Estudo farmacocinético do RX0041-002 intranasal em indivíduos com insuficiência renal grave e função renal normal
Um estudo de fase 1 comparando a farmacocinética do RX0041-002 intranasal em indivíduos com insuficiência renal grave e indivíduos com função renal normal
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
O objetivo principal deste estudo é avaliar o efeito potencial da insuficiência renal na farmacocinética sistêmica do Intranasal RX0041-002 agudo. O objetivo secundário é avaliar a segurança e a tolerabilidade do RX0041-002 intranasal agudo em indivíduos com função renal normal e insuficiência renal grave.
2 INVESTIGADOR/LOCAL DE ESTUDO
O estudo será conduzido no Comprehensive Clinical Research em Berlin, New Jersey. O investigador principal será o Dr. David Hasman. A revisão institucional será realizada pelo Chesapeake Institutional Review Board.
3 ANTECEDENTES
A solução tópica de cloridrato de cocaína (4%) está atualmente disponível para a indução de anestesia local (tópica) de membranas mucosas acessíveis das cavidades oral, laríngea e nasal (produto DESI). Os especialistas em dor da Pensilvânia (PPS) estão buscando a aprovação do FDA para o RX0041-002 como anestésico tópico para procedimentos diagnósticos e cirúrgicos na cavidade nasal.
A cocaína é um anestésico local de origem natural com uma longa história de uso. Como outros anestésicos locais estruturalmente relacionados, a cocaína produz efeitos diretos nas membranas celulares. A cocaína bloqueia a atividade do canal de sódio e, assim, impede a geração e condução de impulsos nervosos em células eletricamente ativas. A cocaína também possui propriedades vasoconstritoras que para procedimentos cirúrgicos ou de diagnóstico das membranas mucosas das cavidades nasais diminuem o sangramento operatório e melhoram a visualização cirúrgica. O uso terapêutico de cloridrato de cocaína, solução 4% aplicada topicamente no septo nasal para anestesia local é relatado na literatura clínica pública, mas nunca recebeu aprovação oficial do FDA para esta indicação. Tem sido usado em procedimentos cirúrgicos envolvendo nariz, garganta, laringe e passagens respiratórias inferiores porque a perda de sangue dessas áreas altamente vascularizadas pode ser considerável e também pode obscurecer o campo operatório.
A farmacocinética da cocaína administrada por via nasal tem sido relatada na literatura. No entanto, independentemente da via de administração, vários estudos mostraram que a cocaína tem uma meia-vida plasmática de 0,5-1,5 h, um volume aparente de distribuição de 2-3 L/kg e uma depuração sistêmica aparente de ≈2 L/kg min. Apenas 1 a 5% da cocaína é eliminada não metabolizada na urina, onde pode ser detectada por apenas 3 a 6 horas após o uso. A principal via de eliminação da cocaína é a hidrólise de seus dois grupos éster para formar os dois principais metabólitos inativos, éster metílico de ecgonina (EME) e benzoilecgonina (BE), com meias-vidas de aproximadamente 4 e 6 h, respectivamente. Esses compostos constituem mais de 80% dos metabólitos da cocaína e são detectados na urina por 14 a 60 horas após a administração da cocaína. A norcocaína, um metabólito menor, mas ativo, é formada pela N-desmetilação da cocaína mediada pelo citocromo P450 (CYP 3A4). No entanto, apenas 2% - 6% da cocaína é metabolizada em norcocaína em humanos.
O presente estudo está sendo conduzido para avaliar os efeitos potenciais da insuficiência renal na farmacocinética da cocaína, seus principais metabólitos e o metabólito ativo (norcocaína) após a administração tópica (4%) de cocaína intranasal HCl, na dose clínica típica de 160 mg.
4 RESUMO DAS INFORMAÇÕES SOBRE MEDICAMENTOS
RX0041-002 (Cocaine HCl, USP) é uma substância cristalina, granular ou em pó com um sabor salino levemente amargo que entorpece a língua e os lábios. Cada mL de RX0041-002 Solução Tópica contém Cocaína HCl 40 mg (4%) como uma solução aquosa.
