ECA controlado con placebo de toxina botulínica A como tratamiento para la vestibulodinia provocada

Diseño y metodología Esquema general El estudio es un estudio de fase III iniciado por un investigador para determinar el efecto de las inyecciones de toxina botulínica A en los músculos bulbocavernosos en mujeres con vestibulodinia provocada para la reducción del nivel de dispareunia. El estudio será un ECA doble ciego, controlado con placebo, analizado según la intención de tratar. El estudio se realizará de acuerdo con el protocolo del ensayo, la normativa vigente (LVFS 2011:19, ICH GCP) y la última versión de la declaración de Helsinki. También se obtendrá la aprobación ética del comité de ética regional de Estocolmo antes de que comience el estudio. No se obtiene apoyo financiero del fabricante del fármaco activo.

Las mujeres con PVD, de 18 a 40 años de edad, serán informadas sobre el estudio por su ginecólogo o mediante un anuncio con información sobre cómo comunicarse con la enfermera de investigación o los ginecólogos responsables para obtener más información. Si es necesario aclarar el diagnóstico de PVD, se programará una cita de detección.

Se estima que el proyecto requerirá 4 años para el reclutamiento y tratamiento de todos los participantes, seguimientos, análisis de datos y reporte de resultados.

Durante el reclutamiento, se pedirá a los pacientes con PVD que participen en un estudio epigenético que analice el grado de metilación de ciertos genes candidatos asociados al dolor y la ansiedad antes y después del tratamiento y un "estudio de asociación del genoma completo" con el objetivo de encontrar posibles genes marcadores de PVD. Si acepta, se le tomará una muestra de sangre venosa durante la Visita 1 y la Visita 5. Por lo demás, estos estudios están separados del ECA y cuentan con aprobación ética. Las muestras de sangre se registrarán en el Biobanco Medicinska de Estocolmo (registreringsnummer 941 hos IVO) y se almacenarán para análisis posteriores en el departamento de investigación del Departamento de Obstetricia y Ginecología, 182 88 Danderyd, Suecia.

Visita 1 (reclutamiento y basal) Si la paciente está dispuesta a participar y cumple con los criterios de inclusión y exclusión firmará el consentimiento informado en presencia del ginecólogo a cargo de las inyecciones de BTA o placebo.

Evaluación de la salud psicosexual y la calidad de vida (QoL) Se completarán los siguientes cuestionarios validados (incluido el idioma sueco);

• Datos sobre salud general y reproductiva, incluida la medicación actual y el método anticoncepción
• Índice de función sexual femenina (FSFI)
• Escala de angustia sexual femenina (FSDS)
• Calidad de vida (WHOQOL-BRIEF, versión sueca)
• EQ-5
• PSS (escala de estrés percibido)
• Cuestionario de ansiedad (Spence, versión sueca).

Evaluación del dolor coital/dispareunia

• El nivel de dispareunia del último mes se informará al inicio utilizando VAS 0 (sin dolor) a 100 (peor dolor imaginable)
• Medida funcional del deterioro del coito (nunca dolor, dolor ocasional o leve, que no impide el coito, dolor moderado, que a veces impide el coito, dolor intenso, la mayoría de las veces que impide el coito). Además, el
• El dolor al insertar un tampón de tamaño normal también se informará de acuerdo con EVA 0-100.

Medición de la presión vaginal La medición de la presión vaginal se realizará mediante el uso de un catéter de plástico delgado con un pequeño transductor de presión en la parte superior (4 mm), conectado a un manómetro. El catéter se coloca en la vagina, a 3 -4 cm de la abertura vaginal. Se medirá la presión de reposo vaginal en mm Hg (VRP), la fuerza del músculo del piso pélvico (PFM), la resistencia de la PFM durante 10 s.

Muestra de sangre venosa de 20 ml para estudios genéticos separados

Aleatorización La enfermera de investigación realizará la aleatorización de acuerdo con una aleatorización por bloques computarizada y preparará sobres cerrados que contengan datos del tratamiento aleatorizado para cada participante. También preparará una lista de aleatorización con nombre, número personal y número de aleatorización que se guardará bajo llave en el departamento de investigación.

