Placebem kontrolovaná RCT botulotoxinu A jako léčba provokované vestibulodynie

Design a metodologie Obecný přehled Studie je studií fáze III iniciovaná výzkumnými pracovníky ke stanovení účinku injekcí botulotoxinu A do bulbocavernózních svalů u žen s provokovanou vestibulodynií na snížení úrovně dyspareunie. Studie bude dvojitě slepá, placebem kontrolovaná RCT analyzovaná podle záměru léčit. Studie bude provedena podle zkušebního protokolu, aktuálních předpisů (LVFS 2011:19, ICH GCP) a podle nejnovější verze Helsinské deklarace. Před zahájením studie bude rovněž získán etický souhlas Stockholmské regionální etické komise. Nezískává se žádná finanční podpora od výrobce aktivního léčiva.

Ženy s PVD ve věku 18-40 let budou o studii informovány svým gynekologem nebo prostřednictvím inzerátu s informací, jak kontaktovat výzkumnou sestru nebo odpovědné gynekology pro více informací. Pokud je třeba objasnit diagnózu PVD, bude naplánován screening.

Odhaduje se, že projekt bude vyžadovat 4 roky na nábor a léčbu všech účastníků, sledování, analýzy dat a zprávu o výsledcích.

Během náboru budou pacienti s PVD požádáni, aby se zúčastnili epigenetické studie analyzující stupeň metylace určitých kandidátních genů spojených s bolestí a úzkostí před a po léčbě a „genomové asociační studie“ s cílem nalézt možné genetické markery PVD. Pokud přijmou, bude během návštěvy 1 a návštěvy 5 odebrán vzorek žilní krve. Tyto studie jsou jinak odděleny od RCT a mají etické schválení. Vzorky krve budou registrovány ve Stockholms Medicinska Biobank (registrační číslo 941 hos IVO) a uloženy pro pozdější analýzy ve výzkumném oddělení Porodnického a gynekologického oddělení, 182 88 Danderyd, Švédsko.

Návštěva 1 (nábor a výchozí stav) Pokud je pacientka ochotna se zúčastnit a splnit kritéria pro zařazení a vyloučení, podepíše informovaný souhlas v přítomnosti gynekologa, který má na starosti injekce BTA nebo placeba.

Hodnocení psycho-sexuálního zdraví a kvality života (QoL) Budou vyplněny následující validované (včetně švédského jazyka) dotazníky;

• Údaje o obecném a reprodukčním zdraví včetně současné medikace a metody proti početí
• Index ženské sexuální funkce (FSFI)
• Škála ženské sexuální tísně (FSDS)
• Kvalita života (WHOQOL-BRIEF, švédská verze
• EQ-5
• PSS (škála vnímaného stresu)
• Úzkostný dotazník (Spence, švédská verze).

Hodnocení koitální bolesti/dyspareunie

• Úroveň dyspareunie za poslední měsíc bude hlášena na začátku pomocí VAS 0 (žádná bolest) až 100 (nejhorší představitelná bolest)
• Funkční míra koitálního postižení (Nikdy bolest, Občasná nebo mírná bolest – nebrání pohlavnímu styku, Střední bolest – někdy brání pohlavnímu styku, Silná bolest – většinou brání pohlavnímu styku). Kromě toho
• Bolest při zavádění tamponu normální velikosti bude také hlášena podle VAS 0-100.

Měření vaginálního tlaku Měření vaginálního tlaku bude prováděno pomocí tenkého plastového katétru s malým tlakovým převodníkem nahoře (4 mm), připojeného k manometru. Katétr se umístí do pochvy 3-4 cm od poševního otvoru. Bude měřen vaginální klidový tlak v mm Hg (VRP), síla svalů pánevního dna (PFM), výdrž PFM po dobu 10s.

Vzorek žilní krve 20 ml k samostatným genetickým studiím

Randomizace Výzkumná sestra provede randomizaci podle počítačové blokové randomizace a připraví zapečetěné obálky s údaji o randomizované léčbě pro každého účastníka. Připraví také randomizační seznam se jménem, ​​osobním číslem a randomizačním číslem, který bude uložen ve výzkumném oddělení.

