Badanie PK donosowego RX0041-002 u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek i prawidłową czynnością nerek

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna czy kobieta.
2. mieć co najmniej 18 lat i być w stanie zrozumieć i przestrzegać wymagań protokołu, przedstawić pisemną świadomą zgodę i autoryzację HIPPA; ± 10 lat dla poszczególnych grup kontrolnych dobranych pod względem wieku.
3. Kobiety (jeśli są w wieku rozrodczym i są aktywne seksualnie) i mężczyźni (jeśli są aktywni seksualnie z partnerem w wieku rozrodczym), którzy zgodzą się na stosowanie akceptowalnej z medycznego punktu widzenia i skutecznej metody antykoncepcji od pierwszej dawki i przez 8 dni po podaniu badany lek. Medycznie akceptowalne metody antykoncepcji, które mogą być stosowane przez uczestnika i/lub jego/jej partnera, obejmują abstynencję, pigułki lub plastry antykoncepcyjne, diafragmę, wkładkę wewnątrzmaciczną (IUD), prezerwatywę, sterylizację chirurgiczną oraz implant lub zastrzyk progestagenowy. Do metod zabronionych należą: metoda rytmiczna lub odwykowa.
4. BMI ≥ 18 ≤ 42 (patrz Aneks); ± 20% dla kontroli dopasowanych do BMI
5. Ogólnie dobry stan zdrowia poza chorobą nerek i towarzyszącymi stanami, potwierdzony badaniem fizykalnym (PE), w tym pomiarem parametrów życiowych w pozycji leżącej i stojącej, wywiadem lekarskim, klinicznymi badaniami laboratoryjnymi i 12-odprowadzeniowym elektrokardiogramem (EKG).
6. W celu przydzielenia do grupy z prawidłową czynnością nerek (kontrolnej) pacjenci muszą mieć eGFR ≥ 90 ml/min/1,73 m2 na pokazie. Przydział do grupy z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek będzie oparty na eGFR wynoszącym 15-29 ml/min/1,73 m2 na pokazie.
7. Kliniczne wartości laboratoryjne w podanym przez laboratorium zakresie normalnym; jeśli nie mieszczą się w tym zakresie, muszą być bez znaczenia klinicznego.

Kryteria wyłączenia:

1. Ma znaną alergię na jakiekolwiek środki znieczulające na bazie estrów, w tym chlorowodorek kokainy, prokainę, tetrakainę, chloroprokainę, dibukainę lub amidy benzokainy. Anestetyki na bazie amidów to: lidokaina, mepiwakaina, bupiwakaina, lewobupiwikaina, ropiwikaina, etidokaina, prylokaina i artykaina.
2. Jednoczesne stosowanie leków, o których wiadomo, że wpływają na eliminację kreatyniny z surowicy (np. trimetoprim/sulfametoksazol [Bactrim®] lub cymetydyna [Tagamet®]) i substancji konkurencyjnych w wydzielaniu kanalików nerkowych (np. probenecyd) w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badania lek.
3. Obecność znacznych zaburzeń żołądkowo-jelitowych, wątrobowych lub innych, o których wiadomo, że zakłócają wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leków lub mogą nasilać lub predysponować do działań niepożądanych.
4. Stosowanie jakichkolwiek leków modyfikujących enzymy, w tym silnych inhibitorów enzymów cytochromu P450 (CYP) (takich jak cymetydyna, fluoksetyna, chinidyna, erytromycyna, cyprofloksacyna, flukonazol, ketokonazol, diltiazem i leki przeciwwirusowe przeciw wirusowi HIV) oraz silnych induktorów enzymów CYP (takich jak barbiturany , karbamazepina, glikokortykosteroidy, fenytoina, ryfampicyna i ziele dziurawca) w ciągu ostatnich 28 dni przed pierwszym dniem tego badania.
5. Zażywanie amfetamin, metylofenidatu lub innych środków pobudzających na receptę i bez recepty, takich jak pseudoefedryna, inhalatory dooskrzelowe zawierające sympatykomimetyki (adrenalina lub inny agonista receptora beta) lub preparaty ziołowe w ciągu 7 dni przed badaniem przesiewowym lub ma potrzebę stosowania tych leków w trakcie badania przesiewowego przebieg studiów.
6. Stosowanie jakichkolwiek selektywnych inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny, specyficznych inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny, leków przeciwdepresyjnych lub trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych do 7 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed badaniem przesiewowym lub ma potrzebę stosowania tych leków w okresie badania przesiewowego i przez cały okres procesu.
7. Stosowanie leków z grupy inhibitorów monoaminooksydazy do 14 dni przed badaniem przesiewowym lub konieczność stosowania tych leków w okresie badania przesiewowego i przez cały okres badania.
8. Historia zapalenia wątroby
9. Podwyższona aktywność aminotransferazy asparaginianowej/aminotransferazy alaninowej/bilirubiny,
10. HIV
11. Nadmierne używanie alkoholu/tytoniu/kofeiny
12. Mniej niż 18 lat.
13. Otrzymał wcześniej badany lek.
14. Ma historię nadużywania substancji kontrolowanych, do nosa lub w inny sposób, lub ma uszkodzenie przestrzeni nosowej, które w opinii badacza może zakłócać zdolność wchłaniania RX0041-002.
15. Ma poważnie uszkodzoną błonę śluzową lub posocznicę w jamie nosowej.
16. Brał udział w badaniu naukowym lub otrzymał eksperymentalny lek w ciągu 30 dni poprzedzających randomizację.
17. Jest matką w ciąży lub karmiącą.
18. Ma pozytywny test ciążowy w dniu badania przesiewowego lub w dniu -1.
19. Ma historię drgawek, z wyjątkiem drgawek gorączkowych.
20. Ma objawową chorobę układu krążenia, umiarkowane do ciężkiego nadciśnienie tętnicze.
21. Ma znaną osobistą lub rodzinną historię dziedzicznego niedoboru pseudocholinesterazy. Uczestnicy badania zostaną poddani badaniu przesiewowemu, pytając o osobistą lub rodzinną historię reakcji na znieczulenie, śmierć z powodu znieczulenia i wcześniejszą diagnozę niedoboru pseudocholinesterazy u krewnego lub osobiście. Pacjenci z rozpoznanym niedoborem pseudocholinesterazy są narażeni na ryzyko opóźnionego powrotu do zdrowia po zastosowaniu niektórych środków znieczulających (np. sukcynylocholina i środki znieczulające na bazie estrów).
22. Ma znaną osobistą lub rodzinną historię guza chromochłonnego. Uczestnicy badania zostaną konkretnie zapytani, czy byli wcześniej leczeni z powodu guza chromochłonnego lub czy mają członka rodziny, u którego zdiagnozowano guza chromochłonnego (ponieważ 10% z nich to guz rodzinny).
23. Ma znaną osobistą lub rodzinną historię guza nadnerczy.
24. Klinicznie istotne nieprawidłowości w zapisie EKG, oparte na odczuciu badacza.
25. Ma pozytywny wynik badania moczu na obecność narkotyków (amfetaminy, barbiturany, metabolity kokainy, opiaty i oksykodon) lub kannabinoidów podczas badania przesiewowego lub w dniu 1.
26. Wartości biochemiczne krwi ocenione przez badacza jako istotne klinicznie. aa. Oddanie krwi (1 pinta lub więcej) w ciągu czterech tygodni przed podaniem badanego leku.

bb. Używanie lub zamierzone użycie jakiegokolwiek leku lub innego produktu, który hamuje lub indukuje cytochrom P450 (CYP) 3A4 w ciągu 14 dni przed lub w trakcie prowadzenia badania.

cc. Przyjmowanie leków lub naturalnych suplementów ziołowych (w tym dziurawca) ze znanymi interakcjami z CYP lub badanym lekiem.

dd. Spożywał lub nie chce powstrzymać się od spożywania żywności zawierającej grejpfruty, pomelo lub sewilskie pomarańcze w ciągu 7 dni przed dniem 1 do końca badania.

ee.Nie nadaje się do włączenia do badania w opinii badacza.

Uwaga: Jednorazowe powtórzenie testu jest dozwolone dla każdego badania krwi, jeśli oryginalna próbka uległa hemolizie.