Étude pharmacocinétique du RX0041-002 intranasal chez des sujets présentant une insuffisance rénale sévère et une fonction rénale normale

Critère d'intégration:

1. Masculin ou féminin.
2. Âgé supérieur ou égal à 18 ans et capable de comprendre et de se conformer aux exigences du protocole, de fournir un consentement éclairé écrit et une autorisation HIPPA ; ± 10 ans pour les témoins individuels appariés selon l'âge.
3. Les femmes (si en âge de procréer et sexuellement actives) et les hommes (si sexuellement actifs avec un partenaire en âge de procréer) qui acceptent d'utiliser une méthode de contraception médicalement acceptable et efficace dès la première dose et pendant les 8 jours suivant l'administration de médicament à l'étude. Les méthodes de contraception médicalement acceptables pouvant être utilisées par le participant et/ou son partenaire comprennent l'abstinence, les pilules contraceptives ou les patchs, le diaphragme, le dispositif intra-utérin (DIU), le préservatif, la stérilisation chirurgicale et l'implant ou l'injection de progestatif. Les méthodes interdites incluent : la méthode du rythme ou le retrait.
4. IMC ≥ 18 ≤ 42 (voir annexe) ; ± 20 % pour les témoins appariés à l'IMC
5. En général, bonne santé en dehors de la maladie rénale et des affections associées, confirmée par un examen physique (EP), y compris la mesure des signes vitaux en position couchée et debout, les antécédents médicaux, les études cliniques en laboratoire et l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations.
6. Pour l'affectation au groupe de fonction rénale normale (témoin), les sujets doivent avoir un DFGe ≥ 90 mL/min/1,73 m2 à la projection. L'affectation au groupe d'insuffisance rénale sévère sera basée sur un DFGe de 15-29 mL/min/1,73 m2 à la projection.
7. Valeurs de laboratoire clinique dans la plage normale indiquée par le laboratoire ; s'ils ne se situent pas dans cet intervalle, ils doivent être sans aucune signification clinique.

Critère d'exclusion:

1. A une allergie connue à tout anesthésique à base d'ester, y compris la cocaïne HCl, la procaïne, la tétracaïne, la chloroprocaïne, la dibucaïne ou les allergies aux anesthésiques à base d'amide de benzocaïne ne sont PAS exclusives. Les anesthésiques à base d'amides sont : la lidocaïne, la mépivicaïne, la bupivicaïne, la lévobupivicaïne, la ropivicaïne, l'étidocaïne, la prilocaïne et l'articaïne.
2. Utilisation concomitante de médicaments connus pour affecter l'élimination de la créatinine sérique (par exemple, le triméthoprime/sulfaméthoxazole [Bactrim®] ou la cimétidine [Tagamet®]) et les concurrents de la sécrétion tubulaire rénale (par exemple, le probénécide) dans les 30 jours précédant la première dose de l'étude médicament.
3. Présence d'affections gastro-intestinales, hépatiques ou de toute autre condition connue pour interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments ou connue pour potentialiser ou prédisposer à des effets indésirables.
4. Utilisation de tout médicament modifiant les enzymes, y compris les inhibiteurs puissants des enzymes du cytochrome P450 (CYP) (tels que la cimétidine, la fluoxétine, la quinidine, l'érythromycine, la ciprofloxacine, le fluconazole, le kétoconazole, le diltiazem et les antiviraux du VIH) et les puissants inducteurs des enzymes CYP (tels que les barbituriques , carbamazépine, glucocorticoïdes, phénytoïne, rifampicine et millepertuis), dans les 28 jours précédant le jour 1 de cette étude.
5. L'utilisation d'amphétamines, de méthylphénidate ou d'autres produits stimulants sur ordonnance et en vente libre tels que la pseudoéphédrine, les inhalateurs bronchiques contenant des sympathomimétiques (épinéphrine ou autre agoniste des récepteurs bêta) ou des produits à base de plantes dans les 7 jours précédant le dépistage ou a besoin d'utiliser ces médicaments pendant le déroulement de l'étude.
6. Utilisation de tout inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine et de la noradrénalineantidépresseurs inhibiteurs spécifiques de la recapture de la sérotonine ou antidépresseur tricyclique jusqu'à 7 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant le dépistage ou a besoin d'utiliser ces médicaments pendant la période de dépistage et tout au long de la période du procès.
7. Utilisation de médicaments inhibiteurs de la monoamine oxyade jusqu'à 14 jours avant le dépistage ou a besoin d'utiliser ces médicaments pendant la période de dépistage et tout au long de la période de l'essai.
8. Antécédents d'hépatite
9. Augmentation de l'aspartate aminotransférase/alanine aminotransférase/bilirubine,
10. VIH
11. Consommation excessive d'alcool/tabac/caféine
12. Moins de 18 ans.
13. A déjà reçu le médicament à l'étude.
14. A des antécédents d'abus de substances contrôlées, nasales ou autres, ou a des dommages à l'espace nasal, qui, de l'avis de l'enquêteur, pourraient interférer avec la capacité d'absorber RX0041-002.
15. A une muqueuse gravement traumatisée ou une septicémie dans la cavité nasale.
16. A participé à une étude expérimentale ou reçu un médicament expérimental dans les 30 jours précédant la randomisation.
17. Est une mère enceinte ou allaitante.
18. A un test de grossesse positif au dépistage ou au jour -1.
19. A des antécédents de convulsions, à l'exception des convulsions fébriles.
20. A une maladie cardiovasculaire symptomatique, une hypertension modérée à sévère.
21. A des antécédents personnels ou familiaux connus de déficit héréditaire en pseudocholinestérase. Les participants à l'étude seront sélectionnés en posant des questions sur les antécédents personnels ou familiaux de réaction anesthésique, de décès anesthésique et de diagnostic antérieur de déficit en pseudocholinestérase chez un parent ou personnellement. Les sujets identifiés avec un déficit en pseudocholinestérase sont à risque de récupération retardée avec certains anesthésiques (par ex. succinylcholine et anesthésiques à base d'esters).
22. A des antécédents personnels ou familiaux connus de phéochromocytome. Il sera spécifiquement demandé aux participants à l'étude s'ils ont déjà été traités pour un phéochromocytome ou s'ils ont un membre de leur famille qui a reçu un diagnostic de phéochromocytome (puisque 10 % d'entre eux sont familiaux).
23. A des antécédents personnels ou familiaux connus de tumeur surrénalienne.
24. Anomalies ECG cliniquement significatives, basées sur l'impression de l'investigateur.
25. A un résultat de test d'urine positif pour les drogues (amphétamines, barbituriques, métabolites de la cocaïne, opiacés et oxycodone) ou les cannabinoïdes lors du dépistage ou le jour 1.
26. Valeurs biochimiques sanguines jugées cliniquement significatives par l'investigateur. aa. Don de sang (une pinte ou plus) dans les quatre semaines précédant l'administration du médicament à l'étude.

bb.Utilisation ou utilisation prévue de tout médicament ou autre produit qui inhibe ou induit le cytochrome P450 (CYP) 3A4 dans les 14 jours précédant ou pendant la conduite de l'étude.

cc. Prendre des médicaments ou des suppléments naturels à base de plantes (y compris le millepertuis) avec des interactions connues avec le CYP ou avec le médicament à l'étude.

dd.A consommé ou ne veut pas s'abstenir de consommer des aliments contenant du pamplemousse, du pomelo ou des oranges de Séville dans les 7 jours précédant le jour 1 jusqu'à la fin de l'étude.

ee. Ne convient pas à l'entrée dans l'étude de l'avis de l'investigateur.

Remarque : Un nouveau test unique est autorisé pour tout test sanguin si l'échantillon d'origine a été hémolysé.