肉毒杆菌毒素 A 治疗诱发性前庭痛的安慰剂对照 RCT

设计和方法 总纲 本研究是一项由研究者发起的 III 期研究，旨在确定肉毒杆菌毒素 A 注射到患有诱发性前庭痛的女性的球海绵体肌中以降低性交痛水平的效果。 该研究将是一项双盲、安慰剂对照的随机对照试验，根据治疗意向进行分析。 该研究将根据试验方案、现行法规（LVFS 2011:19、ICH GCP）和最新版本的赫尔辛基宣言进行。 在研究开始之前，还将获得斯德哥尔摩地区伦理委员会的伦理批准。 未获得活性药物制造商的财政支持。

患有 PVD ​​的 18-40 岁女性将由其妇科医生或通过广告了解有关如何联系研究护士或负责的妇科医生以获取更多信息的信息。 如果需要明确 PVD ​​的诊断，将安排筛查预约。

预计该项目将需要4年的时间来完成所有参与者的招募和治疗、随访、数据分析和结果报告。

在招募过程中，PVD 患者将被要求参加一项表观遗传学研究，分析治疗前后与疼痛和焦虑相关的某些候选基因的甲基化程度，以及一项“全基因组关联研究”，旨在寻找可能的遗传基因。 PVD 的标志物。 如果他们接受，将在第 1 次访问和第 5 次访问期间采集静脉血样。 这些研究与随机对照试验分开，并获得伦理批准。 血样将在 Stockholms Medicinska Biobank (registreringsnummer 941 hos IVO) 登记，并储存在瑞典丹德吕德 182 88 妇产科研究部供以后分析。

访问 1（招募和基线）如果患者愿意参与并满足纳入和排除标准，她将在负责注射 BTA 或安慰剂的妇科医生在场的情况下签署知情同意书。

性心理健康和生活质量 (QoL) 的评估 将填写以下经过验证的（包括瑞典语）问卷；

• 一般健康和生殖健康数据，包括目前的药物治疗和避孕方法
• 女性性功能指数 (FSFI)
• 女性性困扰量表 (FSDS)
• 生活质量（WHOQOL-BRIEF，瑞典语版
• EQ-5
• PSS（感知压力量表）
• 焦虑问卷（Spence，瑞典语版）。

性交痛/性交痛的评估

• 上个月的性交困难水平将使用 VAS 0（无痛）至 100（可想象的最严重的疼痛）在基线时报告
• 性交障碍的功能测量（从不疼痛，偶尔或轻度疼痛 - 不妨碍性交，中度疼痛 - 有时妨碍性交，严重疼痛 - 大多数时候妨碍性交）。 除此之外
• 还将根据 VAS 0-100 报告插入正常尺寸卫生棉条时的疼痛。

阴道压力测量 阴道压力的测量将通过使用顶部带有小型压力传感器（4 毫米）并连接到压力计的薄塑料导管进行。 导管放置在阴道内，距离阴道口 3 -4 厘米。 将测量以毫米汞柱 (VRP) 为单位的阴道静息压力、骨盆底肌肉 (PFM) 强度、PFM 10 秒的耐力。

20 毫升的静脉血样本，用于单独的遗传研究

随机化研究护士将根据计算机化的块随机化进行随机化，并为每个参与者准备包含随机化治疗数据的密封信封。 她还将准备一份随机列表，其中包含姓名、个人编号和随机编号，这些列表将被锁在研究部门。

盲法和掩蔽 打开随机信封的研究护士将根据随机编号准备装有活性药物或安慰剂的注射器。 注射器将标有患者姓名、个人编号和随机编号，并留在指定位置的托盘上，由插入提供者（负责的研究者）收集。 因此，获得了双盲程序。 参与研究和患者的随机编号将被记录并保存在每个患者的临床研究格式 (CRF) 中。 随机化信封的副本将锁在 Danderyd 医院妇产科的研究部门。 在紧急情况下，可以随时获得单独的信封，然后所有参与研究的研究人员都可以访问这些信封。 因此，在紧急情况下不会危及研究的盲法。

给药总量为 50 艾尔建单位的 BTA，在无菌 NaCl 溶液 9 mg/ml 中稀释至 0、5 ml 或 0、5 ml 无菌 NaCl 溶液 9 mg/ml 将分两次注射（相隔三个月） ) 在 4 个站点（每侧 2 个），单位为 m。通过 EMG 引导和使用 EMG 针（37mm x 27G，Natus Manufacturing Limited，Ireland），球海绵体肌距离阴道口约 3-4 cm。

没有高效避孕方法的参与者将在随机分组和治疗前接受妊娠试验。 高度抗孕方法被定义为；包含雌激素和孕激素（口服、阴道内、经皮）、仅孕激素（口服、注射、植入）的联合激素方法、宫内节育器、宫内激素释放系统、双侧输卵管阻塞、伴侣输精管切除术、性节制。

在访问之间，将保留基于网络的日记以报告不良事件、性活动期间的疼痛以及每周一次在家进行的卫生棉条测试的结果。 研究护士将在每次随访前发送电子邮件，其中包含需要填写的问卷，并检查是否已完成所有问卷。 她还会通过电子邮件提醒参与者报告不良事件并按要求进行卫生棉条测试。

访问第 2 次，基线后 4-6 周

评估报告的不良事件 阴道压力测量

第 3 次访视，基线后 12 周 评估报告的不良事件 性心理健康和 QoL 调查问卷 - 与第 1 次访视相同

性交疼痛和卫生棉条测试 (VAS 0-100) 和性交障碍的功能测量 阴道压力测量 参与者的妊娠试验 没有使用高效避孕方法 患者将接受与基线随机分配相同的治疗（要么以相同方式注射 50 个艾尔建单位 BTA（0.5 毫升）或 0.5 毫升安慰剂）。

第 4 次访视，基线后 16-18 周 评估报告的不良事件 测量阴道压力

基线后第 5、24 周访视 评估报告的不良事件 性心理健康和 QoL 调查问卷 - 与访视 1 相同

性交疼痛和卫生棉条测试（VAS 0-100）和性交障碍的功能测量

阴道压力测量 20 毫升静脉血样本用于单独的基因研究 此时，如果需要，将为患者提供有关 PVD ​​常规治疗的信息，包括前庭粘膜脱敏锻炼和骨盆底肌肉康复锻炼。

从基线起第 6、12 个月的访问 性心理健康和 QoL 调查问卷 - 与访问 1 相同

性交疼痛和卫生棉条测试（VAS 0-100），以及性交障碍的功能测量

阴道压力测量

试用结束

当最后一位患者前来参加她的第 6 次访视时，试验结束。

试验完成后，接受安慰剂的参与者将接受肉毒杆菌素注射治疗，给药方式与研究中相同，前提是结果表明肉毒杆菌毒素比安慰剂对 PVD ​​更有效，并且在治疗期间未发生严重不良事件试用。 对于试验后的治疗，患者必须支付药物费用。 治疗是免费的。 没有计划对 PVD ​​进行其他治疗，如果需要，参与者将在试验完成后恢复与其普通开放式妇科医生的联系。