중증 신장애 및 정상 신기능을 가진 피험자에서 비강 내 RX0041-002의 PK 연구

포함 기준:

1. 남성 또는 여성.
2. 18세 이상이며 프로토콜 요구 사항을 이해하고 준수할 수 있으며 서면 동의서 및 HIPPA 승인을 제공합니다. 개별 연령 일치 컨트롤의 경우 ± 10년.
3. 첫 번째 용량부터 투여 후 8일 동안 의학적으로 허용되고 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의한 여성(가임 가능성이 있고 성적으로 활발한 경우) 및 남성(가임 가능성이 있는 파트너와 성적으로 활발한 경우) 연구 약물. 참가자 및/또는 그의 파트너가 사용할 수 있는 의학적으로 허용되는 피임 방법에는 금욕, 피임약 또는 패치, 다이어프램, 자궁 내 장치(IUD), 콘돔, 외과적 멸균 및 프로게스틴 이식 또는 주사가 포함됩니다. 금지된 방법은 다음과 같습니다: 리듬 방법 또는 철수.
4. BMI ≥ 18 ≤ 42(부록 참조); BMI 일치 컨트롤의 경우 ± 20%
5. 일반적으로 앙와위 및 기립 활력 징후 측정, 병력, 임상 실험실 연구 및 12-리드 심전도(ECG) 측정을 포함하는 신체 검사(PE)로 확인되는 신장 질환 및 관련 상태를 제외한 양호한 건강.
6. 정상 신기능(대조군) 그룹에 배정하려면 피험자는 eGFR ≥ 90 mL/min/1.73m2를 가져야 합니다. 상영중. 중증 신장애 그룹으로의 배정은 15-29 mL/min/1.73m2의 eGFR을 기준으로 합니다. 상영중.
7. 실험실에서 명시된 정상 범위 내의 임상 실험실 값; 이 범위 내에 있지 않으면 임상적 의미가 없어야 합니다.

제외 기준:

