Cambridge Brain Mets Trial 1 (CamBMT1)

Inklusionskriterier

• Operabla hjärnmetastaser från troligt bröst- eller lungursprung enligt lokal MDT. Båda följande grupper av patienter kan anses vara kvalificerade:

  1. Patienter med en tidigare historia av histologiskt/cytologiskt bekräftad bröst- eller lungcancer, som nu uppvisar en ny sannolik hjärnmetastas från den primära.
  2. Patienter som uppvisar nya primära (bröst/lung-) tumörer, plus synkrona, opererbara hjärnmetastaser, utan vävnadsdiagnos före operation.
• ECOG prestandapoäng 0, 1 eller 2.
• 18 år eller äldre.
• Skriftligt informerat samtycke.
• Patienter får ta orala kortikosteroider men planen bör vara att de ska få en stabil dos av kortikosteroider i minst 3 dagar före neurokirurgi (dvs. provdagar 10, 11, 12)

Exklusions kriterier

Närvaron av något av följande kommer att förhindra patientinkludering:

• Historik eller förekomst av existerande interstitiell lungsjukdom.
• Nuvarande kliniskt signifikant försämring av hjärtfunktionen (större än klass II enligt New York Heart Association [NYHA] klassificering).
• Instabil ischemisk hjärtsjukdom under de senaste 6 månaderna, inklusive hjärtinfarkt.
• Förekomst av QTc-intervallförlängning >480 ms.
• Kliniskt signifikant ögonsjukdom i hornhinnan eller konjunktiva.
• Kliniskt signifikanta hudsjukdomar som psoriasis, hudutslag eller atopisk dermatit.
• Kliniskt signifikant försämring av GI-funktionen eller GI-sjukdom inklusive total gastrectomy som kan förändra absorptionen av afatinib.
• Kliniskt signifikant, aktiv magsårsjukdom.
• Känt positivt test för humant immunbristvirus (HIV), hepatit B ytantigen (HBsAg) eller hepatit C virus (HCV) antikropp eller patienter med obehandlade allvarliga infektioner.
• Graviditet och preventivmedel:

Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 14 dagar före registrering/randomisering och måste använda en effektiv preventivmetod minst 1 vecka före behandling, under behandlingen och i minst 28 dagar efter slutdos av studieläkemedlet. Acceptabla metoder är:

Sann abstinens (detta måste vara patientens vanliga och föredragna livsstil, inte bara under studiens varaktighet) Oralt preventivmedel (antingen kombinerat eller enbart gestagen) Preventivmedelsimplantat, injektioner eller plåster Vaginalring Intrauterin enhet (spiral, spiral eller intrauterint system) Kondom och lock Diafragma plus spermicid Tubal Ligation

• En kvinnlig patient i fertil ålder definieras som en sexuellt mogen kvinna som inte är kirurgiskt steriliserad eller inte postmenopausal under minst 24 månader i följd om den är 55 år eller yngre eller 12 månader om den är 56 år eller äldre.
• Män måste använda en av följande pålitliga former för preventivmedel under hela behandlingens varaktighet och i 28 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet:

Kondom plus spermiedödande medel även om kvinnlig partner använder en annan preventivmetod (män bör också använda kondom för att skydda manliga partners, eller kvinnliga partners som är gravida eller ammar, från exponering för studieläkemedlet i sperma).

Sann abstinens (detta måste vara patientens vanliga och föredragna livsstil, inte bara under studiens varaktighet)

• Samtidiga allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd (på grund av samtidig sjukdom annan än cancer) som enligt utredarens uppfattning skulle kunna äventyra deltagandet i studien.
• Känt eller misstänkt aktivt drog- eller alkoholmissbruk.
• Administrering av kemoterapi, immunterapi, strålbehandling eller någon undersökning av cancerterapi inom 5 halveringstider efter föregående behandling eller 2 veckor efter den första dosen av afatinib, beroende på vilket som är längre. Fortsättning av etablerad endokrin behandling är tillåten och ingen tvättperiod krävs. Etablerad endokrin behandling (som kan inkludera GnRH-analoger) är den som har administrerats i minst 2 veckor innan start med afatinib på dag 1
• Känd överkänslighet mot afatinib eller dess hjälpämnen.
• Toxicitet av tidigare terapier som inte har lösts till ≤CTCAE grad 1.
• Något av följande laboratorietestresultat:

Hemoglobin <90 g/L Absolut antal neutrofiler <1 x 109 /L Trombocytantal <100 x 109 /L AST eller ALT >2,5 x övre normalgräns (ULN) Totalt serumbilirubin >1,5 x ULN Kreatinin >1,5 x ULN Kreatinin clearance <30 ml/min (Cockcroft-Gault)

• Patienter som tar potenta P-gp-inducerare/hämmare (se avsnitt 15.9)
• Alla andra skäl som, enligt utredarens uppfattning, stör patientens förmåga att delta i studien.
• Patienter som inte kan följa protokollet.