Kontrolowane placebo RCT toksyny botulinowej A jako leczenia prowokowanej westibulodynii

Projekt i metodologia Zarys ogólny Badanie jest zainicjowanym przez badacza badaniem III fazy, mającym na celu określenie wpływu wstrzyknięć toksyny botulinowej A do mięśni opuszkowo-jamistych u kobiet z przedsionkiem prowokowanym na zmniejszenie nasilenia dyspareunii. Badanie będzie podwójnie ślepą, kontrolowaną placebo RCT analizowaną zgodnie z zamiarem leczenia. Badanie zostanie przeprowadzone zgodnie z protokołem badania, obowiązującymi przepisami (LVFS 2011:19, ICH GCP) oraz najnowszą wersją deklaracji helsińskiej. Przed rozpoczęciem badania zostanie również uzyskana zgoda etyczna regionalnej komisji etycznej w Sztokholmie. Nie uzyskuje się wsparcia finansowego od producenta aktywnego leku.

Kobiety z PVD w wieku 18-40 lat zostaną poinformowane o badaniu przez swojego ginekologa lub za pośrednictwem ogłoszenia z informacją, jak skontaktować się z pielęgniarką badawczą lub odpowiedzialnymi ginekologami w celu uzyskania dalszych informacji. Jeśli diagnoza PVD wymaga wyjaśnienia, zostanie wyznaczona wizyta przesiewowa.

Szacuje się, że projekt będzie wymagał 4 lat na rekrutację i leczenie wszystkich uczestników, kontynuację, analizę danych i raport z wyników.

Podczas rekrutacji pacjenci z PVD zostaną poproszeni o udział w badaniu epigenetycznym analizującym stopień metylacji niektórych kandydujących genów związanych z bólem i lękiem przed i po leczeniu oraz „badaniu asocjacyjnym całego genomu” w celu znalezienia możliwych genów znaczniki PVD. Jeśli wyrażą zgodę, podczas Wizyty 1 i Wizyty 5 zostanie pobrana próbka krwi żylnej. Badania te są poza tym oddzielone od RCT i mają aprobatę etyczną. Próbki krwi zostaną zarejestrowane w Stockholms Medicinska Biobank (numer rejestracyjny 941 hos IVO) i przechowywane do późniejszych analiz w dziale badawczym Oddziału Położnictwa i Ginekologii, 182 88 Danderyd, Szwecja.

Wizyta 1 (rekrutacja i linia wyjściowa) Jeśli pacjentka wyraża chęć udziału i spełnia kryteria włączenia i wyłączenia, podpisze świadomą zgodę w obecności lekarza ginekologa odpowiedzialnego za wstrzyknięcia BTA lub placebo.

Ocena zdrowia psychoseksualnego i jakości życia (QoL) Zostaną wypełnione następujące zweryfikowane (w tym w języku szwedzkim) kwestionariusze;

• Dane dotyczące zdrowia ogólnego i reprodukcyjnego, w tym aktualne leki i metody antykoncepcji
• Wskaźnik funkcji seksualnych kobiet (FSFI)
• Skala dystresu seksualnego kobiet (FSDS)
• Jakość życia (WHOQOL-BRIEF, wersja szwedzka
• EQ-5
• PSS (skala odczuwanego stresu)
• Kwestionariusz lęku (Spence, wersja szwedzka).

Ocena bólu współżycia/dyspareunii

• Poziom dyspareunii w ciągu ostatniego miesiąca zostanie podany na początku badania przy użyciu skali VAS od 0 (brak bólu) do 100 (najgorszy możliwy do wyobrażenia ból)
• Funkcjonalna miara upośledzenia współżycia (brak bólu, sporadyczny lub łagodny ból - nie uniemożliwiający współżycia, umiarkowany ból - czasami uniemożliwiający współżycie, silny ból - najczęściej uniemożliwiający współżycie). Ponadto
• Ból podczas wkładania tamponu o normalnym rozmiarze będzie również zgłaszany zgodnie z VAS 0-100.

Pomiar ciśnienia w pochwie Pomiar ciśnienia w pochwie zostanie przeprowadzony za pomocą cienkiego plastikowego cewnika z małym przetwornikiem ciśnienia u góry (4 mm), podłączonym do manometru. Cewnik umieszcza się w pochwie w odległości 3-4 cm od ujścia pochwy. Zostanie zmierzone ciśnienie spoczynkowe pochwy w mm Hg (VRP), siła mięśni dna miednicy (PFM), wytrzymałość PFM przez 10 sekund.

Próbka krwi żylnej 20 ml do oddzielnych badań genetycznych

Randomizacja Pielęgniarka badawcza przeprowadzi randomizację zgodnie z komputerową randomizacją blokową i przygotuje zapieczętowane koperty zawierające dane randomizowanego leczenia dla każdego uczestnika. Przygotuje również listę randomizacyjną z nazwiskiem, numerem osobistym i numerem randomizacyjnym, które będą przechowywane w dziale badawczym.

Zaślepianie i maskowanie Pielęgniarka badawcza, która otwiera kopertę do randomizacji, przygotuje strzykawkę z aktywnym lekiem lub placebo zgodnie z numerem randomizacji. Strzykawka zostanie oznaczona imieniem i nazwiskiem pacjenta, numerem osobistym i numerem randomizacji i pozostawiona na tacy w wyznaczonym miejscu, skąd zostanie odebrana przez dostawcę wprowadzającego (badacza odpowiedzialnego). W ten sposób uzyskuje się procedurę podwójnie ślepej próby. Udział w badaniu i numer randomizacji pacjenta zostaną odnotowane i zachowane w formacie badań klinicznych (CRF) każdego pacjenta. Kopie kopert z randomizacją będą przechowywane w oddziale badawczym Oddziału Położnictwa i Ginekologii Szpitala Danderyd. W nagłych przypadkach poszczególne koperty można uzyskać w dowolnym momencie i dostęp do nich mają wszyscy badacze zaangażowani w badanie. Dzięki temu zaślepienie badania nie jest zagrożone w nagłych przypadkach.

Podawanie leku Całkowita ilość 50 jednostek Allergan BTA, rozcieńczonych w sterylnym roztworze NaCl 9 mg/ml do 0,5 ml lub 0,5 ml sterylnego roztworu NaCl 9 mg/ml zostanie wstrzyknięta dwukrotnie (w odstępie trzech miesięcy) ) w 4 miejscach (po 2 z każdej strony) w m. bulbocavernosus około 3-4 cm od ujścia pochwy pod kontrolą EMG i użyciem igły EMG (37mm x 27G, Natus Manufacturing Limited, Irlandia).

Uczestniczki bez wysoce skutecznej metody antykoncepcyjnej zostaną poddane testowi ciążowemu przed randomizacją i leczeniem. Wysoce antykoncepcyjne metody definiuje się jako; złożona metoda hormonalna zawierająca estrogen i progesteron (doustna, dopochwowa, przezskórna), sam progesteron (doustna, iniekcyjna, implantacyjna), wkładka wewnątrzmaciczna, wewnątrzmaciczny system uwalniający hormony, obustronna niedrożność jajowodów, partner po wazektomii, abstynencja seksualna.

Pomiędzy wizytami prowadzony będzie dzienniczek internetowy, w którym będzie można zgłaszać zdarzenia niepożądane, ból podczas aktywności seksualnej oraz wynik testu tamponowego wykonywanego raz w tygodniu w domu. Pielęgniarka badawcza wyśle ​​e-maile z kwestionariuszami do wypełnienia przed każdą wizytą kontrolną i sprawdzi, czy wszystkie kwestionariusze zostały wypełnione. Przypomni również uczestnikom e-mailem o zgłaszaniu zdarzeń niepożądanych i wykonaniu testu tamponowego w razie potrzeby.

Wizyta 2, 4-6 tygodni po linii podstawowej

Ocena zgłoszonych działań niepożądanych Pomiar ciśnienia w pochwie

Wizyta 3, 12 tygodni po punkcie wyjściowym Ocena zgłoszonych zdarzeń niepożądanych Kwestionariusze dotyczące zdrowia psychoseksualnego i jakości życia – takie same jak podczas wizyty 1

Ból podczas stosunku i test tamponowy (VAS 0-100) oraz funkcjonalna miara upośledzenia stosunku Pomiar ciśnienia w pochwie Test ciążowy uczestniczek bez wysoce skutecznej metody antykoncepcyjnej Pacjentki będą leczone takim samym leczeniem, do jakiego były losowo przydzielane na początku badania (albo 50 jednostek Allergan BTA (0,5 ml) lub 0,5 ml placebo) wstrzyknięto w ten sam sposób.

Wizyta 4, 16-18 tygodni po punkcie wyjściowym Ocena zgłoszonych zdarzeń niepożądanych Pomiar ciśnienia w pochwie

Wizyta 5, 24 tygodnie po punkcie wyjściowym Ocena zgłoszonych zdarzeń niepożądanych Kwestionariusze dotyczące zdrowia psychoseksualnego i jakości życia – takie same jak podczas wizyty 1

Ból współżycia i test tamponowy (VAS 0-100) oraz funkcjonalna miara upośledzenia współżycia

Pomiar ciśnienia pochwy Próbka krwi żylnej 20 ml do odrębnych badań genetycznych W tym miejscu pacjentki otrzymają w razie potrzeby informacje dotyczące konwencjonalnego leczenia PVD poprzez ćwiczenia odczulające błonę śluzową przedsionka oraz ćwiczenia rehabilitacyjne mięśni dna miednicy.

Wizyta 6, 12 miesięcy od wizyty początkowej Kwestionariusze dotyczące zdrowia psychoseksualnego i jakości życia – takie same jak podczas wizyty 1

Ból współżycia i test tamponowy (VAS 0-100) oraz funkcjonalna miara upośledzenia współżycia

Pomiar ciśnienia pochwy

Koniec okresu próbnego

Badanie kończy się, gdy ostatni pacjenci przyjdą na Wizytę 6.

Po zakończeniu badania uczestnikom, którzy otrzymali placebo, zostanie zaproponowane leczenie zastrzykami z botoksu, podawanymi w taki sam sposób jak w badaniu, jeśli wyniki wykażą, że botoks jest skuteczniejszy niż placebo w leczeniu PVD i że nie wystąpiły żadne poważne zdarzenia niepożądane podczas rozprawa sądowa. Za leczenie po badaniu pacjenci muszą zapłacić za lek. W przeciwnym razie leczenie jest bezpłatne. Żadne inne leczenie PVD nie jest planowane, a po zakończeniu badania uczestniczki wznowią kontakt ze swoim zwykłym ginekologiem prowadzącym otwartą opiekę zdrowotną.