A Botulinum Toxin A placebo-kontrollos RCT a provokált vestibulodynia kezelésére

Tervezés és módszertan Általános vázlat A vizsgálat egy vizsgáló által kezdeményezett III. fázisú vizsgálat, melynek célja a botulinum toxin A injekciók bulbocavernosus izomzatába adott hatásának meghatározása provokált vestibulodyniában szenvedő nőknél a dyspareunia szintjének csökkentésére. A vizsgálat kettős vak, placebo-kontrollos RCT lesz, amelyet a kezelési szándéknak megfelelően elemeznek. A vizsgálat a vizsgálati protokoll, a jelenlegi szabályozás (LVFS 2011:19, ICH GCP) és a Helsinki nyilatkozat legújabb verziója szerint történik. A tanulmány megkezdése előtt a stockholmi regionális etikai bizottság etikai jóváhagyását is be kell szerezni. Az aktív gyógyszer gyártójától nem kapnak pénzügyi támogatást.

A 18 és 40 év közötti PVD-s nőket nőgyógyászuk tájékoztatja a vizsgálatról, vagy hirdetésben tájékoztatja arról, hogyan lehet kapcsolatba lépni a kutatónővel vagy a felelős nőgyógyászral további információért. Ha a PVD diagnózisa pontosításra szorul, szűrővizsgálati időpontot írnak elő.

A becslések szerint a projektben 4 évre lesz szükség az összes résztvevő toborzására és kezelésére, a nyomon követésre, az adatelemzésekre és az eredményekről szóló jelentésekre.

A toborzás során a PVD-ben szenvedő betegeket felkérik, hogy vegyenek részt egy epigenetikai vizsgálatban, amely a fájdalommal és szorongással összefüggő bizonyos jelölt gének metilációs fokát elemzi a kezelés előtt és után, valamint egy "genom-széles asszociációs vizsgálatban" azzal a céllal, hogy megtalálják a lehetséges genetikai okokat. a PVD markerei. Ha elfogadják, az 1. és az 5. vizit során vénás vérmintát vesznek. Ezek a vizsgálatok egyébként elkülönülnek az RCT-től, és etikai jóváhagyással rendelkeznek. A vérmintákat a Stockholms Medicinska Biobank-ban (registreringsnummer 941 hos IVO) regisztrálják, és későbbi elemzések céljából a Szülészeti és Nőgyógyászati ​​Tanszék kutatási osztályán tárolják, 182 88 Danderyd, Svédország.

1. látogatás (toborzás és kiindulási helyzet) Ha a páciens hajlandó részt venni, és teljesíti a befogadási és kizárási feltételeket, a BTA vagy placebo injekciókért felelős nőgyógyász jelenlétében aláírja a beleegyező nyilatkozatát.

A pszicho-szexuális egészség és az életminőség (QoL) értékelése A következő validált (beleértve a svéd nyelvet is) kérdőíveket kell kitölteni;

• Az általános és a reproduktív egészséggel kapcsolatos adatok, beleértve a jelenlegi gyógyszeres kezelést és a fogamzásgátló módszert
• Női szexuális funkciók indexe (FSFI)
• Női szexuális distressz skála (FSDS)
• Életminőség (WHOQOL-BRIEF, svéd változat
• EQ-5
• PSS (érzékelt stressz skála)
• Szorongás kérdőív (Spence, svéd változat).

A koitális fájdalom/dyspareunia értékelése

• Az elmúlt hónap dyspareunia szintjét a kiinduláskor jelentik a VAS 0 (nincs fájdalom) és 100 (az elképzelhető legrosszabb fájdalom) értékkel.
• A koitális károsodás funkcionális mérőszáma (Soha nem fájdalom, Alkalmankénti vagy enyhe fájdalom - nem akadályozza meg a közösülést, Mérsékelt fájdalom - néha megakadályozza a közösülést, Erős fájdalom - legtöbbször megakadályozza a közösülést). Ezen kívül a
• A normál méretű tampon behelyezésekor jelentkező fájdalmat a VAS 0-100 szerint is jelenteni kell.

Hüvelyi nyomásmérés A hüvelyi nyomás mérése vékony műanyag katéter használatával történik, tetején kis nyomásmérővel (4 mm), amely manométerhez van csatlakoztatva. A katétert a hüvelybe helyezzük, 3-4 cm-re a hüvelynyílástól. Mérik a hüvelyi nyugalmi nyomást Hgmm-ben (VRP), a medencefenék izomzatának (PFM) erejét és a PFM állóképességét 10 másodpercig.

20 ml-es vénás vérminta a genetikai vizsgálatok elkülönítéséhez

Randomizálás A kutatónővér számítógépes blokkrandomizálás szerint végzi el a randomizálást, és minden résztvevő számára lezárt borítékot készít a randomizált kezelés adataival. Emellett egy véletlen besorolási listát is készít névvel, személyi számmal és randomizációs számmal, amelyet a kutatási osztályon elzárva tartanak.

