Плацебо-контролируемое РКИ ботулинического токсина А в качестве средства для лечения спровоцированной вестибулодинии

Дизайн и методология Общее описание Данное исследование представляет собой исследование фазы III, инициированное исследователями для определения влияния инъекций ботулинического токсина А в бульбокавернозные мышцы у женщин с спровоцированной вестибулодинией на снижение уровня диспареунии. Исследование будет двойным слепым плацебо-контролируемым РКИ, анализ которого проводится в соответствии с намерением лечить. Исследование будет проводиться в соответствии с протоколом испытаний, действующими правилами (LVFS 2011:19, ICH GCP) и последней версией Хельсинкской декларации. Этическое одобрение Стокгольмского регионального этического комитета также будет получено до начала исследования. Финансовая поддержка от производителя активного препарата не получена.

Женщины с ЗОСТ в возрасте 18-40 лет будут проинформированы об исследовании их гинекологом или через рекламу с информацией о том, как связаться с медсестрой-исследователем или ответственным гинекологом для получения дополнительной информации. Если диагноз ЗОСТ необходимо уточнить, назначается скрининг.

Предполагается, что проекту потребуется 4 года для набора и лечения всех участников, последующего наблюдения, анализа данных и отчета о результатах.

Во время набора пациентов с PVD попросят принять участие в эпигенетическом исследовании, анализирующем степень метилирования определенных генов-кандидатов, связанных с болью и тревогой, до и после лечения, а также в «исследовании полногеномной ассоциации» с целью найти возможные генетические маркеры PVD. Если они согласны, образец венозной крови будет взят во время визита 1 и визита 5. В остальном эти исследования отделены от РКИ и одобрены этическими нормами. Образцы крови будут зарегистрированы в Стокгольмском медицинском биобанке (регистрационный номер 941 hos IVO) и сохранены для последующего анализа в исследовательском отделе Департамента акушерства и гинекологии, 182 88 Дандерюд, Швеция.

Визит 1 (набор и исходный уровень) Если пациентка желает участвовать и соответствует критериям включения и исключения, она подписывает информированное согласие в присутствии гинеколога, ответственного за инъекции БТА или плацебо.

Оценка психосексуального здоровья и качества жизни (КЖ) Будут заполнены следующие утвержденные (в том числе на шведском языке) вопросники;

• Данные об общем и репродуктивном здоровье, включая текущие лекарства и методы предотвращения зачатия
• Индекс женской сексуальной функции (FSFI)
• Шкала женского сексуального стресса (FSDS)
• Качество жизни (WHOQOL-BRIEF, шведская версия)
• Эквалайзер-5
• PSS (шкала воспринимаемого стресса)
• Опросник тревожности (Spence, шведская версия).

Оценка коитальной боли/диспареунии

• Уровень диспареунии за последний месяц будет сообщен на исходном уровне с использованием ВАШ от 0 (отсутствие боли) до 100 (самая сильная боль, какую только можно вообразить).
• Функциональная мера нарушения полового акта (никогда не болит, эпизодическая или легкая боль — не препятствует половому акту, умеренная боль — иногда препятствует половому акту, сильная боль — в большинстве случаев препятствует половому акту). В дополнение
• О боли при введении тампона нормального размера также сообщается по ВАШ 0-100.

Измерение вагинального давления Измерение вагинального давления будет выполняться с помощью тонкого пластикового катетера с небольшим датчиком давления наверху (4 мм), соединенным с манометром. Катетер вводят во влагалище на 3-4 см от входа во влагалище. Будут измеряться вагинальное давление покоя в мм рт. ст. (VRP), сила мышц тазового дна (PFM), выносливость PFM в течение 10 с.

Образец венозной крови 20 мл для раздельного генетического исследования

Рандомизация Медсестра-исследователь проведет рандомизацию в соответствии с компьютеризированной блочной рандомизацией и подготовит запечатанные конверты, содержащие данные рандомизированного лечения для каждого участника. Она также подготовит список рандомизации с указанием имени, личного номера и номера рандомизации, который будет храниться под замком в исследовательском отделе.

