Próba Cambridge Brain Mets 1 (CamBMT1)

Kryteria przyjęcia

• Operacyjne przerzuty do mózgu z prawdopodobnego pochodzenia z piersi lub płuc, określone przez lokalny MDT. Obie z następujących grup pacjentów mogą zostać uznane za kwalifikujące się:

  1. Pacjenci z histologicznie/cytologicznie potwierdzonym rakiem piersi lub płuc w wywiadzie, u których obecnie występuje nowy prawdopodobny przerzut do mózgu z tego pierwotnego.
  2. Pacjenci zgłaszający się z nowymi, pierwotnymi guzami (piersi/płuc) oraz synchronicznymi, operacyjnymi przerzutami do mózgu, bez diagnostyki tkanek przed operacją.
• Ocena wydajności ECOG 0, 1 lub 2.
• Wiek 18 lat lub więcej.
• Pisemna świadoma zgoda.
• Pacjenci mogą przyjmować doustne kortykosteroidy, jednak należy zaplanować, aby otrzymywali stałą dawkę kortykosteroidów przez co najmniej 3 dni przed zabiegiem neurochirurgicznym (tj. dni próbne 10, 11, 12)

Kryteria wyłączenia

Obecność któregokolwiek z poniższych wyklucza włączenie pacjenta:

• Historia lub obecność istniejącej śródmiąższowej choroby płuc.
• Obecne klinicznie istotne upośledzenie funkcji serca (większe niż klasa II według klasyfikacji New York Heart Association [NYHA]).
• Niestabilna choroba niedokrwienna serca w ciągu ostatnich 6 miesięcy, w tym zawał mięśnia sercowego.
• Obecność wydłużenia odstępu QTc >480 ms.
• Klinicznie istotna choroba rogówki lub spojówki oka.
• Klinicznie istotne choroby skóry, takie jak łuszczyca, wysypka lub atopowe zapalenie skóry.
• Klinicznie istotne upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego lub choroba przewodu pokarmowego, w tym całkowite wycięcie żołądka, które może zmienić wchłanianie afatynibu.
• Klinicznie istotna, czynna choroba wrzodowa.
• Znany pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV), antygenowi powierzchniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) lub pacjenci z nieleczonymi poważnymi infekcjami.
• Ciąża i antykoncepcja:

Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 14 dni przed rejestracją/randomizacją i muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji co najmniej 1 tydzień przed leczeniem, w trakcie leczenia i przez co najmniej 28 dni po ostateczna dawka badanego leku. Dopuszczalne metody to:

Prawdziwa abstynencja (musi to być zwykły i preferowany styl życia pacjentki, nie tylko na czas trwania badania) Doustna antykoncepcja (złożona lub sam progestagen) Implant antykoncepcyjny, zastrzyki lub plastry Krążek dopochwowy Wkładka wewnątrzmaciczna (wkładka domaciczna, spirala lub system wewnątrzmaciczny) Prezerwatywa i nasadka Membrana plus środek plemnikobójczy Podwiązanie jajowodów

• Pacjentka w wieku rozrodczym jest zdefiniowana jako dojrzała seksualnie kobieta, która nie została wysterylizowana chirurgicznie lub nie jest po menopauzie przez co najmniej 24 kolejne miesiące, jeśli ma 55 lat lub mniej, lub 12 miesięcy, jeśli ma 56 lat lub więcej.
• Mężczyźni muszą stosować jedną z poniższych, niezawodnych form antykoncepcji przez cały okres leczenia i przez 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku:

Prezerwatywa plus środek plemnikobójczy, nawet jeśli partnerka stosuje inną metodę antykoncepcji (Mężczyźni powinni również używać prezerwatywy w celu ochrony partnerów płci męskiej lub partnerek w ciąży lub karmiących piersią przed narażeniem na badany lek w nasieniu).

Prawdziwa abstynencja (musi to być zwykły i preferowany przez pacjentów styl życia, nie tylko na czas trwania badania)

• Współistniejące ciężkie i/lub niekontrolowane schorzenia (spowodowane współistniejącą chorobą inną niż rak), które zdaniem badacza mogłyby zagrozić uczestnictwu w badaniu.
• Znane lub podejrzewane czynne nadużywanie narkotyków lub alkoholu.
• Podanie chemioterapii, immunoterapii, radioterapii lub jakiejkolwiek eksperymentalnej terapii przeciwnowotworowej w ciągu 5 okresów półtrwania wcześniejszej terapii lub 2 tygodni od pierwszej dawki afatynibu, w zależności od tego, który okres jest dłuższy. Kontynuacja ustalonej terapii hormonalnej jest dozwolona i nie jest wymagany okres wypłukiwania. Ustalona terapia hormonalna (która może obejmować analogi GnRH) to taka, która była stosowana przez co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem afatynibu w dniu 1.
• Znana nadwrażliwość na afatynib lub jego substancje pomocnicze.
• Toksyczność wcześniejszych terapii, które nie zmniejszyły się do stopnia ≤CTCAE 1.
• Którykolwiek z następujących wyników badań laboratoryjnych:

Hemoglobina <90 g/l Bezwzględna liczba neutrofili <1 x 109 /l Liczba płytek krwi <100 x 109 /l AspAT lub AlAT >2,5 x górna granica normy (GGN) Całkowita bilirubina w surowicy >1,5 x GGN Kreatynina >1,5 x GGN Kreatynina klirens <30 ml/min (Cockcroft-Gault)

• Pacjenci przyjmujący silne induktory/inhibitory P-gp (patrz punkt 15.9)
• Każdy inny powód, który w opinii Badacza utrudnia pacjentowi udział w badaniu.
• Pacjenci niezdolni do przestrzegania protokołu.