Cambridge Brain Mets Trial 1 (CamBMT1)

Kritéria pro zařazení

• Operaovatelné mozkové metastázy pravděpodobného původu v prsu nebo plicích, jak bylo stanoveno místní MDT. Obě následující skupiny pacientů mohou být považovány za vhodné:

  1. Pacienti s histologicky/cytologicky potvrzeným karcinomem prsu nebo plic v anamnéze, nyní s novou pravděpodobnou mozkovou metastázou z tohoto primárního onemocnění.
  2. Pacienti s novými primárními nádory (prsu/plíce) plus synchronní, operabilní mozkové metastázy, bez předoperační tkáňové diagnostiky.
• Skóre výkonu ECOG 0, 1 nebo 2.
• Ve věku 18 let nebo starší.
• Písemný informovaný souhlas.
• Pacienti mohou užívat perorální kortikosteroidy, ale plán by měl být takový, že by měli dostávat stabilní dávku kortikosteroidů alespoň 3 dny před neurochirurgickým zákrokem (tj. zkušební dny 10, 11, 12)

Kritéria vyloučení

Přítomnost některé z následujících skutečností zabrání zařazení pacienta:

• Anamnéza nebo přítomnost existujícího intersticiálního plicního onemocnění.
• Současné klinicky významné poškození srdeční funkce (vyšší než II. třída podle klasifikace New York Heart Association [NYHA]).
• Nestabilní ischemická choroba srdeční během posledních 6 měsíců, včetně infarktu myokardu.
• Přítomnost prodloužení QTc intervalu >480 ms.
• Klinicky významné onemocnění rohovky nebo spojivky oka.
• Klinicky významná kožní onemocnění, jako je lupénka, vyrážka nebo atopická dermatitida.
• Klinicky významné poškození funkce GI nebo onemocnění GI včetně totální gastrektomie, které může změnit absorpci afatinibu.
• Klinicky významná aktivní vředová choroba.
• Známý pozitivní test na virus lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) nebo pacienti s jakoukoli neléčenou závažnou infekcí.
• Těhotenství a antikoncepce:

Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 14 dnů před registrací/randomizací a musí používat účinnou metodu antikoncepce nejméně 1 týden před léčbou, během léčby a nejméně 28 dnů po jejím ukončení. konečná dávka studovaného léku. Přijatelné metody jsou:

Skutečná abstinence (musí to být obvyklý a preferovaný životní styl pacientek, nejen po dobu trvání studie) Perorální antikoncepce (buď kombinovaná nebo samotný gestagen) Antikoncepční implantát, injekce nebo náplasti Vaginální kroužek Nitroděložní tělísko (IUD, spirálka nebo nitroděložní systém) Kondom a čepici Diaphragm plus spermicid Tubal Ligation

• Pacientka ve fertilním věku je definována jako sexuálně zralá žena, která není chirurgicky sterilizována nebo není po menopauze po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců, pokud je ve věku 55 let nebo mladší, nebo 12 měsíců, pokud je ve věku 56 let nebo starší.
• Muži musí používat jednu z následujících spolehlivých forem antikoncepce po celou dobu léčby a 28 dní po poslední dávce studovaného léku:

Kondom plus spermicid, a to i v případě, že partnerka používá jinou metodu antikoncepce (Muži by také měli používat kondom k ochraně mužských partnerů nebo partnerek, které jsou těhotné nebo kojící, před expozicí zkoumanému léku ve spermatu).

Skutečná abstinence (musí to být obvyklý a preferovaný životní styl pacientů, nejen po dobu trvání studie)

• Současné závažné a/nebo nekontrolované zdravotní stavy (v důsledku souběžného onemocnění jiného než rakovina), které by podle názoru zkoušejícího mohly ohrozit účast ve studii.
• Známé nebo suspektní aktivní zneužívání drog nebo alkoholu.
• Podávání chemoterapie, imunoterapie, radioterapie nebo jakékoli zkoumané léčby rakoviny během 5 poločasů předchozí terapie nebo 2 týdnů po první dávce afatinibu, podle toho, co je delší. Pokračování zavedené endokrinní terapie je povoleno a nevyžaduje se žádná vymývací perioda. Zavedená endokrinní terapie (která může zahrnovat analogy GnRH) je ta, která byla podávána alespoň 2 týdny před zahájením léčby afatinibem v den 1
• Známá hypersenzitivita na afatinib nebo jeho pomocné látky.
• Toxicita předchozích terapií, které se nezměnily na ≤CTCAE stupeň 1.
• Některý z následujících nálezů laboratorních testů:

Hemoglobin <90 g/L Absolutní počet neutrofilů <1 x 109 /L Počet krevních destiček <100 x 109 /L AST nebo ALT >2,5 x horní hranice normálního rozmezí (ULN) Celkový sérový bilirubin >1,5 x ULN Kreatinin >1,5 x ULN Kreatinin clearance <30 ml/min (Cockcroft-Gault)

• Pacienti užívající silné induktory/inhibitory P-gp (viz bod 15.9)
• Jakýkoli jiný důvod, který podle názoru zkoušejícího narušuje schopnost pacienta účastnit se studie.
• Pacienti neschopní dodržovat protokol.