Ослепление и маскирование Медицинская сестра-исследователь, открывающая конверт для рандомизации, подготавливает шприц с активным лекарственным средством или плацебо в соответствии с номером рандомизации. Шприц будет помечен именем пациента, личным номером и номером рандомизации и оставлен на подносе в назначенном месте, откуда его заберет поставщик услуг по введению (ответственный исследователь). Таким образом, получается двойная слепая процедура. Участие в исследовании и рандомизированный номер пациента будут отмечены и сохранены в формате клинического исследования (CRF) каждого пациента. Копии конвертов для рандомизации будут храниться под замком в исследовательском отделе отделения акушерства и гинекологии больницы Дандерюд. В случае чрезвычайной ситуации отдельные конверты могут быть получены в любое время, и к ним могут получить доступ все исследователи, участвующие в исследовании. Таким образом, ослепление исследования не подвергается опасности в случае крайней необходимости.

Введение препарата. Общее количество 50 Allergan-единиц БТА, разведенных в стерильном растворе NaCl 9 мг/мл до 0,5 мл или 0,5 мл стерильного раствора NaCl 9 мг/мл, будет вводиться дважды (с интервалом в три месяца). ) на 4 участках (по 2 с каждой стороны) в м. bulbocavernosus примерно в 3-4 см от входа во влагалище под контролем ЭМГ и с помощью иглы ЭМГ (37 мм x 27G, Natus Manufacturing Limited, Ирландия).

Участники без высокоэффективного метода предотвращения зачатия пройдут тест на беременность перед рандомизацией и лечением. Сильно противодействующие зачатию методы определяются как; комбинированный гормональный метод, содержащий эстроген и прогестерон (перорально, интравагинально, трансдермально), только прогестерон (перорально, инъекционно, имплантируемо), внутриматочная спираль, внутриматочная гормон-рилизинг система, двусторонняя трубная окклюзия, вазэктомия партнера, половое воздержание.

В перерывах между визитами будет вестись веб-дневник для сообщений о нежелательных явлениях, боли во время полового акта и результатах тампонного теста, проводимого один раз в неделю дома. Медсестра-исследователь будет отправлять электронные письма с анкетами, которые необходимо заполнить перед каждым последующим визитом, и проверять, заполнены ли все анкеты. Она также напомнит участникам по электронной почте, чтобы они сообщали о нежелательных явлениях и выполняли тампонный тест по мере необходимости.

Визит 2, через 4-6 недель после исходного уровня

Оценка зарегистрированных нежелательных явлений Измерение вагинального давления

Визит 3, через 12 недель после исходного уровня Оценка зарегистрированных нежелательных явлений Анкеты для психосексуального здоровья и качества жизни - такие же, как при посещении 1

Коитальная боль и тампонный тест (ВАШ 0-100) и функциональная мера коитального нарушения Измерение вагинального давления Тест на беременность участников без высокоэффективного метода предотвращения зачатия 50 Allergan-единиц БТА (0,5 мл) или 0,5 мл плацебо вводят таким же образом.

Визит 4, через 16-18 недель после исходного уровня Оценка зарегистрированных нежелательных явлений Измерение вагинального давления

Визит 5, через 24 недели после исходного уровня Оценка зарегистрированных нежелательных явлений Анкеты для психосексуального здоровья и качества жизни - такие же, как при посещении 1

Коитальная боль и тампонный тест (ВАШ 0-100) и функциональная мера коитального нарушения

Измерение вагинального давления Образец венозной крови 20 мл для отдельных генетических исследований. На этом этапе пациенткам, при необходимости, будет предложена информация о традиционном лечении ЗВД с упражнениями для десенсибилизации слизистой оболочки вестибулярного аппарата и упражнениями по реабилитации мышц тазового дна.

Визит 6, 12 месяцев от исходного уровня Анкеты психосексуального здоровья и качества жизни - такие же, как на визите 1

Коитальная боль и тампонный тест (ВАШ 0-100) и функциональная мера коитального нарушения

Измерение вагинального давления

Конец испытания

Испытание завершается, когда на 6-й визит приходят последние пациенты.

После завершения испытания участникам, получавшим плацебо, будет предложено лечение с помощью инъекций ботокса, вводимых так же, как и в исследовании, если результаты показывают, что ботокс более эффективен, чем плацебо, при ЗОСТ и что во время него не возникало серьезных нежелательных явлений. судебный процесс. Для пост-пробного лечения пациенты должны платить за лекарства. В остальных случаях лечение бесплатное. Никакого другого лечения ЗОСТ не планируется проводить, и участники возобновят контакт со своим обычным гинекологом, работающим в открытой больнице, если это необходимо, когда испытание будет завершено.