PK-tutkimus intranasaalisesta RX0041-002:sta potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta ja normaali munuaisten toiminta
Vaiheen 1 tutkimus, jossa verrataan intranasaalisen RX0041-002:n farmakokinetiikkaa potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta, ja potilailla, joilla on normaali munuaisten toiminta
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida munuaisten vajaatoiminnan mahdollista vaikutusta akuutin intranasaalisen RX0041-002:n systeemiseen farmakokinetiikkaan. Toissijaisena tavoitteena on arvioida akuutin intranasaalisen RX0041-002:n turvallisuutta ja siedettävyyttä potilailla, joilla on normaali munuaisten toiminta ja vaikea munuaisten vajaatoiminta.
2 TUTKIJA/TUTKIMUSPAIKKA
Tutkimus tehdään Comprehensive Clinical Researchissa Berliinissä, New Jerseyssä. Päätutkijana toimii Dr. David Hassman. Instituutioiden arvioinnin suorittaa Chesapeake Institutional Review Board..
3 TAUSTA
Kokaiinihydrokloridi paikallisesti käytettävä liuos (4 %) on tällä hetkellä saatavilla suun, kurkunpään ja nenäontelon limakalvojen paikallispuudutuksen induktioon (DESI-tuote). Pennsylvania Pain Specialists (PPS) hakee FDA:n hyväksyntää RX0041-002:lle paikallispuudutteena diagnostisiin ja kirurgisiin toimenpiteisiin nenäontelossa.
Kokaiini on luonnosta peräisin oleva paikallispuudutusaine, jolla on pitkä käyttöhistoria. Kuten muutkin rakenteelliset paikallispuudutteet, kokaiinilla on suoria vaikutuksia solukalvoihin. Kokaiini estää natriumkanavien toimintaa ja estää siten hermoimpulssien muodostumisen ja johtumisen sähköisesti aktiivisissa soluissa. Kokaiinilla on myös verisuonia supistavia ominaisuuksia, jotka nenäonteloiden limakalvojen kirurgisissa tai diagnostisissa toimenpiteissä vähentävät operatiivista verenvuotoa ja parantavat kirurgista visualisointia. Kokaiinihydrokloridin, 4-prosenttisen nenän väliseinään paikallispuudutukseen paikallisesti levitettävän liuoksen terapeuttisesta käytöstä on raportoitu julkisessa kliinisessä kirjallisuudessa, mutta se ei ole koskaan saanut virallista FDA:n hyväksyntää tälle käyttöaiheelle. Sitä on käytetty nenän, kurkun, kurkunpään ja alempien hengitysteiden kirurgisissa toimenpiteissä, koska verenhukka näiltä erittäin verisuonituneilta alueilta voi olla huomattavaa ja saattaa myös peittää leikkausalueen.
Nenän kautta imeytyneen kokaiinin farmakokinetiikka on raportoitu kirjallisuudessa. Antoreitistä riippumatta useat tutkimukset ovat kuitenkin osoittaneet, että kokaiinin puoliintumisaika plasmassa on 0,5–1,5 tuntia, näennäinen jakautumistilavuus 2–3 l/kg ja näennäinen systeeminen puhdistuma ≈2 l/kg. min. Vain 1-5 % kokaiinista poistuu metaboloitumattomana virtsassa, jossa se voidaan havaita vain 3-6 tunnin kuluttua käytön jälkeen. Kokaiinin pääasiallinen eliminaatioreitti on sen kahden esteriryhmän hydrolyysi, jolloin muodostuu kaksi pääasiallista inaktiivista metaboliittia, ekgoniinimetyyliesteri (EME) ja bentsoyyliekgoniini (BE), joiden puoliintumisajat ovat vastaavasti noin 4 ja 6 tuntia. Nämä yhdisteet muodostavat yli 80 % kokaiinin metaboliiteista, ja niitä havaitaan virtsassa 14–60 tunnin ajan kokaiinin annon jälkeen. Norkokaiini, vähäinen, mutta aktiivinen metaboliitti, muodostuu sytokromi P450:n (CYP 3A4) välittämän kokaiinin N-demetyloitumisen seurauksena. Kuitenkin vain 2–6 % kokaiinista metaboloituu ihmisellä norkokaiiniksi.
Tässä tutkimuksessa arvioidaan munuaisten vajaatoiminnan mahdollisia vaikutuksia kokaiinin, sen tärkeimpien metaboliittien ja aktiivisen metaboliitin (norkokaiinin) farmakokinetiikkaan (4 %) intranasaalisen kokaiini-HCl:n paikallisen annon jälkeen tyypillisellä kliinisellä annoksella 160 mg.
4 YHTEENVETO LÄÄKETIEDOT
RX0041-002 (kokaiini HCl, USP) on kiteinen, rakeinen tai jauhemainen aine, jolla on suolainen, hieman katkera maku, joka turruttaa kielen ja huulet. Jokainen ml RX0041-002 paikallista liuosta sisältää 40 mg (4 %) kokaiini-HCl:a vesiliuoksena.