Cegamiento y enmascaramiento La enfermera de investigación que abre el sobre de aleatorización preparará la jeringa con el fármaco activo o el placebo según el número de aleatorización. La jeringa se marcará con el nombre del paciente, el número personal y el número de aleatorización y se dejará en una bandeja en un lugar asignado donde la recogerá el proveedor de la inserción (investigador responsable). Así, se obtiene un procedimiento doble ciego. La participación en el estudio y el número de aleatorización del paciente se anotarán y guardarán en el Formato de investigación clínica (CRF) de cada paciente. Las copias de los sobres de aleatorización se guardarán bajo llave en el departamento de investigación del Departamento de Obstetricia y Ginecología del Danderyd Hospital. En caso de emergencia, los sobres individuales se pueden obtener en todo momento y luego todos los investigadores involucrados en el estudio pueden acceder a ellos. Por lo tanto, el cegamiento del estudio no se ve comprometido en caso de emergencia.

Administración del fármaco Se inyectará una cantidad total de 50 unidades Allergan-BTA, diluidas en solución estéril de NaCl 9 mg/ml a 0,5 ml o 0,5 ml de la solución estéril de NaCl 9 mg/ml en dos ocasiones (tres meses de diferencia). ) en 4 sitios (2 a cada lado) en m. bulbocavernoso aproximadamente a 3-4 cm de la abertura vaginal mediante guía EMG y el uso de una aguja EMG (37 mm x 27 G, Natus Manufacturing Limited, Irlanda).

Las participantes sin un método anticoncepción altamente efectivo se someterán a una prueba de embarazo antes de la aleatorización y el tratamiento. Los métodos altamente anticoncepción se definen como; método hormonal combinado que contiene estrógeno y progesterona (oral, intravaginal, transdérmico), progesterona sola (oral, inyectable, implantable), dispositivo intrauterino, sistema intrauterino liberador de hormonas, oclusión bilateral de trompas, pareja vasectomizada, abstinencia sexual.

Entre visitas, se mantendrá un diario basado en la web para informar sobre eventos adversos, dolor durante la actividad sexual y el resultado de la prueba del tampón realizada una vez por semana en el hogar. La enfermera de investigación enviará correos electrónicos con los cuestionarios a completar antes de cada visita de seguimiento y verificará que todos los cuestionarios se hayan completado. También les recordará a los participantes por correo electrónico que informen los eventos adversos y realicen la prueba del tampón según sea necesario.

Visita 2, 4-6 semanas después de la línea de base

Evaluación de eventos adversos informados Medición de la presión vaginal

Visita 3, 12 semanas después del inicio Evaluación de eventos adversos informados Cuestionarios de salud psicosexual y CdV: igual que la Visita 1

Dolor coital y prueba del tampón (VAS 0-100) y medida funcional del deterioro del coito Medición de la presión vaginal Prueba de embarazo de participantes sin un método anticoncepción altamente efectivo Las pacientes recibirán el mismo tratamiento para el que fueron aleatorizadas al inicio del estudio (ya sea 50 unidades de Allergan BTA (0,5 ml) o 0,5 ml de placebo) inyectadas de la misma manera.

Visita 4, 16-18 semanas después del inicio Evaluación de eventos adversos informados Medición de la presión vaginal

Visita 5, 24 semanas después del inicio Evaluación de eventos adversos informados Cuestionarios de salud psicosexual y CdV: igual que la Visita 1

Dolor coital y la prueba del tampón (VAS 0-100) y medida funcional del deterioro coital

Medición de la presión vaginal Muestra de sangre venosa de 20 ml para separar los estudios genéticos En este punto se ofrecerá a las pacientes, si lo necesitan, información sobre el tratamiento convencional de la EVP con ejercicios de desensibilización de la mucosa vestibular y ejercicios de rehabilitación de la musculatura del suelo pélvico.

Visita 6, 12 meses desde el inicio Cuestionarios de salud psicosexual y CdV: igual que la Visita 1

Dolor coital y la prueba del tampón (VAS 0-100), y medida funcional del deterioro coital

Medición de la presión vaginal

Fin del juicio

El ensayo se completa cuando los últimos pacientes han venido para su Visita 6.

Una vez finalizado el ensayo, a los participantes que hayan recibido placebo se les ofrecerá tratamiento con inyecciones de Botox, administradas de la misma manera que en el estudio, si los resultados muestran que el Botox es más eficaz que el placebo para la PVD y que no se han producido eventos adversos graves durante el mismo. la prueba. Para el tratamiento posterior al ensayo, los pacientes deben pagar el medicamento. Por lo demás, el tratamiento es gratuito. No se planea llevar a cabo ningún otro tratamiento para PVD y los participantes reanudarán el contacto con su ginecólogo habitual de atención abierta si es necesario cuando se complete el ensayo.