Vakítás és maszkolás A randomizációs borítékot felnyitó kutatónővér a randomizációs számnak megfelelően előkészíti a fecskendőt aktív gyógyszerrel vagy placebóval. A fecskendőn fel kell tüntetni a beteg nevét, személyi számát és véletlenszerű besorolási számát, és egy tálcán kell hagyni egy kijelölt helyen, ahol a behelyezést végző (felelős vizsgáló) veszi át. Így kettős vak eljárást kapunk. A vizsgálatban való részvételt és a páciens véletlen besorolási számát feljegyzik, és minden egyes páciens klinikai kutatási formátumában (CRF) tárolják. A randomizációs borítékok másolatait a Danderyd Kórház Szülészeti és Nőgyógyászati ​​Osztályának kutatási osztályán tartják elzárva. Vészhelyzetben az egyes borítékok bármikor beszerezhetők, majd a vizsgálatban részt vevő összes vizsgáló hozzáférhet hozzájuk. Ezáltal vészhelyzet esetén a vizsgálat elvakítása nem kerül veszélybe.

A gyógyszer beadása Összesen 50 Allergan-egység BTA-t, 9 mg/ml-es steril NaCl-oldattal 0,5 ml-re vagy 0,5 ml-re hígítva a 9 mg/ml-es steril NaCl-oldat két alkalommal (fa hónapok különbséggel) kell beadni. ) 4 helyen (2 mindkét oldalon) m-ben. bulbocavernosus körülbelül 3-4 cm-re a hüvelynyílástól EMG irányítás és EMG tű használatával (37 mm x 27G, Natus Manufacturing Limited, Írország).

A rendkívül hatékony fogamzásgátló módszerrel nem rendelkező résztvevőket a randomizálás és a kezelés előtt terhességi tesztnek vetik alá. Az erősen fogantatásellenes módszerek meghatározása: Ösztrogént és progeszteront tartalmazó kombinált hormonális módszer (orális, intravaginális, transzdermális), csak progeszteron (orális, injekciós, beültethető), méhen belüli eszköz, intrauterin hormonleadó rendszer, kétoldali csőelzáródás, vazektomizált partner, szexuális absztinencia.

A látogatások között web-alapú naplót vezetünk a nemkívánatos események, a szexuális tevékenység során fellépő fájdalom és a hetente egyszer otthon végzett tamponteszt eredményének bejelentésére. A kutatónővér e-mailben küldi el a kitöltendő kérdőíveket minden egyes utóellenőrző látogatás előtt, és ellenőrzi, hogy minden kérdőívet kitöltött-e. Emellett e-mailben is emlékezteti a résztvevőket, hogy jelentsék a nemkívánatos eseményeket, és szükség szerint végezzék el a tampontesztet.

Látogasson el 2, 4-6 héttel az alapvonal után

A jelentett nemkívánatos események értékelése Hüvelyi nyomásmérés

3. látogatás, 12 héttel a kiindulás után A jelentett nemkívánatos események értékelése Kérdőívek a pszicho-szexuális egészségre és az életminőségre - ugyanaz, mint az 1. látogatásnál

A koitális fájdalom és a tamponteszt (VAS 0-100) és a koitális károsodás funkcionális mértéke Hüvelyi nyomásmérés A résztvevők terhességi tesztje rendkívül hatékony fogamzásgátló módszer nélkül A betegeket ugyanazzal a kezeléssel kezelik, mint amilyenre a kiinduláskor randomizálták (vagy 50 Allergan-egység BTA (0,5 ml) vagy 0,5 ml placebo) ugyanilyen módon injektálva.

4. látogatás, 16-18 héttel a kiindulás után. A jelentett nemkívánatos események értékelése Hüvelyi nyomásmérés

5. látogatás, 24 héttel a kiindulás után A jelentett nemkívánatos események értékelése Kérdőívek a pszicho-szexuális egészségre és az életminőségre - ugyanaz, mint az 1. látogatásnál

A koitális fájdalom és a tampon teszt (VAS 0-100) és a koitális károsodás funkcionális mérése

Hüvelyi nyomásmérés 20 ml-es vénás vérminta a genetikai vizsgálatok elkülönítéséhez Ezen a ponton a betegek tájékoztatást kapnak a PVD hagyományos kezeléséről, a vesztibuláris nyálkahártya deszenzibilizáló gyakorlataival és a medencefenék izmainak rehabilitációjával kapcsolatos gyakorlatokkal.

Látogatás 6, 12 hónap a kiindulási állapottól. Kérdőívek a pszicho-szexuális egészséggel és az életminőséggel kapcsolatban – ugyanaz, mint az 1. látogatásnál

A koitális fájdalom és a tampon teszt (VAS 0-100), valamint a koitális károsodás funkcionális mérése

Hüvelyi nyomásmérés

A tárgyalás vége

A vizsgálat akkor fejeződik be, amikor az utolsó betegek is megérkeztek a 6. vizitre.

A vizsgálat befejezése után a placebót kapó résztvevőknek Botox injekciós kezelést ajánlanak fel, ugyanúgy adják be, mint a vizsgálatban, ha az eredmények azt mutatják, hogy a Botox hatékonyabb a PVD-ben, mint a placebo, és nem fordult elő súlyos mellékhatás a vizsgálat során. a próba. A próba utáni kezelésért a betegeknek fizetniük kell a gyógyszert. A kezelés egyébként ingyenes. A PVD más kezelését nem tervezik, és a résztvevők szükség esetén újra felveszik a kapcsolatot a szokásos nyílt ellátású nőgyógyászukkal a vizsgálat befejeztével.