ECR controlado por placebo de toxina botulínica A como tratamento para vestibulodinia provocada

Desenho e metodologia Esboço geral O estudo é um estudo de fase III iniciado pelo investigador para determinar o efeito das injeções de toxina botulínica A nos músculos bulbocavernosos em mulheres com vestibulodinia provocada para redução do nível de dispareunia. O estudo será um RCT duplo-cego, controlado por placebo, analisado de acordo com a intenção de tratar. O estudo será realizado de acordo com o protocolo do estudo, os regulamentos atuais (LVFS 2011:19, ICH GCP) e a versão mais recente da declaração de Helsinque. A aprovação ética do comitê de ética regional de Estocolmo também será obtida antes do início do estudo. Nenhum apoio financeiro do fabricante do medicamento ativo é obtido.

As mulheres com PVD, com idades entre 18 e 40 anos, serão informadas sobre o estudo por seu ginecologista ou por meio de anúncio com informações sobre como entrar em contato com a enfermeira da pesquisa ou com os ginecologistas responsáveis ​​para obter mais informações. Se o diagnóstico de PVD precisar ser esclarecido, uma consulta de triagem será agendada.

Estima-se que o projeto levará 4 anos para recrutamento e tratamento de todos os participantes, acompanhamento, análise de dados e relatório de resultados.

Durante o recrutamento, os pacientes com PVD serão convidados a participar de um estudo epigenético analisando o grau de metilação de certos genes candidatos associados à dor e ansiedade antes e após o tratamento e um "estudo de associação ampla do genoma" com o objetivo de encontrar possíveis marcadores de PVD. Se eles aceitarem, uma amostra de sangue venoso será coletada durante a Visita 1 e a Visita 5. Esses estudos são separados do RCT e têm aprovação ética. As amostras de sangue serão registradas no Stockholms Medicinska Biobank (registreringsnummer 941 hos IVO) e armazenadas para análises posteriores no departamento de pesquisa do Departamento de Obstetrícia e Ginecologia, 182 88 Danderyd, Suécia.

Visita 1 (recrutamento e linha de base) Se a paciente estiver disposta a participar e preencher os critérios de inclusão e exclusão, ela assinará o consentimento informado na presença do ginecologista responsável pelas injeções de BTA ou placebo.

Avaliação da saúde psicossexual e qualidade de vida (QoL) Serão preenchidos os seguintes questionários validados (incluindo a língua sueca);

• Dados sobre saúde geral e reprodutiva, incluindo medicação atual e método anticoncepcional
• Índice de Função Sexual Feminina (FSFI)
• Escala de Angústia Sexual Feminina (FSDS)
• Qualidade de vida (WHOQOL-BRIEF, versão sueca
• EQ-5
• PSS (escala de estresse percebido)
• Questionário de ansiedade (Spence, versão sueca).

Avaliação da dor/dispareunia no coito

• O nível de dispareunia no último mês será relatado na linha de base usando VAS de 0 (sem dor) a 100 (pior dor imaginável)
• Medida funcional do comprometimento do coito (nunca dor, dor ocasional ou leve - não impedindo a relação sexual, dor moderada - às vezes impedindo a relação sexual, dor intensa - na maioria das vezes impedindo a relação sexual). Além disso o
• Dor na inserção de um tampão de tamanho normal também será relatada de acordo com VAS 0-100.

Medição da pressão vaginal A medição da pressão vaginal será realizada por meio de um fino cateter plástico com um pequeno transdutor de pressão na parte superior (4 mm), conectado a um manômetro. O cateter é colocado na vagina, a 3 -4 cm da abertura vaginal. A pressão de repouso vaginal em mm Hg (VRP), a força dos músculos do assoalho pélvico (MAP) e a resistência dos MAP por 10s serão medidas.

Amostra de sangue venoso de 20 ml para separar estudos genéticos

Randomização A enfermeira pesquisadora realizará a randomização de acordo com uma randomização em bloco computadorizada e preparará envelopes lacrados contendo os dados do tratamento randomizado para cada participante. Ela também preparará uma lista de randomização com nome, número pessoal e número de randomização que será mantida trancada no departamento de pesquisa.