5 AIHEET
Tämän tutkimuksen kohdepopulaatio sisältää miehiä ja naisia aikuisia (≥ 18 vuotta). Riittävä määrä koehenkilöitä otetaan mukaan kahdeksaan potilaaseen, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta, ja kahdeksan potilasta, joiden munuaisten toiminta on normaali. Koehenkilöt, joilla on normaali munuaisten toiminta, valitaan siten, että ne vastaavat iän, sukupuolen ja BMI:n suhteen munuaisten vajaatoimintaa sairastavia henkilöitä. Hoitoryhmiin jakamista varten vakava munuaisten vajaatoiminta määritellään eGFR:ksi 15-29 ml/min/1,73 m2. Normaali munuaisten toiminta määritellään eGFR:ksi ≥ 90 ml/min/1,73 m2.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New Jersey
-
Berlin, New Jersey, Yhdysvallat, 08009
- Comprehensive Clinical Researc
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies vai nainen.
- Yli 18-vuotias ja kykenevä ymmärtämään protokollavaatimuksia ja noudattamaan niitä, antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ja HIPPA-valtuutuksen; ± 10 vuotta yksittäisille ikäsovitetuille kontrolleille.
- Naiset (jos ovat hedelmällisessä iässä ja seksuaalisesti aktiivisia) ja miehet (jos ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevan kumppanin kanssa), jotka suostuvat käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttävää ja tehokasta ehkäisymenetelmää ensimmäisestä annoksesta alkaen ja 8 päivää sen jälkeen tutkia lääkettä. Lääketieteellisesti hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä, joita osallistuja ja/tai hänen kumppaninsa voivat käyttää, ovat raittius, ehkäisypillerit tai -laastarit, pallea, kohdunsisäinen laite (IUD), kondomi, kirurginen sterilointi ja progestiini-implantti tai -injektio. Kiellettyjä menetelmiä ovat: rytmimenetelmä tai vetäytyminen.
- BMI ≥ 18 ≤ 42 (katso liite); ± 20 % BMI-sovitetuille kontrolleille
- Yleisesti ottaen hyvä terveys paitsi munuaissairaus ja siihen liittyvät sairaudet, jotka varmistetaan fyysisellä tutkimuksella (PE), mukaan lukien selässä ja seistessä olevien elintoimintojen mittaaminen, sairaushistoria, kliiniset laboratoriotutkimukset ja 12-kytkentäinen EKG.
- Normaalin munuaisten toiminnan (kontrolli) ryhmään luokiteltavilla koehenkilöillä on oltava eGFR ≥ 90 ml/min/1,73 m2 näytöksessä. Luokittelu vaikean munuaisten vajaatoiminnan ryhmään perustuu eGFR:ään 15-29 ml/min/1,73 m2 näytöksessä.
- Kliiniset laboratorioarvot laboratorion ilmoitetulla normaalialueella; jos ne eivät ole tällä alueella, niillä ei saa olla kliinistä merkitystä.
Poissulkemiskriteerit:
- Hänellä on tunnettu allergia jollekin esteripohjaiselle anestesialle, mukaan lukien kokaiini-HCl, prokaiini, tetrakaiini, kloroprokaiini, dibukaiini tai bentsokaiiniamidipohjaiset anestesia-aineallergiat EIVÄT ole poissulkevia. Amidipohjaiset anesteetit ovat: lidokaiini, mepivikaiini, bupivikaiini, levobupivicaiini, ropivikaiini, etidokaiini, prilokaiini ja artikaiini.
- Sellaisten lääkkeiden, joiden tiedetään vaikuttavan seerumin kreatiniinin eliminaatioon (esim. trimetopriimi/sulfametoksatsoli [Bactrim®] tai simetidiini [Tagamet®]) ja munuaisten tubuluserityksen kilpailijoiden (esim. probenesidi) samanaikainen käyttö 30 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimusannosta huume.
- Merkittäviä maha-suolikanavan, maksan tai muiden sairauksien esiintyminen, joiden tiedetään häiritsevän lääkkeiden imeytymistä, jakautumista, metaboliaa tai erittymistä tai joiden tiedetään voimistavan tai altistavan ei-toivotuille vaikutuksille.
- Kaikkien entsyymejä modifioivien lääkkeiden käyttö, mukaan lukien voimakkaat sytokromi P450 (CYP) -entsyymien estäjät (kuten simetidiini, fluoksetiini, kinidiini, erytromysiini, siprofloksasiini, flukonatsoli, ketokonatsoli, diltiatseemi ja HIV antiviraalit) ja voimakkaat CYP-entsyymien indusoijat (esim. , karbamatsepiini, glukokortikoidit, fenytoiini, rifampiini ja mäkikuisma) edellisten 28 päivän aikana ennen tämän tutkimuksen päivää 1.
