Кембриджское испытание Brain Mets 1 (CamBMT1)

Критерии включения

• Оперируемые метастазы в головной мозг, вероятно, из молочной железы или легких, как определено локальным MDT. Обе из следующих групп пациентов могут считаться подходящими:

  1. Пациенты с гистологически/цитологически подтвержденным раком молочной железы или легких в анамнезе, в настоящее время имеющие новые вероятные метастазы в головной мозг от этого первичного рака.
  2. Пациенты с новыми первичными опухолями (молочной железы/легких) плюс синхронными операбельными метастазами в головной мозг без дооперационной диагностики тканей.
• Оценка эффективности ECOG 0, 1 или 2.
• Возраст 18 лет и старше.
• Письменное информированное согласие.
• Пациентам разрешено принимать пероральные кортикостероиды, однако план должен заключаться в том, чтобы они получали стабильную дозу кортикостероидов в течение как минимум 3 дней до нейрохирургического вмешательства (т. пробные дни 10, 11, 12)

Критерий исключения

Наличие любого из следующего исключает включение пациента:

• История или наличие существующего интерстициального заболевания легких.
• Текущее клинически значимое нарушение сердечной функции (выше II класса по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA]).
• Нестабильная ишемическая болезнь сердца в течение последних 6 мес, в том числе инфаркт миокарда.
• Наличие удлинения интервала QTc >480 мс.
• Клинически значимое заболевание роговицы или конъюнктивы глаза.
• Клинически значимые кожные заболевания, такие как псориаз, сыпь или атопический дерматит.
• Клинически значимое нарушение функции ЖКТ или заболевание ЖКТ, включая тотальную гастрэктомию, которые могут изменить всасывание афатиниба.
• Клинически значимая активная язвенная болезнь.
• Известный положительный тест на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или антитела к вирусу гепатита С (ВГС) или пациенты с любыми нелечеными серьезными инфекциями.
• Беременность и контрацепция:

Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови или моче в течение 14 дней до регистрации/рандомизации и должны использовать эффективный метод контрацепции не менее чем за 1 неделю до лечения, во время лечения и не менее 28 дней после него. конечная доза исследуемого препарата. Приемлемые методы:

Истинное воздержание (это должен быть обычный и предпочтительный образ жизни пациентки, а не только на время исследования) Оральные контрацептивы (либо комбинированные, либо только прогестагены) Противозачаточные имплантаты, инъекции или пластыри Вагинальное кольцо Внутриматочная спираль (ВМС, спираль или внутриматочная система) Презерватив и колпачок Диафрагма плюс спермицид Перевязка труб

• Женщина-пациент детородного возраста определяется как половозрелая женщина, не стерилизованная хирургическим путем или не находящаяся в постменопаузе в течение как минимум 24 месяцев подряд, если возраст 55 лет и младше, или 12 месяцев, если возраст 56 лет и старше.
• Мужчины должны использовать одну из следующих надежных форм контрацепции в течение всего периода лечения и в течение 28 дней после последней дозы исследуемого препарата:

Презерватив плюс спермицид, даже если женщина-партнер использует другой метод контрацепции (мужчины также должны использовать презерватив для защиты партнеров-мужчин или беременных женщин или кормящих грудью женщин от воздействия исследуемого препарата в сперме).

Истинное воздержание (это должен быть обычный и предпочтительный образ жизни пациентов, а не только на время исследования)

• Сопутствующие тяжелые и/или неконтролируемые медицинские состояния (из-за сопутствующего заболевания, отличного от рака), которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу участие в исследовании.
• Известное или предполагаемое злоупотребление наркотиками или алкоголем.
• Проведение химиотерапии, иммунотерапии, лучевой терапии или любой исследуемой терапии рака в течение 5 периодов полувыведения после предшествующей терапии или 2 недель после первой дозы афатиниба, в зависимости от того, что дольше. Допускается продолжение установленной эндокринной терапии, период вымывания не требуется. Установленная эндокринная терапия (которая может включать аналоги ГнРГ) — это та, которая назначалась не менее чем за 2 недели до начала афатиниба в 1-й день.
• Известная гиперчувствительность к афатинибу или его вспомогательным веществам.
• Токсичность предыдущей терапии, которая не разрешилась до ≤CTCAE Grade 1.
• Любой из следующих результатов лабораторных исследований:

Гемоглобин <90 г/л Абсолютное количество нейтрофилов <1 x 109/л Количество тромбоцитов <100 x 109/л АСТ или АЛТ >2,5 x верхняя граница нормы (ВГН) Общий билирубин сыворотки >1,5 x ВГН креатинин >1,5 x ВГН креатинин клиренс <30 мл/мин (Кокрофт-Голт)

• Пациенты, принимающие мощные индукторы/ингибиторы P-gp (см. раздел 15.9).
• Любая другая причина, которая, по мнению Исследователя, препятствует возможности пациента участвовать в исследовании.
• Пациенты, неспособные соблюдать протокол.