ケンブリッジ ブレイン メッツ トライアル 1 (CamBMT1)

包含基準

• 局所 MDT によって決定される、おそらく乳房または肺由来の手術可能な脳転移。 以下の患者グループは両方とも適格とみなされる可能性があります。

  1. 過去に組織学的/細胞学的に確認された乳がんまたは肺がんの病歴があり、現在その原発からの新たな脳転移の可能性がある患者。
  2. 術前組織診断を受けずに、新たな原発性（乳房/肺）腫瘍に加え、同時性の手術可能な脳転移を呈する患者。
• ECOG パフォーマンス スコア 0、1、または 2。
• 18歳以上。
• 書面によるインフォームドコンセント。
• 患者は経口コルチコステロイドを服用することが許可されていますが、脳神経外科手術の前に少なくとも3日間は安定した用量のコルチコステロイドを投与する計画でなければなりません。 トライアル日 10、11、12)

除外基準

以下のいずれかが存在する場合、患者の参加は妨げられます。

• -既存の間質性肺疾患の病歴または存在。
• 現在臨床的に重大な心機能障害がある（ニューヨーク心臓協会[NYHA]分類によるとクラスII以上）。
• 過去6か月以内に心筋梗塞を含む不安定な虚血性心疾患がある。
• 480ミリ秒を超えるQTc間隔延長の存在。
• 臨床的に重大な角膜または結膜の眼疾患。
• 乾癬、発疹、アトピー性皮膚炎などの臨床的に重大な皮膚疾患。
• アファチニブの吸収を変化させる可能性がある胃全摘術を含む、臨床的に重大な胃腸機能障害または胃腸疾患。
• 臨床的に重大な活動性の消化性潰瘍疾患。
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎表面抗原（HBsAg）、またはC型肝炎ウイルス（HCV）抗体の既知の陽性反応、または未治療の重篤な感染症を患っている患者。
• 妊娠と避妊:

妊娠の可能性のある女性患者は、登録/ランダム化前 14 日以内に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければならず、治療の少なくとも 1 週間前、治療中、および治療後少なくとも 28 日間は効果的な避妊方法を使用しなければなりません。研究薬の最終用量。 受け入れられる方法は次のとおりです。

真の禁欲（これは研究期間中だけでなく、患者の通常の好みのライフスタイルである必要があります） 経口避妊薬（併用またはプロゲストゲン単独のいずれか） 避妊用インプラント、注射、またはパッチ 膣リング 子宮内器具（IUD、コイルまたは子宮内システム） コンドームダイアフラムと殺精子剤を加えたキャップ 卵管結紮

• 妊娠の可能性のある女性患者とは、55歳以下の場合は少なくとも連続24か月、56歳以上の場合は12か月以上、不妊手術を受けていない、または閉経後ではない性的に成熟した女性と定義されます。
• 男性は、治療期間中および治験薬の最終投与後28日間、以下の信頼できる避妊方法のいずれかを使用しなければなりません。

女性パートナーが別の避妊方法を使用している場合でも、コンドームと殺精子剤を併用する（男性パートナーまたは妊娠中または授乳中の女性パートナーを精液中の治験薬への曝露から守るために、男性もコンドームを使用する必要がある）。

真の禁欲（これは研究期間中だけでなく、患者の通常の好みのライフスタイルでなければなりません）

• 研究者の意見では、研究への参加を危うくする可能性があると考えられる重篤な病状および/または制御されていない病状（癌以外の併発疾患による）。
• 薬物乱用またはアルコール乱用が既知または疑われている。
• -以前の治療の5半減期以内、またはアファチニブの初回投与から2週間以内のいずれか長い方以内に、化学療法、免疫療法、放射線療法または治験中のがん治療を投与する。 確立された内分泌療法の継続は許可されており、休薬期間は必要ありません。 確立された内分泌療法（GnRH類似体を含む場合がある）とは、1日目にアファチニブを開始する前に少なくとも2週間投与されているものである
• アファチニブまたはその賦形剤に対する既知の過敏症。
• 以前の治療法による毒性が CTCAE Grade 1 以下に解決されていない。
• 以下の臨床検査所見のいずれか:

ヘモグロビン <90 g/L 絶対好中球数 <1 x 109 /L 血小板数 <100 x 109 /L AST または ALT >2.5 x 正常範囲の上限 (ULN) 血清総ビリルビン >1.5 x ULN クレアチニン >1.5 x ULN クレアチニンクリアランス <30mL/分 (Cockcroft-Gault)

• 強力な P-gp 誘導剤/阻害剤を服用している患者 (セクション 15.9 を参照)
• 研究者が患者が研究に参加する能力を妨げると判断したその他の理由。
• 患者がプロトコルに従うことができない。