鼻内 RX0041-002 在严重肾功能不全和正常肾功能受试者中的 PK 研究
一项比较鼻内 RX0041-002 在严重肾功能不全受试者和肾功能正常受试者中的药代动力学的 1 期研究
研究概览
详细说明
本研究的主要目的是评估肾功能损害对急性鼻内 RX0041-002 全身药代动力学的潜在影响。 次要目标是评估急性鼻内 RX0041-002 在肾功能正常和严重肾功能不全受试者中的安全性和耐受性。
2 研究者/研究地点
该研究将在新泽西州柏林的综合临床研究中心进行。 首席研究员将是博士。 大卫·哈斯曼。 机构审查将由切萨皮克机构审查委员会进行。
3 背景
可卡因盐酸盐局部溶液 (4%) 目前可用于诱导口腔、喉和鼻腔可及粘膜的局部（局部）麻醉（DESI 产品）。 宾夕法尼亚疼痛专家 (PPS) 正在寻求 FDA 批准 RX0041-002 作为鼻腔诊断和外科手术的局部麻醉剂。
可卡因是一种天然提取的局部麻醉剂，使用历史悠久。 与其他结构相关的局部麻醉剂一样，可卡因对细胞膜产生直接影响。 可卡因阻断钠通道活性，从而阻止电活性细胞中神经冲动的产生和传导。 可卡因还具有血管收缩特性，对于鼻腔粘膜的外科手术或诊断程序，可减少手术出血并改善手术可视化。 在公共临床文献中报道了将 4% 盐酸可卡因溶液局部应用于鼻中隔进行局部麻醉的治疗用途，但从未获得 FDA 对该适应症的正式批准。 它已被用于涉及鼻子、喉咙、喉咙和下呼吸道的外科手术，因为这些高度血管化区域的失血量可能相当大，并且还可能掩盖手术区域。
文献中已经报道了经鼻吸收给药的可卡因的药代动力学。 然而，无论给药途径如何，多项研究表明可卡因的血浆半衰期为 0.5-1.5 小时，表观分布容积为 2-3 L/kg，表观全身清除率≈2 L/分钟。 只有 1-5% 的可卡因在尿液中未被代谢而被清除，使用后仅 3-6 小时即可检测到。 可卡因消除的主要途径是水解其两个酯基，形成两种主要的无活性代谢物，即芽子碱甲酯 (EME) 和苯甲酰爱子碱 (BE)，半衰期分别约为 4 小时和 6 小时。 这些化合物占可卡因代谢物的 80% 以上，可在服用可卡因后 14-60 小时内在尿液中检测到。 去甲可卡因是一种次要但具有活性的代谢物，由细胞色素 P450 (CYP 3A4) 介导的可卡因 N-去甲基化形成。 然而，只有 2% - 6% 的可卡因在人体中代谢为去甲可卡因。
本研究旨在评估肾功能损害对可卡因、其主要代谢物和活性代谢物（去甲可卡因）的药代动力学的潜在影响（4%），典型临床剂量为 160 mg 的鼻内可卡因 HCl 局部给药。
4 药物信息概要
RX0041-002（可卡因盐酸盐，USP）是一种结晶、颗粒或粉末物质，具有咸味、微苦的味道，可使舌头和嘴唇麻木。 每毫升 RX0041-002 局部溶液含有可卡因 HCl 40 毫克 (4%) 的水溶液。
5 受试者人群
本研究的受试者人群将包括成年男性和成年女性（≥ 18 岁）。 将招募足够数量的受试者以完成 8 名患有严重肾损伤的受试者和 8 名具有正常肾功能的受试者。 将选择具有正常肾功能的受试者以便在年龄、性别和BMI方面匹配具有肾功能损害的受试者。 对于治疗组的分配，严重肾功能损害将定义为 15-29 mL/min/1.73m2 的 eGFR。 正常肾功能将定义为 eGFR ≥ 90 mL/min/1.73m2。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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New Jersey
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Berlin、New Jersey、美国、08009
- Comprehensive Clinical Researc
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 男女不限。
- 大于或等于18岁并能够理解和遵守协议要求，提供书面知情同意书和HIPPA授权； ± 10 年个人年龄匹配的控制。
- 女性（如果有生育能力且性活跃）和男性（如果与有生育能力的伴侣有性行为）同意从第一次给药到给药后 8 天内使用医学上可接受且有效的避孕方法研究药物。 参与者和/或其伴侣可以使用的医学上可接受的避孕方法包括禁欲、避孕药或避孕贴、隔膜、宫内节育器 (IUD)、避孕套、手术绝育和孕激素植入或注射。 禁止的方法包括：节律法或戒断法。
- BMI ≥ 18 ≤ 42（见附录）； ± 20% 用于 BMI 匹配的控制
- 一般而言，除肾脏疾病和相关病症外，健康状况良好，通过体格检查 (PE) 确定，包括仰卧和站立生命体征测量、病史、临床实验室研究和 12 导联心电图 (ECG)。
- 要分配到正常肾功能（对照组）组，受试者的 eGFR 必须≥ 90 mL/min/1.73m2 在放映时。 严重肾功能损害组的分配将基于 15-29 mL/min/1.73m2 的 eGFR 在放映时。
