Placebokontrolleret RCT af botulinumtoksin A som behandling for provokeret vestibulodyni

Design og metodik Generelt Undersøgelsen er et investigator-initieret fase III-studie for at bestemme effekten af ​​botulinumtoksin A-injektioner i bulbocavernosus-musklerne hos kvinder med fremkaldt vestibulodyni til reduktion af niveauet af dyspareuni. Studiet vil være en dobbeltblind, placebo-kontrolleret RCT analyseret i henhold til intentionen om at behandle. Undersøgelsen vil blive udført i henhold til forsøgsprotokollen, gældende regler (LVFS 2011:19, ICH GCP) og den seneste version af Helsinki-deklarationen. Etisk godkendelse fra Stockholms regionale etiske komité vil også blive opnået, inden undersøgelsen begynder. Der opnås ingen økonomisk støtte fra producenten af ​​det aktive lægemiddel.

Kvinder med PVD i alderen 18-40 år vil blive informeret om undersøgelsen af ​​deres gynækolog eller via annonce med information om, hvordan man kontakter forskningssygeplejersken eller de ansvarlige gynækologer for mere information. Hvis diagnosen PVD skal afklares, vil der blive planlagt en screeningsaftale.

Det vurderes, at projektet vil kræve 4 år til rekruttering og behandling af alle deltagere, opfølgninger, dataanalyser og resultatrapportering.

Under rekrutteringen vil patienter med PVD blive bedt om at deltage i et epigenetisk studie, der analyserer graden af ​​methylering af visse kandidatgener forbundet med smerte og angst før og efter behandling og et "genom bredt associationsstudie" med det formål at finde mulig genetisk markører for PVD. Hvis de accepterer, vil der blive taget en venøs blodprøve under besøg 1 og besøg 5. Disse undersøgelser er ellers adskilt fra RCT og har etisk godkendelse. Blodprøverne vil blive registreret i Stockholms Medicinska Biobank (registreringsnummer 941 hos IVO) og opbevaret til senere analyser på forskningsafdelingen ved Afd. for Obstetrik og Gynækologi, 182 88 Danderyd, Sverige.

Besøg 1 (rekruttering og baseline) Hvis patienten er villig til at deltage og opfylde inklusions- og eksklusionskriterier, vil hun underskrive informeret samtykke i nærværelse af den gynækolog, der er ansvarlig for injektionerne af BTA eller placebo.

Evaluering af psyko-seksuel sundhed og livskvalitet (QoL) Følgende validerede (inklusive det svenske sprog) spørgeskemaer vil blive udfyldt;

• Data om generel og reproduktiv sundhed, herunder aktuel medicinering og anti-konceptionsmetode
• Female Sexual Function Index (FSFI)
• Female Sexual Distress Scale (FSDS)
• Livskvalitet (WHOQOL-BRIEF, svensk version
• EQ-5
• PSS (perceived stress scale)
• Angst spørgeskema (Spence, svensk version).

Evaluering af coital smerte/dyspareuni

• Niveauet af dyspareuni den sidste måned vil blive rapporteret ved baseline ved brug af VAS 0 (ingen smerte) til 100 (værst tænkelig smerte)
• Funktionelt mål for coital svækkelse (Aldrig smerte, Lejlighedsvis eller mild smerte - forhindrer ikke samleje, Moderat smerte - nogle gange forhindrer samleje, Svær smerte - oftest forhindrer samleje). Derudover
• Smerter ved indsættelse af en normal størrelse tampon vil også blive rapporteret efter VAS 0-100.

Vaginal trykmåling Måling af vaginalt tryk vil blive udført ved brug af et tyndt plastikkateter med en lille tryktransducer øverst (4 mm), forbundet til et manometer. Kateteret placeres i skeden, 3 -4 cm fra skedeåbningen. Vaginalt hviletryk i mm Hg (VRP), bækkenbundsmuskelstyrke (PFM) og PFM-udholdenhed i 10 sekunder vil blive målt.

Venøs blodprøve på 20 ml til separate genetiske undersøgelser

Randomisering Forskningssygeplejersken vil udføre randomiseringen i henhold til en computeriseret blok-randomisering og forberede forseglede kuverter indeholdende data om randomiseret behandling for hver deltager. Hun vil desuden udarbejde en randomiseringsliste med navn, personnummer og randomiseringsnummer, der vil blive opbevaret indespærret i forskningsafdelingen.

