Lumekontrolloitu botuliinitoksiini A:n RCT provosoidun vestibulodynian hoitona

Suunnittelu ja metodologia Yleiskuvaus Tutkimus on tutkijan aloittama III vaiheen tutkimus, jonka tarkoituksena on määrittää botuliinitoksiini A -injektioiden vaikutus bulbocavernosus-lihaksiin naisilla, joilla on provosoitunut vestibulodynia dyspareunian tason vähentämiseksi. Tutkimus on kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu RCT, joka analysoidaan hoitotarkoituksen mukaan. Tutkimus suoritetaan koeprotokollan, voimassa olevien määräysten (LVFS 2011:19, ICH GCP) ja Helsingin julistuksen viimeisimmän version mukaisesti. Myös Tukholman alueellisen eettisen komitean eettinen hyväksyntä hankitaan ennen tutkimuksen alkamista. Vaikuttavan lääkkeen valmistajalta ei saada taloudellista tukea.

PVD:tä sairastavat 18-40-vuotiaat naiset tiedottavat tutkimuksesta gynekologiltaan tai ilmoituksella, jossa kerrotaan, kuinka ottaa yhteyttä tutkimushoitajaan tai vastuullisiin gynekologeihin lisätietojen saamiseksi. Jos PVD-diagnoosi kaipaa selvennystä, sovitaan seulonta-aika.

Hankkeessa arvioidaan kuluvan 4 vuotta kaikkien osallistujien rekrytointiin ja hoitoon, seurantaan, data-analyyseihin ja tulosraporttiin.

Rekrytoinnin aikana PVD-potilaita pyydetään osallistumaan epigeneettiseen tutkimukseen, jossa analysoidaan tiettyjen kipuun ja ahdistuneisuuteen liittyvien ehdokasgeenien metylaatioastetta ennen hoitoa ja sen jälkeen, sekä "genomilaajuiseen assosiaatiotutkimukseen", jonka tavoitteena on löytää mahdollinen geneettinen ominaisuus. PVD:n merkkiaineet. Jos he hyväksyvät, laskimoverinäytteet otetaan käyntien 1 ja 5 aikana. Nämä tutkimukset on muuten erotettu RCT:stä ja niillä on eettinen hyväksyntä. Verinäytteet rekisteröidään Stockholms Medicinska Biobankissa (registreringsnummer 941 hos IVO) ja säilytetään myöhempiä analyyseja varten Dept. of Obstetrics and Gynecologyn tutkimusosastolla, 182 88 Danderyd, Ruotsi.

Käynti 1 (rekrytointi ja lähtötaso) Jos potilas on halukas osallistumaan ja täyttää mukaanotto- ja poissulkemiskriteerit, hän allekirjoittaa tietoisen suostumuksen BTA- tai lumelääkkeen injektioista vastaavan gynekologin läsnäollessa.

Psykoseksuaalisen terveyden ja elämänlaadun arviointi (QoL) Seuraavat validoidut (mukaan lukien ruotsinkieliset) kyselylomakkeet täytetään;

• Tiedot yleisestä ja lisääntymisterveydestä, mukaan lukien nykyiset lääkitykset ja hedelmöittymisen estomenetelmä
• Naisten seksuaalitoimintojen indeksi (FSFI)
• Naisten seksuaalinen ahdistusasteikko (FSDS)
• Elämänlaatu (WHOQOL-BRIEF, ruotsinkielinen versio
• EQ-5
• PSS (havaittu stressiasteikko)
• Ahdistuneisuuskyselylomake (Spence, ruotsinkielinen versio).

Yhdistelmäkivun/dyspareunian arviointi

• Dyspareunian taso viimeisen kuukauden aikana raportoidaan lähtötasolla käyttäen VAS 0 (ei kipua) 100 (pahin kuviteltavissa oleva kipu)
• Sukuelinten vajaatoiminnan toiminnallinen mitta (ei koskaan kipua, satunnaista tai lievää kipua - ei estä yhdyntää, kohtalaista kipua - joskus ehkäisee yhdyntää, Kova kipu - useimmiten estää yhdynnän). Lisäksi
• Kipu normaalikokoisen tamponin asettamisen yhteydessä raportoidaan myös VAS 0-100:n mukaan.

Emättimen paineen mittaus Emättimen paineen mittaus suoritetaan käyttämällä ohutta muovikatetria, jonka yläosassa on pieni paineanturi (4 mm), joka on yhdistetty manometriin. Katetri asetetaan emättimeen 3-4 cm emättimen aukosta. Mitataan emättimen lepopaine mm Hg (VRP), lantionpohjan lihasten (PFM) voima, PFM-kestävyys 10 sekunnin ajan.

Laskimoverinäyte 20 ml geneettisten tutkimusten erottamiseksi

Satunnaistaminen Tutkimushoitaja suorittaa satunnaistuksen tietokoneistetun lohkosatunnaistuksen mukaisesti ja valmistaa kullekin osallistujalle suljetut kirjekuoret, jotka sisältävät satunnaistetun hoidon tiedot. Hän laatii myös satunnaisluettelon, jossa on nimi, henkilötunnus ja satunnaisnumero, joka säilytetään lukittuna tutkimusosastolla.

