誘発性前庭痛の治療としてのボツリヌス毒素 A のプラセボ対照 RCT

デザインと方法論 概説 この研究は、性交困難のレベルの低下に対する前庭痛誘発性女性の球海綿体筋へのボツリヌス毒素 A 注射の効果を決定するための研究者主導の第 III 相研究です。 この研究は、治療の意図に従って分析された二重盲検プラセボ対照RCTになります。 この研究は、治験プロトコル、現在の規制 (LVFS 2011:19、ICH GCP) およびヘルシンキ宣言の最新版に従って実施されます。 ストックホルム地域倫理委員会からの倫理的承認も、研究開始前に取得されます。 実薬の製造業者からの財政的支援は得られません。

18 ～ 40 歳の PVD ​​の女性には、婦人科医から、または広告を通じて、研究看護師または責任ある婦人科医に連絡して詳細を確認する方法に関する情報が通知されます。 PVD の診断を明確にする必要がある場合は、スクリーニングの予定が立てられます。

このプロジェクトは、すべての参加者の募集と治療、フォローアップ、データ分析、および結果の報告に4年かかると推定されています。

募集中、PVD患者は、治療前後の痛みと不安に関連する特定の候補遺伝子のメチル化の程度を分析するエピジェネティック研究と、可能な遺伝子を見つけることを目的とした「ゲノムワイド関連研究」に参加するよう求められます。 PVDのマーカー。 彼らが受け入れる場合、Visit 1 と Visit 5 の間に静脈血サンプルが採取されます。 これらの研究は、そうでなければ RCT から分離されており、倫理的な承認を得ています。 血液サンプルは、Stockholms Medicinska Biobank (registreringsnumber 941 hos IVO) に登録され、その後の分析のために、スウェーデンの 182 88 Danderyd にある産婦人科の研究部門に保管されます。

訪問 1 (募集およびベースライン) 患者が参加し、包含および除外基準を満たす意思がある場合、BTA またはプラセボの注射を担当する婦人科医の立ち会いの下で、インフォームド コンセントに署名します。

心理的性的健康と生活の質 (QoL) の評価 以下の有効な (スウェーデン語を含む) アンケートに記入します。

• 現在の投薬および避妊方法を含む一般的および生殖に関する健康に関するデータ
• 女性の性機能指数 (FSFI)
• 女性の性的苦痛尺度 (FSDS)
• 生活の質（WHOQOL-BRIEF、スウェーデン版）
• EQ-5
• PSS（知覚ストレス尺度）
• 不安アンケート (スペンス、スウェーデン語版)。

性交痛・性交痛の評価

• 先月の性交疼痛のレベルは、VAS 0 (痛みなし) から 100 (想像できる最悪の痛み) を使用してベースラインで報告されます。
• 性交障害の機能的尺度 (まったく痛みがない、時折または軽度の痛み - 性交を妨げない、中等度の痛み - 性交を妨げることがある、重度の痛み - ほとんどの場合性交を妨げる)。 加えて
• VAS 0-100 に従って、通常サイズのタンポンの挿入時の痛みも報告されます。

膣圧の測定 膣圧の測定は、圧力計に接続された上部 (4 mm) に小さな圧力トランスデューサーを備えた薄いプラスチック製カテーテルを使用して実行されます。 カテーテルは、膣口から 3 ～ 4 cm の膣内に配置されます。 mmHgでの膣静止圧（VRP）、骨盤底筋（PFM）強度、10秒間のPFM持久力が測定されます。

遺伝子研究を分離するための 20 ml の静脈血サンプル

無作為化 研究看護師は、コンピュータ化されたブロック無作為化に従って無作為化を行い、各参加者の無作為化された治療のデータを含む密封された封筒を準備します。 彼女はまた、名前、個人番号、ランダム化番号を含むランダム化リストを作成し、研究部門に保管します。