5 POPULAÇÃO SUJEITO
A população sujeita a este estudo incluirá adultos do sexo masculino e feminino (≥ 18 anos). Um número suficiente de indivíduos será inscrito para completar 8 indivíduos com insuficiência renal grave e 8 indivíduos com função renal normal. Os indivíduos com função renal normal serão selecionados de forma a equiparar os indivíduos com insuficiência renal em termos de idade, sexo e IMC. Para atribuição aos grupos de tratamento, insuficiência renal grave será definida como eGFR de 15-29 mL/min/1,73m2. A função renal normal será definida como eGFR ≥ 90 mL/min/1,73m2.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
New Jersey
-
Berlin, New Jersey, Estados Unidos, 08009
- Comprehensive Clinical Researc
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Macho ou fêmea.
- Maior ou igual a 18 anos de idade e capaz de entender e cumprir os requisitos do protocolo, fornecer consentimento informado por escrito e autorização HIPPA; ± 10 anos para controles individuais pareados por idade.
- Mulheres (se com potencial para engravidar e sexualmente ativas) e homens (se sexualmente ativos com um parceiro com potencial para engravidar) que concordam em usar um método anticoncepcional clinicamente aceitável e eficaz desde a primeira dose e por 8 dias após a administração de medicamento em estudo. Métodos de contracepção clinicamente aceitáveis que podem ser usados pelo participante e/ou seu parceiro incluem abstinência, pílulas ou adesivos anticoncepcionais, diafragma, dispositivo intrauterino (DIU), preservativo, esterilização cirúrgica e implante ou injeção de progesterona. Os métodos proibidos incluem: o método do ritmo ou retirada.
- IMC ≥ 18 ≤ 42 (ver Apêndice); ± 20% para controles com IMC compatível
- Em geral, boa saúde, exceto doença renal e condições associadas, conforme verificado por exame físico (EP), incluindo medição de sinais vitais em posição supina e em pé, histórico médico, estudos laboratoriais clínicos e eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações.
- Para atribuição ao grupo de função renal normal (controle), os indivíduos devem ter eGFR ≥ 90 mL/min/1,73m2 na triagem. A atribuição ao grupo de insuficiência renal grave será baseada em uma eGFR de 15-29 mL/min/1,73m2 na triagem.
- Valores laboratoriais clínicos dentro da faixa normal estabelecida pelo laboratório; se não estiverem dentro deste intervalo, devem ser sem qualquer significado clínico.
Critério de exclusão:
- Tem uma alergia conhecida a qualquer anestésico à base de éster, incluindo cocaína HCl, procaína, tetracaína, cloroprocaína, dibucaína ou alergias a anestésicos à base de amida de benzocaína NÃO são excludentes. Os anestésicos à base de amida são: lidocaína, mepivicaína, bupivicaína, levobupivicaína, ropivicaína, etidocaína, prilocaína e articaína.
- Uso concomitante de medicamentos conhecidos por afetar a eliminação da creatinina sérica (por exemplo, trimetoprima/sulfametoxazol [Bactrim®] ou cimetidina [Tagamet®]) e competidores da secreção tubular renal (por exemplo, probenecida) dentro de 30 dias antes da primeira dose do estudo medicamento.
- Presença de condições gastrointestinais, hepáticas ou quaisquer outras condições conhecidas por interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas ou por potencializar ou predispor a efeitos indesejados.
- Uso de quaisquer drogas modificadoras de enzimas, incluindo fortes inibidores das enzimas do citocromo P450 (CYP) (como cimetidina, fluoxetina, quinidina, eritromicina, ciprofloxacina, fluconazol, cetoconazol, diltiazem e antivirais para HIV) e fortes indutores das enzimas CYP (como barbitúricos , carbamazepina, glicocorticóides, fenitoína, rifampicina e erva de São João), nos 28 dias anteriores ao dia 1 deste estudo.