- Amfetamiinien, metyylifenidaatin tai muiden stimulanttien ja reseptivapaiden valmisteiden, kuten pseudoefedriinin, sympatomimeetteja (epinefriini tai muu beeta-reseptoriagonisti) sisältävien keuhkoputkien inhalaattoreiden tai kasviperäisten tuotteiden käyttö 7 päivää ennen seulontaa tai on tarvetta käyttää näitä lääkkeitä tutkimuksen aikana. opintojen kulku.
- Selektiivisten serotoniinin ja norepinefriinin takaisinoton estäjien, serotoniinispesifisten takaisinoton estäjien masennuslääkkeiden tai trisyklisten masennuslääkkeiden käyttö enintään 7 päivää tai 5 puoliintumisaikaa (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen seulontaa tai on tarpeen käyttää näitä lääkkeitä seulontajakson aikana ja koko ajanjakson ajan oikeudenkäynnistä.
- Monoamiinioksiadse-inhibiittorilääkkeiden käyttö enintään 14 päivää ennen seulontaa tai on tarpeen käyttää näitä lääkkeitä seulontajakson aikana ja koko kokeen ajan.
- Hepatiitin historia
- Kohonnut aspartaattiaminotransferaasi/alaniiniaminotransferaasi/bilirubiini,
- HIV
- Alkoholin/tupakan/kofeiinin liiallinen käyttö
- Alle 18-vuotias.
- On aiemmin saanut tutkimuslääkettä.
- Hänellä on aiemmin ollut valvottavien aineiden väärinkäyttö, nenän kautta tai muulla tavoin, tai nenän tila on vaurioitunut, mikä saattaa tutkijan mielestä häiritä RX0041-002:n imeytymistä.
- Hänellä on vakavasti traumatisoitunut limakalvo tai sepsis nenäontelossa.
- Hän on osallistunut tutkimustutkimukseen tai saanut tutkimuslääkettä 30 päivän sisällä satunnaistamista edeltäneestä.
- Onko raskaana oleva tai imettävä äiti.
- Positiivinen raskaustesti seulonnassa tai päivänä -1.
- Hänellä on ollut kouristuskohtauksia kuumekohtauksia lukuun ottamatta.
- Hänellä on oireinen sydän- ja verisuonisairaus, kohtalainen tai vaikea verenpainetauti.
- Hänellä on tiedossa henkilökohtainen tai suvussa perinnöllinen pseudokoliiniesteraasin puutos. Tutkimukseen osallistujat seulotaan kysymällä henkilökohtaisesta tai suvussa esiintyneestä anestesiareaktiosta, anestesiakuolemasta ja aiemmasta psuedokoliiniesteraasin puutteen diagnoosista sukulaisella tai henkilökohtaisesti. Potilailla, joilla on pseudokoliiniesteraasin puutos, on riski viivästyä toipumiseen tiettyjen anestesia-aineiden (esim. sukkinyylikoliini ja esteripohjaiset anesteetit).
- Hänellä on tiedossa henkilökohtainen tai suvussa esiintynyt feokromosytooma. Tutkimukseen osallistuneilta kysytään erityisesti, onko heillä aiemmin hoidettu feokromosytoomaa vai onko heillä perheenjäsenellä diagnosoitu feokromosytooma (koska 10 % heistä on perheitä).
- Hänellä on tiedossa henkilökohtainen tai suvussa esiintynyt lisämunuaisen kasvain.
- Kliinisesti merkittävät EKG-poikkeamat, jotka perustuvat tutkijan mielikuvaan.
- Virtsatestillä on positiivinen tulos huumeiden (amfetamiinit, barbituraatit, kokaiinin metaboliitit, opiaatit ja oksikodoni) tai kannabinoidien varalta seulonnassa tai ensimmäisenä päivänä.
- Tutkijan arvioimat veren kemialliset arvot kliinisesti merkittäviksi. aa. Verenluovutus (yksi tuoppi tai enemmän) neljän viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista.
bb.Sytokromi P450 (CYP) 3A4:ää estävän tai indusoivan lääkkeen tai muun tuotteen käyttö tai suunniteltu käyttö 14 päivän sisällä ennen tutkimuksen suorittamista tai sen aikana.
cc.Lääkkeiden tai luontaisten rohdosvalmisteiden (mukaan lukien mäkikuisma) käyttö, joilla on tunnettuja yhteisvaikutuksia CYP:n tai tutkimuslääkkeen kanssa.
dd.On kuluttanut tai ei ole halukas pidättäytymään nauttimasta greippiä, pomeloa tai Sevillan appelsiineja sisältäviä elintarvikkeita 7 päivää ennen päivää 1 tutkimuksen loppuun asti.
ee.Ei sovellu tutkimukseen tutkijan mielestä.
Huomautus: Kerran uusintatesti on sallittu kaikille verikokeille, jos alkuperäinen näyte oli hemolysoitunut.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: RX0041-002
Aktiivinen
|
Aktiivinen
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Plasman huippupitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: 32 tuntia
|
32 tuntia
|
|
Pinta-ala plasman pitoisuus vs. aika -käyrän alla (AUC)
Aikaikkuna: 32 tuntia
|
32 tuntia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CTS2015013
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .