Az intranazális RX0041-002 PK-vizsgálata súlyos vesekárosodásban szenvedő és normális veseműködésű alanyokon

Bevételi kritériumok:

1. Férfi vagy nő.
2. 18 éves vagy annál idősebb, képes megérteni és betartani a protokoll követelményeit, írásos beleegyező nyilatkozatot és HIPPA-engedélyt adni; ± 10 év az egyéni életkornak megfelelő kontrollok esetében.
3. Nők (ha fogamzóképes korú és szexuálisan aktívak) és férfiak (ha nemi életet folytatnak fogamzóképes partnerrel), akik vállalják, hogy orvosilag elfogadható és hatékony fogamzásgátló módszert alkalmaznak az első adagtól és a beadást követő 8 napig tanulmányi gyógyszer. A résztvevő és/vagy partnere által használható, orvosilag elfogadható fogamzásgátló módszerek közé tartozik az absztinencia, a fogamzásgátló tabletták vagy tapaszok, a rekeszizom, az intrauterin eszköz (IUD), az óvszer, a műtéti sterilizálás és a progesztin implantátum vagy injekció. A tiltott módszerek közé tartozik: a ritmusmódszer vagy az elvonás.
4. BMI ≥ 18 ≤ 42 (lásd Függelék); ± 20% a BMI-vel egyező kontrollok esetében
5. Általánosságban elmondható, hogy a vesebetegségtől és a kapcsolódó állapotoktól eltekintve jó egészségi állapot, amelyet fizikális vizsgálat (PE) állapít meg, beleértve a fekvő és álló életjelek mérését, a kórtörténetet, a klinikai laboratóriumi vizsgálatokat és a 12 elvezetéses elektrokardiogramot (EKG).
6. A normál vesefunkciójú (kontroll) csoportba való besoroláshoz az alanyok eGFR-jének ≥ 90 ml/perc/1,73 m2-nek kell lennie a vetítésen. A súlyos vesekárosodás csoportba való besorolása 15-29 ml/perc/1,73 m2 eGFR alapján történik a vetítésen.
7. Klinikai laboratóriumi értékek a laboratóriumban megadott normál tartományon belül; ha nem ebbe a tartományba esik, akkor klinikai jelentősége nélkül kell lenniük.

Kizárási kritériumok:

1. Ismert allergiája bármely észter alapú érzéstelenítőre, ideértve a kokain-HCl-t, a prokaint, a tetrakaint, a kloroprokaint, a dibukaint vagy a benzokain-amid alapú érzéstelenítő allergiát, amely NEM kizárt. Az amid alapú érzéstelenítők a következők: lidokain, mepivicain, bupivicain, levobupivicain, ropivicain, etidokain, prilokain és articain.
2. A szérum kreatinin eliminációját befolyásoló gyógyszerek (pl. trimetoprim/szulfametoxazol [Bactrim®] vagy cimetidin [Tagamet®]) és a vesetubuláris szekréció versenytársai (pl. probenecid) egyidejű alkalmazása a vizsgálat első dózisát megelőző 30 napon belül drog.
3. Jelentős gasztrointesztinális, máj- vagy egyéb olyan állapotok jelenléte, amelyekről ismert, hogy befolyásolják a gyógyszerek felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását, vagy amelyekről ismert, hogy felerősítik vagy hajlamosítanak a nemkívánatos hatásokra.
4. Bármilyen enzimmódosító gyógyszer, beleértve a citokróm P450 (CYP) enzimek erős inhibitorait (például cimetidin, fluoxetin, kinidin, eritromicin, ciprofloxacin, flukonazol, ketokonazol, diltiazem és HIV vírusellenes szerek), valamint erős CYP-induktorok (például barbi-enzimek) használata , karbamazepin, glükokortikoidok, fenitoin, rifampin és orbáncfű), a vizsgálat első napja előtti 28 napban.
5. Amfetaminok, metilfenidát vagy egyéb stimuláns vényköteles és nem vényköteles termékek, például pszeudoefedrin, szimpatomimetikumokat (epinefrint vagy más béta-receptor agonistát) tartalmazó hörgőinhalátorok vagy gyógynövénykészítmények használata a szűrést megelőző 7 napon belül, vagy szüksége van ezeknek a gyógyszereknek a használatára a szűrés során a tanulmány menete.
6. Bármilyen szelektív szerotonin és noradrenalin újrafelvétel-gátló szerotonin-specifikus újrafelvétel-gátló antidepresszáns vagy triciklusos antidepresszáns alkalmazása legfeljebb 7 napig vagy 5 felezési idővel (amelyik hosszabb) a szűrés előtt, vagy szüksége van ezeknek a gyógyszereknek a használatára a szűrési időszakban és az egész időtartam alatt a tárgyalásról.
7. Monoamin-oxiadse inhibitor gyógyszerek alkalmazása a szűrést megelőzően legfeljebb 14 nappal, vagy szüksége van ezeknek a gyógyszereknek a használatára a szűrési időszak alatt és a vizsgálat teljes időtartama alatt.
8. A hepatitis története
9. Emelkedett aszpartát-aminotranszferáz/alanin-aminotranszferáz/bilirubinszint,
10. HIV
11. Alkohol/dohány/koffein túlzott fogyasztása
12. 18 évesnél fiatalabb.
13. Korábban tanulmányi gyógyszert kapott.
14. Korábban visszaélt szabályozott anyagokkal, akár orron keresztül, akár más módon, vagy sérült az orrrés, ami a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja az RX0041-002 felszívódását.
15. Súlyosan traumált nyálkahártya vagy szepszis az orrüregben.
16. Vizsgálati vizsgálatban vett részt, vagy vizsgálati gyógyszert kapott a randomizációt megelőző 30 napon belül.
17. Terhes vagy szoptató anya.
18. Pozitív terhességi tesztje van a szűréskor vagy az -1. napon.
19. A kórelőzményében görcsrohamok szerepelnek, a lázas rohamok kivételével.
20. Tünetekkel járó szív- és érrendszeri betegsége, közepesen súlyos vagy súlyos magas vérnyomása van.
21. Ismert, hogy személyes vagy családi kórtörténetében örökletes pszeudokolinészteráz-hiány szerepel. A vizsgálatban résztvevőket úgy szűrik, hogy rákérdeznek az érzéstelenítő reakciók személyes vagy családi anamnézisére, az érzéstelenítő halálára, valamint a pszedokolinészteráz-hiány korábbi diagnosztizálására egy rokonnál vagy személyesen. A pszeudokolinészteráz-hiányban szenvedő betegeknél fennáll annak a veszélye, hogy bizonyos érzéstelenítők (pl. szukcinilkolin és észter alapú érzéstelenítők).
22. Ismert, hogy személyes vagy családi anamnézisében szerepel pheokromocitóma. A vizsgálatban résztvevőket külön megkérdezik, hogy kezelték-e korábban feokromocitómával, vagy van-e családtagjuk, akinél feokromocitómát diagnosztizáltak (mivel ezek 10%-a családi eredetű).
23. Ismert, hogy személyes vagy családi anamnézisében szerepel mellékvese daganat.
24. Klinikailag jelentős EKG-eltérések a vizsgáló benyomása alapján.
25. Pozitív vizeletvizsgálati eredménye van a kábítószerrel (amfetaminok, barbiturátok, kokain metabolitok, opiátok és oxikodon) vagy kannabinoidokkal szemben a szűréskor vagy az 1. napon.
26. A vizsgáló által klinikailag szignifikánsnak ítélt vérkémiai értékek. aa. Véradás (egy pint vagy nagyobb) a vizsgálati gyógyszer beadása előtt négy héten belül.

bb.Bármilyen olyan gyógyszer vagy más termék használata vagy tervezett használata, amely gátolja vagy indukálja a citokróm P450 (CYP) 3A4-et a vizsgálat elvégzése előtt vagy alatt 14 napon belül.

cc.Gyógyszerek vagy természetes gyógynövény-kiegészítők (beleértve az orbáncfüvet) szedése, amelyek ismert kölcsönhatásai vannak a CYP-vel vagy a vizsgált gyógyszerrel.

dd. Grapefruitot, pomelót vagy sevillai narancsot tartalmazó élelmiszert fogyasztott, vagy nem hajlandó tartózkodni attól az 1. napot megelőző 7 napon belül a vizsgálat végéig.

ee.A vizsgáló véleménye szerint nem alkalmas a vizsgálatba való belépésre.

Megjegyzés: Ha az eredeti minta hemolizált volt, minden vérvizsgálathoz megengedett az egyszeri ismételt vizsgálat.