálatban való részvételt.
• Ismert vagy feltételezett aktív kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés.
• Kemoterápia, immunterápia, sugárterápia vagy bármilyen vizsgált rákterápia beadása az előző kezeléstől számított 5 felezési időn belül vagy az afatinib első adagját követő 2 héten belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb. A kialakult endokrin terápia folytatása megengedett, és nincs szükség kiürülési időszakra. A bevált endokrin terápia (amely tartalmazhat GnRH analógokat is) az, amelyet legalább 2 hétig alkalmaztak az afatinib 1. napon történő megkezdése előtt.
• Az afatinibbel vagy segédanyagaival szembeni ismert túlérzékenység.
• Korábbi terápiák toxicitásai, amelyek nem szűntek meg ≤CTCAE 1. fokozatig.
• A következő laboratóriumi vizsgálati eredmények bármelyike:

Hemoglobin <90 g/l Abszolút neutrofilszám <1 x 109 /L Thrombocytaszám <100 x 109 /L AST vagy ALT > 2,5 x a normál tartomány felső határa (ULN) Összes szérum bilirubin > 1,5 x ULN Kreatinin > 1,5 x ULN Kreatinin clearance <30 ml/perc (Cockcroft-Gault)

• Erős P-gp-induktort/-inhibitort szedő betegek (lásd 15.9 pont)
• Bármilyen egyéb ok, amely a vizsgáló véleménye szerint akadályozza a páciensnek a vizsgálatban való részvételét.
• A protokollt betartani nem tudó betegek.