Cegamento e mascaramento A enfermeira pesquisadora que abrir o envelope de randomização preparará a seringa com droga ativa ou placebo de acordo com o número de randomização. A seringa será marcada com o nome do paciente, número pessoal e número de randomização e deixada em uma bandeja em local designado onde será coletada pelo provedor de inserção (investigador responsável). Assim, obtém-se um procedimento duplo-cego. A participação no estudo e o número de randomização do paciente serão anotados e mantidos no Formulário de Pesquisa Clínica (CRF) de cada paciente. As cópias dos envelopes de randomização serão mantidas trancadas no departamento de pesquisa do Departamento de Obstetrícia e Ginecologia do Hospital Danderyd. Em caso de emergência, os envelopes individuais podem ser obtidos a qualquer momento e podem ser acessados ​​por todos os investigadores envolvidos no estudo. Assim, o cegamento do estudo não é comprometido em caso de emergência.

Administração do medicamento Uma quantidade total de 50 unidades Allergan BTA, diluídas em solução estéril de NaCl 9 mg/ml para 0,5 ml ou 0,5 ml da solução estéril de NaCl 9 mg/ml será injetada em duas ocasiões (três meses de intervalo ) em 4 locais (2 de cada lado) em m. bulbocavernoso aproximadamente 3-4 cm da abertura vaginal por orientação EMG e o uso de uma agulha EMG (37mm x 27G, Natus Manufacturing Limited, Irlanda).

As participantes sem um método anticoncepcional altamente eficaz serão submetidas a um teste de gravidez antes da randomização e do tratamento. Métodos altamente anticoncepcionais são definidos como; método hormonal combinado contendo estrogênio e progesterona (oral, intravaginal, transdérmico), apenas progesterona (oral, injetável, implantável), dispositivo intrauterino, sistema liberador de hormônio intrauterino, oclusão bilateral do tubo, parceiro vasectomizado, abstinência sexual.

Entre as visitas, um diário baseado na web será mantido para relatar eventos adversos, dor durante a atividade sexual e o resultado do teste de tampão realizado uma vez por semana em casa. A enfermeira da pesquisa enviará e-mails com os questionários a serem preenchidos antes de cada visita de acompanhamento e verificará se todos os questionários foram preenchidos. Ela também lembrará os participantes por e-mail para relatar eventos adversos e realizar o teste de tampão conforme necessário.

Visite 2, 4-6 semanas após o início do estudo

Avaliação de eventos adversos relatados Medição da pressão vaginal

Visita 3, 12 semanas após a linha de base Avaliação de eventos adversos relatados Questionários para saúde psicossexual e qualidade de vida - o mesmo da visita 1

Dor durante o coito e teste do tampão (VAS 0-100) e medida funcional do comprometimento do coito Medição da pressão vaginal Teste de gravidez de participantes sem método anticoncepcional altamente eficaz As pacientes serão tratadas com o mesmo tratamento para o qual foram randomizadas no início do estudo (ou 50 unidades Allergan BTA (0,5 ml) ou 0,5 ml de placebo) injetadas da mesma maneira.

Visita 4, 16-18 semanas após a linha de base Avaliação dos eventos adversos relatados Medição da pressão vaginal

Visita 5, 24 semanas após a linha de base Avaliação de eventos adversos relatados Questionários para saúde psicossexual e qualidade de vida - o mesmo da visita 1

Dor no coito e teste do tampão (VAS 0-100) e medida funcional do comprometimento do coito

Medição da pressão vaginal Amostra de sangue venoso de 20 ml para separar estudos genéticos Neste momento os pacientes receberão, se necessário, informações sobre o tratamento convencional da DVP com exercícios para dessensibilização da mucosa vestibular e exercícios de reabilitação dos músculos do assoalho pélvico.

Visita 6, 12 meses a partir da linha de base Questionários para saúde psicossexual e qualidade de vida - o mesmo da visita 1

Dor no coito e teste do tampão (VAS 0-100) e medida funcional do comprometimento do coito

Medição da pressão vaginal

Fim do teste

O teste é concluído quando os últimos pacientes chegam para a Visita 6.

Após a conclusão do estudo, os participantes que receberam placebo receberão tratamento com injeções de Botox, administradas da mesma forma que no estudo, se os resultados mostrarem que o Botox é mais eficaz do que o placebo para PVD e que nenhum evento adverso grave ocorreu durante o julgamento. Para o tratamento pós-ensaio, os pacientes devem pagar pela medicação. Caso contrário, o tratamento é gratuito. Nenhum outro tratamento para PVD está planejado para ser realizado e os participantes retomarão o contato com seu ginecologista comum, se necessário, quando o estudo for concluído.