Cambridge Brain Mets-forsøg 1 (CamBMT1)

Inklusionskriterier

• Operable hjernemetastaser fra sandsynligvis bryst- eller lungeoprindelse som bestemt af lokal MDT. Begge følgende grupper af patienter kan betragtes som kvalificerede:

  1. Patienter med en tidligere historie med histologisk/cytologisk bekræftet bryst- eller lungekræft, som nu præsenterer sig for en ny sandsynlig hjernemetastase fra den primære.
  2. Patienter med nye, primære (bryst/lunge) tumorer plus synkrone, operable hjernemetastaser uden præ-op vævsdiagnose.
• ECOG præstationsscore 0, 1 eller 2.
• 18 år eller ældre.
• Skriftligt informeret samtykke.
• Patienter har lov til at tage orale kortikosteroider, men planen bør være, at de får en stabil dosis af kortikosteroider i mindst 3 dage før neurokirurgi (dvs. prøvedage 10, 11, 12)

Eksklusionskriterier

Tilstedeværelsen af ​​et af følgende vil udelukke patientinkludering:

• Anamnese eller tilstedeværelse af eksisterende interstitiel lungesygdom.
• Aktuel klinisk signifikant svækkelse af hjertefunktionen (større end klasse II ifølge New York Heart Association [NYHA] klassifikation).
• Ustabil iskæmisk hjertesygdom inden for de sidste 6 måneder, inklusive myokardieinfarkt.
• Tilstedeværelse af QTc-intervalforlængelse >480 ms.
• Klinisk signifikant hornhinde- eller konjunktival øjensygdom.
• Klinisk signifikante hudsygdomme som psoriasis, udslæt eller atopisk dermatitis.
• Klinisk signifikant svækkelse af GI-funktion eller GI-sygdom, herunder total gastrectomy, der kan ændre absorptionen af ​​afatinib.
• Klinisk signifikant, aktiv mavesårsygdom.
• Kendt positiv test for humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C virus (HCV) antistof eller patienter med ubehandlede alvorlige infektioner.
• Graviditet og prævention:

Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 14 dage før registrering/randomisering og skal bruge en effektiv præventionsmetode mindst 1 uge før behandlingen, under behandlingen og i mindst 28 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Acceptable metoder er:

Ægte abstinens (dette skal være patientens sædvanlige og foretrukne livsstil, ikke kun under undersøgelsens varighed) Oral prævention (enten kombineret eller gestagen alene) Præventionsimplantat, injektioner eller plastre Vaginalring Intrauterin enhed (IUD, spiral eller intrauterint system) Kondom og hætte Diaphragma plus spermicid Tubal Ligation

• En kvindelig patient i den fødedygtige alder er defineret som en seksuelt moden kvinde, der ikke er kirurgisk steriliseret eller ikke post-menopausal i mindst 24 på hinanden følgende måneder, hvis den er 55 år eller yngre, eller 12 måneder, hvis den er 56 år eller ældre.
• Mænd skal bruge en af ​​følgende pålidelige former for prævention i hele behandlingens varighed og i 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet:

Kondom plus spermicid, selvom kvindelig partner bruger en anden præventionsmetode (Mænd bør også bruge kondom for at beskytte mandlige partnere eller kvindelige partnere, der er gravide eller ammer, mod eksponering for undersøgelsesmedicinen i sæd).

Ægte afholdenhed (dette skal være patientens sædvanlige og foretrukne livsstil, ikke kun under undersøgelsens varighed)

• Samtidige alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande (på grund af anden samtidig sygdom end cancer), som efter investigators mening kunne kompromittere deltagelse i undersøgelsen.
• Kendt eller mistænkt aktivt stof- eller alkoholmisbrug.
• Indgivelse af kemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller enhver undersøgelse af cancerterapi inden for 5 halveringstider efter den foregående behandling eller 2 uger efter første dosis afatinib, alt efter hvad der er længst. Fortsættelse af etableret endokrin behandling er tilladt, og der kræves ingen udvaskningsperiode. Etableret endokrin behandling (som kan omfatte GnRH-analoger) er den, der er blevet administreret i mindst 2 uger før start af afatinib på dag 1
• Kendt overfølsomhed over for afatinib eller dets hjælpestoffer.
• Toksicitet ved tidligere behandlinger, der ikke er løst til ≤CTCAE Grade 1.
• Enhver af følgende laboratorietestresultater:

Hæmoglobin <90 g/L Absolut neutrofiltal <1 x 109 /L Trombocyttal <100 x 109 /L AST eller ALT >2,5 x øvre grænse for normalområdet (ULN) Total serumbilirubin >1,5 x ULN Kreatinin >1,5 x ULN Kreatinin clearance <30 ml/min (Cockcroft-Gault)

• Patienter, der tager potente P-gp-inducere/hæmmere (se pkt. 15.9)
• Enhver anden grund, der efter investigatorens mening forstyrrer patientens mulighed for at deltage i undersøgelsen.
• Patienter, der ikke er i stand til at overholde protokollen.