- 实验室规定的正常范围内的临床实验室值；如果不在此范围内，则它们必须没有任何临床意义。
排除标准：
- 已知对任何基于酯类的麻醉剂过敏，包括可卡因盐酸盐、普鲁卡因、丁卡因、氯普鲁卡因、二丁卡因或基于苯佐卡因酰胺的麻醉剂过敏。 酰胺类麻醉剂有：利多卡因、甲匹维卡因、布比卡因、左布比卡因、罗哌卡因、依替卡因、丙胺卡因和阿替卡因。
- 在研究首次给药前 30 天内同时使用已知会影响血清肌酐消除的药物（例如甲氧苄氨嘧啶/磺胺甲恶唑 [Bactrim®] 或西咪替丁 [Tagamet®]）和肾小管分泌的竞争剂（例如丙磺舒）药品。
- 存在明显的胃肠道、肝脏或任何其他已知会干扰药物的吸收、分布、代谢或排泄或已知会增强或易于产生不良影响的疾病。
- 使用任何酶修饰药物，包括细胞色素 P450 (CYP) 酶的强抑制剂（如西咪替丁、氟西汀、奎尼丁、红霉素、环丙沙星、氟康唑、酮康唑、地尔硫卓和 HIV 抗病毒药）和 CYP 酶的强诱导剂（如巴比妥类药物） 、卡马西平、糖皮质激素、苯妥英钠、利福平和圣约翰草），在本研究第 1 天之前的前 28 天。
- 在筛选前 7 天内使用安非他明、哌醋甲酯或其他兴奋剂处方药和非处方药，如伪麻黄碱、含有拟交感神经药（肾上腺素或其他 β-受体激动剂）的支气管吸入器或草药产品，或需要在筛选期间使用这些药物研究的过程。
- 使用任何选择性血清素和去甲肾上腺素再摄取抑制剂血清素特异性再摄取抑制剂抗抑郁药或三环类抗抑郁药长达 7 天或 5 个半衰期（以较长者为准）筛选前或需要在筛选期间和整个时间段使用这些药物的审判。
- 在筛选前最多 14 天使用单胺氧化酶抑制剂药物，或需要在筛选期间和整个试验期间使用这些药物。
- 肝炎史
- 天冬氨酸转氨酶/丙氨酸转氨酶/胆红素升高，
- 艾滋病病毒
- 过度使用酒精/烟草/咖啡因
- 未满 18 岁。
- 之前接受过研究药物。
- 有滥用鼻腔或其他受控物质的历史，或鼻腔有损伤，研究者认为这可能会干扰吸收 RX0041-002 的能力。
- 鼻腔粘膜严重外伤或败血症。
- 在随机分组前 30 天内参加过一项研究或接受过研究药物。
- 是怀孕或哺乳的母亲。
- 在筛选或第 -1 天妊娠试验呈阳性。
- 有癫痫病史，但热性惊厥除外。
- 有症状性心血管疾病，中度至重度高血压。
- 具有已知的遗传性假胆碱酯酶缺乏症的个人或家族史。 研究参与者将通过询问麻醉反应的个人或家族史、麻醉死亡以及亲属或个人先前诊断为伪胆碱酯酶缺乏症来进行筛选。 被确定患有假胆碱酯酶缺乏症的受试者有使用某些麻醉剂（例如麻醉剂）延迟恢复的风险。 琥珀酰胆碱和酯类麻醉剂）。
- 有已知的嗜铬细胞瘤个人或家族史。 研究参与者将被特别询问他们之前是否接受过嗜铬细胞瘤治疗，或者他们是否有家庭成员被诊断出患有嗜铬细胞瘤（因为其中 10% 是家族性的）。
- 有已知的肾上腺肿瘤个人或家族史。
- 根据研究者的印象，具有临床意义的 ECG 异常。
- 在筛选时或第 1 天，滥用药物（苯丙胺、巴比妥类药物、可卡因代谢物、阿片类药物和羟考酮）或大麻素的尿检结果呈阳性。
- 研究者判断为具有临床意义的血液化学值。 一个。 在研究药物给药前 4 周内献血（一品脱或更多）。
bb. 在研究进行前或进行期间的 14 天内使用或计划使用任何药物或其他产品抑制或诱导细胞色素 P450 (CYP) 3A4。
cc.服用已知与 CYP 或研究药物相互作用的药物或天然草药补充剂（包括圣约翰草）。
dd.从第 1 天之前的 7 天内到研究结束，已经食用或不愿不食用含有葡萄柚、柚子或塞维利亚橙子的食物。
ee. 研究者认为不适合进入研究。
注意：如果原始样本发生溶血，则允许对任何血液检测进行一次性复检。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：RX0041-002
积极的
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积极的
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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血浆峰浓度 (Cmax)
大体时间：32小时
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32小时
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血浆浓度与时间曲线下面积 (AUC)
大体时间：32小时
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32小时
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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