Zaslepení a maskování Výzkumná sestra, která otevře randomizační obálku, připraví injekční stříkačku s aktivním lékem nebo placebem podle randomizačního čísla. Stříkačka bude označena jménem pacienta, osobním číslem a randomizačním číslem a ponechána na podnosu na určeném místě, kde si ji vyzvedne poskytovatel zavádění (odpovědný zkoušející). Získá se tak dvojitý slepý postup. Účast ve studii a randomizační číslo pacienta budou zaznamenány a uchovány ve formátu klinického výzkumu (CRF) každého pacienta. Kopie randomizačních obálek budou uzamčeny ve výzkumném oddělení Porodnicko-gynekologické kliniky v nemocnici Danderyd. V případě nouze lze jednotlivé obálky získat kdykoli a poté k nim mají přístup všichni zkoušející zapojení do studie. Tím není v případě nouze ohroženo zaslepení studie.

Podávání léku Celkové množství 50 Allergan-jednotek BTA, naředěných ve sterilním roztoku NaCl 9 mg/ml na 0,5 ml nebo 0,5 ml sterilního roztoku NaCl 9 mg/ml, bude injikováno při dvou příležitostech (s odstupem tří měsíců ) na 4 místech (2 na každé straně) v m. bulbocavernosus přibližně 3-4 cm od vaginálního otvoru pomocí EMG navádění a použití EMG jehly (37 mm x 27G, Natus Manufacturing Limited, Irsko).

Účastnice bez vysoce účinné antikoncepční metody podstoupí před randomizací a léčbou těhotenský test. Vysoce antikoncepční metody jsou definovány jako; kombinovaná hormonální metoda obsahující estrogen a progesteron (orální, intravaginální, transdermální), pouze progesteron (perorální, injekční, implantabilní), nitroděložní tělísko, nitroděložní systém uvolňující hormony, oboustranná okluze trubice, vasektomie partnera, sexuální abstinence.

Mezi návštěvami bude veden webový deník pro hlášení nežádoucích příhod, bolesti při sexuální aktivitě a výsledku tamponového testu prováděného jednou týdně doma. Výzkumná sestra zašle e-maily s dotazníky k vyplnění před každou následnou návštěvou a zkontroluje, zda byly všechny dotazníky vyplněny. Rovněž připomene účastníkům prostřednictvím e-mailu, aby hlásili nežádoucí příhody a provedli tamponový test podle potřeby.

Navštivte 2, 4-6 týdnů po výchozím stavu

Vyhodnocení hlášených nežádoucích účinků Měření vaginálního tlaku

Návštěva 3, 12 týdnů po výchozím stavu Vyhodnocení hlášených nežádoucích příhod Dotazníky pro psycho-sexuální zdraví a QoL – stejné jako u návštěvy 1

Koitální bolest a tamponový test (VAS 0-100) a funkční měření koitálního postižení Měření vaginálního tlaku Těhotenský test účastnic bez vysoce účinné antikoncepční metody Pacientky budou léčeny stejnou léčbou, pro kterou byly randomizovány na začátku (buď 50 Allergan jednotek BTA (0,5 ml) nebo 0,5 ml placeba) podaných stejným způsobem.

Návštěva 4, 16-18 týdnů po výchozí hodnotě Vyhodnocení hlášených nežádoucích účinků Měření vaginálního tlaku

Návštěva 5, 24 týdnů po výchozím stavu Vyhodnocení hlášených nežádoucích příhod Dotazníky pro psycho-sexuální zdraví a QoL – stejné jako u návštěvy 1

Koitální bolest a tamponový test (VAS 0-100) a funkční měření koitálního postižení

Měření vaginálního tlaku Vzorek žilní krve 20 ml k samostatným genetickým studiím Na tomto místě budou pacientkám v případě potřeby nabídnuty informace o konvenční léčbě PVD pomocí cvičení na znecitlivění vestibulární sliznice a cvičení rehabilitace svalů pánevního dna.

Návštěva 6, 12 měsíců od výchozího dotazníku pro psycho-sexuální zdraví a kvalitu života – stejně jako návštěva 1

Koitální bolest a tamponový test (VAS 0-100) a funkční měření koitálního postižení

Měření vaginálního tlaku

Konec soudu

Zkouška je dokončena, když na její návštěvu 6 přijdou poslední pacienti.

Po dokončení studie bude účastníkům, kteří dostávali placebo, nabídnuta léčba botoxovými injekcemi podávanými stejným způsobem jako ve studii, pokud výsledky prokážou, že Botox je u PVD účinnější než placebo a že se během léčby nevyskytly žádné závažné nežádoucí účinky. zkouška. Za léčbu po ukončení zkoušky musí pacienti za léky platit. Ošetření je jinak bezplatné. Žádná další léčba PVD se neplánuje a po dokončení studie budou účastníci v případě potřeby znovu kontaktovat svého běžného gynekologa otevřené péče.