目隠しとマスキング 無作為化封筒を開封した研究看護師は、無作為化番号に従って、有効な薬物またはプラセボを注射器に準備します。 注射器には、患者の名前、個人番号、および無作為化番号が記入され、指定された場所のトレイに置かれ、挿入提供者 (責任ある研究者) によって収集されます。 したがって、二重盲検法が得られる。 研究への参加と患者の無作為化番号が記録され、各患者の臨床研究フォーマット (CRF) に保管されます。 ランダム化封筒のコピーは、Danderyd Hospital の産婦人科の研究部門に保管されます。 緊急の場合には、個々の封筒をいつでも入手でき、研究に関与するすべての研究者がアクセスできます。 これにより、緊急時に研究の盲検化が危険にさらされることはありません。

薬物投与 9mg/mlの無菌NaCl溶液で0、5mlまたは0、5mlの無菌NaCl溶液9mg/mlに希釈した50アラガン単位BTAの総量を2回(3ヶ月間隔で)注射する。 ) 4 つのサイト (両側に 2 つ) で m。 EMG ガイダンスと EMG 針 (37mm x 27G、Natus Manufacturing Limited、アイルランド) を使用して、膣口から約 3 ～ 4 cm の球海綿体を除去します。

非常に効果的な避妊法を使用していない参加者は、無作為化と治療の前に妊娠検査を受けます。 非常に反概念的な方法は次のように定義されています。エストロゲンとプロゲステロンを含む複合ホルモン療法（経口、膣内、経皮）、プロゲステロンのみ（経口、注射、埋め込み）、子宮内器具、子宮内ホルモン放出システム、両側チューブ閉塞、精管切除されたパートナー、性的禁欲。

訪問の合間に、有害事象、性行為中の痛み、および自宅で週に1回行われるタンポンテストの結果を報告するために、Webベースの日記が保持されます. 研究看護師は、各フォローアップ訪問の前に記入するアンケートを電子メールで送信し、すべてのアンケートが完了していることを確認します。 彼女はまた、有害事象を報告し、必要に応じてタンポンテストを実行するように電子メールで参加者に通知します.

ベースラインから 2、4 ～ 6 週間後に訪問

報告された有害事象の評価 膣圧測定

来院 3、ベースラインの 12 週間後 報告された有害事象の評価 心理的性的健康と QoL に関するアンケート - 来院 1 と同じ

性交痛およびタンポンテスト (VAS 0-100) および性交障害の機能測定 膣圧測定 非常に効果的な受胎防止法を使用しない参加者の妊娠検査 患者は、ベースラインで無作為化されたのと同じ治療法で治療されます ( 50 アラガン単位 BTA (0.5 ml) または 0.5 ml プラセボ) を同じ方法で注射します。

ベースラインの 16 ～ 18 週間後に 4 回目の訪問 報告された有害事象の評価 膣圧の測定

ベースラインから 24 週間後の訪問 5

性交痛とタンポンテスト (VAS 0-100) および性交障害の機能測定

膣圧測定 遺伝子検査を分けるための 20 ml の静脈血サンプル この時点で、必要に応じて、前庭粘膜の脱感作と骨盤底筋リハビリテーションの練習による PVD ​​の従来の治療に関する情報が患者に提供されます。

訪問 6、ベースラインから 12 か月 心理的性的健康と QoL に関するアンケート - 訪問 1 と同じ

性交痛とタンポンテスト (VAS 0-100)、および性交障害の機能測定

膣圧測定

トライアルの終了

最後の患者が彼女の訪問 6 に来たときに、治験は完了します。

試験が完了した後、ボトックスが PVD ​​に対してプラセボよりも効果的であり、重大な有害事象が発生していないことが結果で示された場合、プラセボを受けた参加者は、研究と同じ方法で投与されるボトックス注射による治療を提供されます。トライアル。 治験後の治療については、患者は薬の代金を支払わなければなりません。 それ以外の治療は無料です。 PVD の他の治療を実施する予定はなく、参加者は、必要に応じて通常のオープンケア婦人科医との連絡を再開します。