Sokkouttaminen ja peittäminen Satunnaistuskuoren avaava tutkimushoitaja valmistaa ruiskun aktiivisella lääkkeellä tai lumelääkeellä satunnaistusluvun mukaan. Ruiskuun merkitään potilaan nimi, henkilönumero ja satunnaisnumero, ja se jätetään tarjottimelle määrättyyn paikkaan, josta pistoksen toimittaja (vastaava tutkija) kerää sen. Siten saadaan kaksoissokkomenetelmä. Tutkimukseen osallistuminen ja potilaan satunnaistusnumero merkitään muistiin ja säilytetään kunkin potilaan kliinisessä tutkimusmuodossa (Clinical Research Format, CRF). Kopiot satunnaistuskuorista säilytetään lukittuna Danderyd Hospitalin synnytys- ja gynekologian osaston tutkimusosastolla. Hätätapauksessa yksittäiset kirjekuoret ovat aina saatavilla, ja kaikki tutkimukseen osallistuvat tutkijat voivat päästä niihin käsiksi. Siten tutkimuksen sokaisuminen ei vaarannu hätätapauksessa.

Lääkkeen anto Kokonaismäärä 50 Allergan-yksikköä BTA:ta laimennettuna steriiliin NaCl-liuokseen 9 mg/ml 0,5 ml:ksi tai 0,5 ml:ksi steriiliä NaCl-liuosta 9 mg/ml injektoidaan kahdesti (puukuukauden välein). ) 4 kohdassa (2 kummallakin puolella) m. bulbocavernosus noin 3-4 cm emättimen aukosta EMG-ohjauksella ja EMG-neulalla (37mm x 27G, Natus Manufacturing Limited, Irlanti).

Osallistujille, joilla ei ole erittäin tehokasta raskaudenestomenetelmää, tehdään raskaustesti ennen satunnaistamista ja hoitoa. Erittäin anti-hedelmöitysmenetelmät määritellään; yhdistetty hormonaalinen menetelmä, joka sisältää estrogeenia ja progesteronia (oraalinen, intravaginaalinen, transdermaalinen), vain progesteronia (suun kautta, injektoitava, implantoitava), kohdunsisäinen laite, kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä, molemminpuolinen putken tukkeuma, vasektomoitu kumppani, seksuaalinen pidättyvyys.

Käyntien välissä pidetään nettipohjaista päiväkirjaa haittatapahtumien, seksuaalisen kanssakäymisen aiheuttaman kivun ja kerran viikossa kotona tehdyn tamponitestauksen tulosten raportoimiseksi. Tutkimussairaanhoitaja lähettää kyselylomakkeet sähköpostitse ennen jokaista seurantakäyntiä ja tarkistaa, että kaikki kyselylomakkeet on täytetty. Hän myös muistuttaa osallistujia sähköpostitse ilmoittamaan haittatapahtumista ja suorittamaan tamponitesti tarpeen mukaan.

Käynti 2, 4-6 viikkoa lähtötilanteen jälkeen

Raportoitujen haittatapahtumien arviointi Emättimen paineen mittaus

Käynti 3, 12 viikkoa lähtötilanteen jälkeen Ilmoitettujen haittatapahtumien arviointi Psykoseksuaalista terveyttä ja elämänlaatua koskevat kyselylomakkeet - sama kuin käynti 1

Yhdistelmäkipu ja tamponitesti (VAS 0-100) ja yhdyskäytävän vajaatoiminnan toiminnallinen mitta Emättimen paineen mittaus Raskaustesti osallistujille, joilla ei ole erittäin tehokasta hedelmöittymisen estomenetelmää Potilaita hoidetaan samalla hoidolla, johon heidät satunnaistettiin lähtötilanteessa (joko 50 allergan-yksikköä BTA (0,5 ml) tai 0,5 ml lumelääkettä injektoituna samalla tavalla.

Käynti 4, 16-18 viikkoa lähtötilanteen jälkeen Raportoitujen haittatapahtumien arviointi Emättimen paineen mittaus

Käynti 5, 24 viikkoa lähtötilanteen jälkeen Ilmoitettujen haittatapahtumien arviointi Psykoseksuaalista terveyttä ja elämänlaatua koskevat kyselylomakkeet - sama kuin käynti 1

Sukuelinten kipu ja tamponitesti (VAS 0-100) ja toiminnallinen mitta sukuelinten vajaatoiminnasta

Emättimen paineen mittaus Laskimoverinäyte 20 ml geneettisten tutkimusten erottamiseen Tässä vaiheessa potilaille tarjotaan tarvittaessa tietoa PVD:n tavanomaisesta hoidosta vestibulaarisen limakalvon herkkyyttä vähentävillä harjoituksilla ja lantionpohjan lihaskuntoutusharjoituksilla.

Käynti 6, 12 kuukautta lähtötasosta Psykoseksuaalista terveyttä ja elämänlaatua koskevat kyselylomakkeet - sama kuin käynti 1

Sukuelinten kipu ja tamponitesti (VAS 0-100) ja toiminnallinen mitta sukuelinten vajaatoiminnasta

Emättimen paineen mittaus

Oikeudenkäynnin loppu

Koe on valmis, kun viimeiset potilaat ovat tulleet hänen vierailulleen 6.

Tutkimuksen päätyttyä lumelääkettä saaneille osallistujille tarjotaan hoitoa Botox-injektioilla, jotka annetaan samalla tavalla kuin tutkimuksessa, jos tulokset osoittavat, että Botox on lumelääkettä tehokkaampi PVD:n hoidossa ja että vakavia haittatapahtumia ei ole esiintynyt oikeudenkäynti. Kokeen jälkeisestä hoidosta potilaiden on maksettava lääkkeet. Hoito on muuten maksuton. Muuta PVD-hoitoa ei suunnitella ja osallistujat ottavat tarvittaessa yhteyttä tavalliseen avohoitogynekologiinsa tutkimuksen päätyttyä.