Studio farmacocinetico di RX0041-002 intranasale in soggetti con compromissione renale grave e funzione renale normale

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina.
2. Maggiore o uguale a 18 anni di età e in grado di comprendere e rispettare i requisiti del protocollo, fornire il consenso informato scritto e l'autorizzazione HIPPA; ± 10 anni per i singoli controlli di pari età.
3. Donne (se in età fertile e sessualmente attive) e maschi (se sessualmente attivi con un partner in età fertile) che accettano di utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile ed efficace dal punto di vista medico dalla prima dose e per 8 giorni dopo la somministrazione di farmaco in studio. I metodi di contraccezione accettabili dal punto di vista medico che possono essere utilizzati dal partecipante e/o dal suo partner includono astinenza, pillole o cerotti anticoncezionali, diaframma, dispositivo intrauterino (IUD), preservativo, sterilizzazione chirurgica e impianto o iniezione di progestinico. I metodi proibiti includono: il metodo del ritmo o il ritiro.
4. BMI ≥ 18 ≤ 42 (vedi Appendice); ± 20% per i controlli corrispondenti al BMI
5. In generale, buona salute a parte le malattie renali e le condizioni associate, come accertato dall'esame obiettivo (PE), compresa la misurazione dei segni vitali in posizione supina e in piedi, anamnesi, studi clinici di laboratorio ed elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG).
6. Per l'assegnazione al gruppo con funzionalità renale normale (controllo), i soggetti devono avere un eGFR ≥ 90 mL/min/1,73 m2 allo screening. L'assegnazione al gruppo con insufficienza renale grave si baserà su un eGFR di 15-29 mL/min/1,73 m2 allo screening.
7. Valori clinici di laboratorio entro l'intervallo normale dichiarato dal laboratorio; se non all'interno di questo intervallo, devono essere privi di significato clinico.

Criteri di esclusione:

1. Ha un'allergia nota a qualsiasi anestetico a base di estere tra cui cocaina HCl, procaina, tetracaina, cloroprocaina, dibucaina o allergie anestetiche a base di benzocaina ammide NON sono esclusioni. Gli anestetici a base di ammide sono: lidocaina, mepivicaina, bupivicaina, levobupivicaina, ropivicaina, etidocaina, prilocaina e articaina.
2. Uso concomitante di farmaci noti per influenzare l'eliminazione della creatinina sierica (p. es., trimetoprim/sulfametossazolo [Bactrim®] o cimetidina [Tagamet®]) e concorrenti della secrezione tubulare renale (p. es., probenecid) entro 30 giorni prima della prima dose dello studio farmaco.
3. Presenza di significative condizioni gastrointestinali, epatiche o qualsiasi altra condizione nota per interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione di farmaci o nota per potenziare o predisporre a effetti indesiderati.
4. Uso di farmaci che modificano gli enzimi, compresi i forti inibitori degli enzimi del citocromo P450 (CYP) (come cimetidina, fluoxetina, chinidina, eritromicina, ciprofloxacina, fluconazolo, ketoconazolo, diltiazem e antivirali per l'HIV) e i forti induttori degli enzimi CYP (come i barbiturici , carbamazepina, glucocorticoidi, fenitoina, rifampicina ed erba di San Giovanni), nei 28 giorni precedenti il ​​giorno 1 di questo studio.
5. L'uso di anfetamine, metilfenidato o altri prodotti stimolanti prescritti e non soggetti a prescrizione come pseudoefedrina, inalatori bronchiali contenenti simpaticomimetici (epinefrina o altri agonisti dei recettori beta) o prodotti erboristici nei 7 giorni precedenti lo screening o ha la necessità di utilizzare questi farmaci durante il corso dello studio.
6. Uso di qualsiasi inibitore selettivo della ricaptazione della serotonina e della norepinefrina antidepressivi inibitori della ricaptazione specifici della serotonina o antidepressivi triciclici fino a 7 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il più lungo) prima dello screening o ha la necessità di utilizzare questi farmaci durante il periodo di screening e per tutto il periodo di tempo del processo.
7. Uso di farmaci inibitori delle monoaminossidasi fino a 14 giorni prima dello screening o necessità di utilizzare questi farmaci durante il periodo di screening e per tutto il periodo di tempo della sperimentazione.
8. Storia dell'epatite
9. Aspartato aminotransferasi/alanina aminotransferasi/bilirubina elevati,
10. HIV
11. Uso eccessivo di alcol/tabacco/caffeina
12. Meno di 18 anni.
13. Ha precedentemente ricevuto il farmaco oggetto dello studio.
14. Ha una storia di abuso di sostanze controllate, nasali o di altro tipo, o ha danni allo spazio nasale, che a parere dello sperimentatore potrebbero interferire con la capacità di assorbire RX0041-002.
15. Ha una mucosa gravemente traumatizzata o sepsi nella cavità nasale.
16. Ha partecipato a uno studio sperimentale o ha ricevuto un farmaco sperimentale nei 30 giorni precedenti la randomizzazione.
17. È una madre incinta o che allatta.
18. Ha un test di gravidanza positivo allo screening o al giorno -1.
19. Ha una storia di convulsioni, ad eccezione delle convulsioni febbrili.
20. Ha una malattia cardiovascolare sintomatica, ipertensione da moderata a grave.
21. Ha una storia personale o familiare nota di deficit ereditario di pseudocolinesterasi. I partecipanti allo studio saranno sottoposti a screening chiedendo informazioni sulla storia personale o familiare di reazione anestetica, morte anestetica e precedente diagnosi di deficit di pseudocolinesterasi in un parente o personalmente. I soggetti identificati con deficit di pseudocolinesterasi sono a rischio di recupero ritardato con alcuni anestetici (ad es. succinilcolina e anestetici a base di esteri).
22. Ha una storia personale o familiare nota di feocromocitoma. Ai partecipanti allo studio verrà specificamente chiesto se sono stati precedentemente trattati per un feocromocitoma o se hanno un membro della famiglia a cui è stato diagnosticato il feocromocitoma (poiché il 10% di questi è familiare).
23. Ha una storia personale o familiare nota di tumore surrenale.
24. Anomalie dell'ECG clinicamente significative, basate sull'impressione dello sperimentatore.
25. Ha un risultato positivo del test delle urine per droghe d'abuso (anfetamine, barbiturici, metaboliti della cocaina, oppiacei e ossicodone) o cannabinoidi allo screening o al giorno 1.
26. Valori ematochimici giudicati clinicamente significativi dallo sperimentatore. aa. Donazione di sangue (una pinta o più) entro quattro settimane prima della somministrazione del farmaco in studio.

bb.Uso o uso previsto di qualsiasi farmaco o altro prodotto che inibisca o induca il citocromo P450 (CYP) 3A4 nei 14 giorni precedenti o durante lo svolgimento dello studio.

cc. Assunzione di farmaci o integratori naturali a base di erbe (inclusa l'erba di San Giovanni) con interazioni note con CYP o con il farmaco in studio.

dd. Ha consumato o non è disposto ad astenersi dal consumo di alimenti contenenti pompelmo, pomelo o arance di Siviglia da 7 giorni prima del Giorno 1 fino alla fine dello studio.

ee. Non adatto per l'ingresso nello studio secondo il parere dello sperimentatore.

Nota: è consentito ripetere il test una tantum per qualsiasi esame del sangue se il campione originale è stato emolizzato.