Blænding og maskering Den forskningssygeplejerske, der åbner randomiseringskuverten, forbereder sprøjten med aktivt lægemiddel eller placebo i henhold til randomiseringsnummeret. Sprøjten vil blive mærket med patientens navn, personnummer og randomiseringsnummer og efterladt på en bakke på et anvist sted, hvor den vil blive afhentet af indsættelsesudbyderen (ansvarlig investigator). Således opnås en dobbeltblind-procedure. Deltagelse i undersøgelsen og patientens randomiseringsnummer vil blive noteret og opbevaret i hver patients Clinical Research Format (CRF). Kopier af randomiseringskuverterne vil blive opbevaret indespærret i forskningsafdelingen i Obstetrisk og Gynækologisk Afdeling, Danderyd Hospital. I nødstilfælde kan de individuelle kuverter fås til enhver tid og kan derefter tilgås af alle investigatorer, der er involveret i undersøgelsen. Derved bringes blindingen af ​​undersøgelsen ikke i fare i nødstilfælde.

Lægemiddeladministration En samlet mængde på 50 Allergan-enheder BTA, fortyndet i steril NaCl-opløsning 9 mg/ml til 0, 5 ml eller 0, 5 ml af den sterile NaCl-opløsning 9 mg/ml vil blive injiceret ved to lejligheder (med tre måneders mellemrum) ) på 4 steder (2 på hver side) i m. bulbocavernosus ca. 3-4 cm fra skedeåbningen ved EMG-vejledning og brug af en EMG-nål (37 mm x 27G, Natus Manufacturing Limited, Irland).

Deltagere uden en højeffektiv anti-konceptionsmetode vil gennemgå en graviditetstest før randomisering og behandling. Meget anti-undfangelsesmetoder er defineret som; kombineret hormonmetode indeholdende østrogen og progesteron (oral, intravaginal, transdermal), kun progesteron (oral, injicerbar, implanterbar), intrauterin enhed, intrauterint hormonfrigørende system, bilateral rørokklusion, vasektomiseret partner, seksuel afholdenhed.

Mellem besøgene vil der blive ført en webbaseret dagbog til rapportering af uønskede hændelser, smerter ved seksuel aktivitet og resultatet af tampontesten udført en gang om ugen i hjemmet. Forskningssygeplejersken sender e-mails med de spørgeskemaer, der skal udfyldes inden hvert opfølgende besøg og tjekker, at alle spørgeskemaer er udfyldt. Hun vil også minde deltagerne via e-mail om at rapportere uønskede hændelser og udføre tampontesten efter behov.

Besøg 2, 4-6 uger efter baseline

Evaluering af rapporterede uønskede hændelser Vaginal trykmåling

Besøg 3, 12 uger efter baseline Evaluering af rapporterede bivirkninger Spørgeskemaer til psykoseksuel sundhed og livskvalitet - samme som besøg 1

Coital smerte og tampontesten (VAS 0-100) og funktionelt mål for coital svækkelse Vaginal trykmåling Graviditetstest af deltagere uden højeffektiv anti-konceptionsmetode Patienterne vil blive behandlet med samme behandling, som de blev randomiseret til ved baseline (enten 50 Allergan-enheder BTA (0,5 ml) eller 0,5 ml placebo) injiceret på samme måde.

Besøg 4, 16-18 uger efter baseline Evaluering af rapporterede uønskede hændelser Vaginal trykmåling

Besøg 5, 24 uger efter baseline Evaluering af rapporterede bivirkninger Spørgeskemaer til psykoseksuel sundhed og livskvalitet - samme som besøg 1

Coital smerte og tampontesten (VAS 0-100) og funktionelt mål for coital svækkelse

Vaginal trykmåling Venøs blodprøve på 20 ml til separate genetiske undersøgelser. På dette tidspunkt vil patienter, hvis det er nødvendigt, blive tilbudt information om konventionel behandling af PVD med øvelser til desensibilisering af den vestibulære slimhinde og træning af bækkenbundsmuskulatur.

Besøg 6, 12 måneder fra baseline-spørgeskemaer til psykoseksuel sundhed og livskvalitet - samme som besøg 1

Coital smerte og tampontesten (VAS 0-100) og funktionelt mål for coital svækkelse

Vaginal trykmåling

Afslutning af prøvelse

Forsøget er afsluttet, når de sidste patienter er kommet til hendes besøg 6.

Efter at forsøget er afsluttet, vil deltagere, der har fået placebo, blive tilbudt behandling med Botox-injektioner, administreret på samme måde som i undersøgelsen, hvis resultaterne viser, at Botox er mere effektivt end placebo mod PVD, og ​​at der ikke er opstået alvorlige bivirkninger under rettergangen. For efterbehandlingen skal patienterne betale for medicinen. Behandlingen er i øvrigt gratis. Der er ikke planlagt anden behandling for PVD, og ​​deltagerne vil genoptage kontakten med deres almindelige gynækolog, hvis det er nødvendigt, når forsøget er afsluttet.