- O uso de anfetaminas, metilfenidato ou outros produtos estimulantes prescritos e não prescritos, como pseudoefedrina, inaladores brônquicos contendo simpatomiméticos (epinefrina ou outro agonista beta-receptor) ou produtos fitoterápicos nos 7 dias anteriores à triagem ou necessidade de usar esses medicamentos durante o decorrer do estudo.
- Uso de qualquer inibidor seletivo da recaptação de serotonina e norepinefrina inibidores específicos da recaptação de serotonina antidepressivos ou antidepressivos tricíclicos até 7 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da triagem ou tem necessidade de usar esses medicamentos durante o período de triagem e durante todo o período do julgamento.
- Uso de medicamentos inibidores da monoamina oxiadse até 14 dias antes da triagem ou necessidade de usar esses medicamentos durante o período de triagem e durante todo o período do estudo.
- História de hepatite
- Aspartato aminotransferase/alanina aminotransferase/bilirrubina elevados,
- HIV
- Uso excessivo de álcool/tabaco/cafeína
- Menor de 18 anos.
- Já recebeu o medicamento do estudo anteriormente.
- Tem histórico de abuso de substâncias controladas, nasais ou não, ou tem danos no espaço nasal que, na opinião do investigador, podem interferir na capacidade de absorção de RX0041-002.
- Tem mucosa gravemente traumatizada ou sepse na cavidade nasal.
- Participou de um estudo experimental ou recebeu um medicamento experimental nos 30 dias anteriores à randomização.
- É uma mãe grávida ou amamentando.
- Tem um teste de gravidez positivo na Triagem ou Dia -1.
- Tem história de convulsões, com exceção de convulsões febris.
- Tem doença cardiovascular sintomática, hipertensão moderada a grave.
- Tem história pessoal ou familiar conhecida de deficiência hereditária de pseudocolinesterase. Os participantes do estudo serão selecionados perguntando sobre o histórico pessoal ou familiar de reação anestésica, morte anestésica e diagnóstico anterior de deficiência de pseudocolinesterase em um parente ou pessoalmente. Indivíduos identificados com deficiência de pseudocolinesterase correm o risco de recuperação retardada com certos anestésicos (por exemplo, succinilcolina e anestésicos à base de éster).
- Tem história pessoal ou familiar conhecida de feocromocitoma. Os participantes do estudo serão questionados especificamente se já foram tratados para um feocromocitoma anteriormente ou se têm um membro da família que foi diagnosticado com feocromocitoma (uma vez que 10% deles são familiares).
- Tem um histórico pessoal ou familiar conhecido de tumor adrenal.
- Anormalidades de ECG clinicamente significativas, com base na impressão do investigador.
- Tem um resultado de teste de urina positivo para drogas de abuso (anfetaminas, barbitúricos, metabólitos de cocaína, opiáceos e oxicodona) ou canabinóides na Triagem ou no Dia 1.
- Valores químicos do sangue considerados clinicamente significativos pelo investigador. aa. Doação de sangue (um litro ou mais) dentro de quatro semanas antes da administração da medicação do estudo.
bb.Uso ou uso pretendido de qualquer medicamento ou outro produto que iniba ou induza o citocromo P450 (CYP) 3A4 dentro de 14 dias antes ou durante a condução do estudo.
cc. Tomar medicamentos ou suplementos de ervas naturais (incluindo erva-de-são-joão) com interações conhecidas com CYP ou com o medicamento do estudo.
dd. Consumiu ou não está disposto a abster-se do consumo de alimentos contendo toranja, pomelo ou laranjas de Sevilha nos 7 dias anteriores ao Dia 1 até o final do estudo.
ee. Não é adequado para entrar no estudo na opinião do investigador.
Nota: Um novo teste único é permitido para qualquer exame de sangue se a amostra original foi hemolisada.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: RX0041-002
Ativo
|
Ativo
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Concentração plasmática máxima (Cmax)
Prazo: 32 horas
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32 horas
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Área sob a curva de concentração plasmática versus tempo (AUC)
Prazo: 32 horas
|
32 horas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CTS2015013
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
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