1. 코카인 HCl, 프로카인, 테트라카인, 클로로프로카인, 디부카인 또는 벤조카인 아미드 기반 마취제 알레르기를 포함한 모든 에스테르 기반 마취제에 대해 알려진 알레르기가 있는 사람은 배타적이지 않습니다. 아미드계 마취제는 리도카인, 메피비카인, 부피비카인, 레보부피비카인, 로피비카인, 에티도카인, 프릴로카인 및 아르티카인입니다.
2. 혈청 크레아티닌 제거에 영향을 미치는 것으로 알려진 약물(예: 트리메토프림/설파메톡사졸[Bactrim®] 또는 시메티딘[Tagamet®]) 및 신세뇨관 분비의 경쟁자(예: 프로베네시드)의 동시 사용은 연구의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 의약품.
3. 중대한 위장관, 간 또는 약물의 흡수, 분포, 대사 또는 배설을 방해하거나 바람직하지 않은 효과를 강화하거나 소인이 되는 것으로 알려진 기타 상태의 존재.
4. 시토크롬 P450(CYP) 효소의 강력한 억제제(예: 시메티딘, 플루옥세틴, 퀴니딘, 에리스로마이신, 시프로플록사신, 플루코나졸, 케토코나졸, 딜티아젬 및 HIV 항바이러스제) 및 CYP 효소의 강력한 유도제(예: 바르비튜레이트)를 포함한 모든 효소 조절 약물 사용 , carbamazepine, glucocorticoids, phenytoin, rifampin 및 St John's Wort), 이 연구의 1일 전 이전 28일 동안.
5. 스크리닝 전 7일 동안 암페타민, 메틸페니데이트 또는 슈도에페드린, 교감신경흥분제(에피네프린 또는 기타 베타 수용체 작용제)가 함유된 기관지 흡입제 또는 허브 제품과 같은 자극제 처방 및 비처방 제품의 사용 또는 스크리닝 기간 동안 이러한 약물을 사용할 필요가 있는 경우 연구 과정.
6. 선택적 세로토닌 및 노르에피네프린 재흡수 억제제 세로토닌 특이적 재흡수 억제제 항우울제 또는 삼환계 항우울제를 스크리닝 전 최대 7일 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 것)까지 사용하거나 스크리닝 기간 동안 및 전체 기간 동안 이러한 약물을 사용할 필요가 있는 경우 재판의.
7. 스크리닝 전 최대 14일까지 모노아민 산화제 억제제 약물을 사용하거나 스크리닝 기간 및 시험 기간 동안 이러한 약물을 사용할 필요가 있는 경우.
8. 간염의 역사
9. 상승된 아스파르테이트 아미노전이효소/알라닌 아미노전이효소/빌리루빈,
10. 에이즈
11. 알코올/담배/카페인의 과도한 사용
12. 18세 미만.
13. 이전에 연구 약물을 받은 적이 있습니다.
14. 비강 또는 기타 규제 물질의 남용 이력이 있거나 연구자의 의견으로는 RX0041-002를 흡수하는 능력을 방해할 수 있는 비강 공간에 손상이 있습니다.
15. 비강에 심한 외상을 입은 점막이나 패혈증이 있습니다.
16. 무작위 배정 전 30일 이내에 조사 연구에 참여했거나 조사 약물을 투여받았습니다.
17. 임신 또는 수유모입니다.
18. 스크리닝 또는 -1일에 임신 테스트가 양성임.
19. 열성 발작을 제외하고 발작 병력이 있습니다.
20. 증상이 있는 심혈관 질환, 중등도에서 중증의 고혈압이 있습니다.
21. 유전성 슈도콜린에스테라아제 결핍의 알려진 개인 또는 가족력이 있습니다. 연구 참가자는 마취 반응의 개인 또는 가족력, 마취 사망, 친척 또는 개인적으로 슈도콜린에스테라아제 결핍의 이전 진단에 대해 질문하여 선별됩니다. 슈도콜린에스테라아제 결핍으로 확인된 피험자는 특정 마취제(예: 석시닐콜린 및 에스테르 기반 마취제).
22. 갈색 세포종의 알려진 개인 또는 가족력이 있습니다. 연구 참가자는 이전에 크롬친화세포종 치료를 받은 적이 있는지 또는 크롬친화세포종 진단을 받은 가족이 있는지(이 중 10%가 가족이기 때문에) 특별히 질문을 받게 됩니다.
23. 부신 종양의 알려진 개인 또는 가족력이 있습니다.
24. 조사자의 인상에 근거한 임상적으로 유의한 ECG 이상.
25. 스크리닝 또는 1일차에 남용 약물(암페타민, 바르비투르산염, 코카인 대사물질, 아편제 및 옥시코돈) 또는 칸나비노이드에 대한 소변 검사 결과가 양성인 경우.
26. 조사자가 임상적으로 유의하다고 판단한 혈액 화학 값. 아. 연구 약물 투여 전 4주 이내에 헌혈(1파인트 이상).

bb.연구 수행 전 또는 수행 중에 14일 이내에 사이토크롬 P450(CYP) 3A4를 억제하거나 유도하는 약물 또는 기타 제품의 사용 또는 의도된 사용.

cc.CYP 또는 연구 약물과 알려진 상호 작용이 있는 약물 또는 천연 약초 보조제(St. John'sWort 포함) 복용.

dd. 1일 전부터 연구 종료일까지 7일 이내에 자몽, 포멜로 또는 세비야 오렌지가 포함된 식품을 섭취했거나 섭취를 자제할 의사가 없습니다.

ee. 조사자의 의견으로는 연구에 참여하기에 적합하지 않습니다.

참고: 원래 샘플이 용혈된 경우 모든 혈액 검사에 대해 1회 재검사가 허용됩니다.