PK-Studie zu intranasalem RX0041-002 bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung und normaler Nierenfunktion

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich.
2. Mindestens 18 Jahre alt und in der Lage, die Protokollanforderungen zu verstehen und einzuhalten, eine schriftliche Einverständniserklärung und eine HIPPA-Autorisierung vorzulegen; ± 10 Jahre für einzelne altersangepasste Kontrollen.
3. Frauen (sofern im gebärfähigen Alter und sexuell aktiv) und Männer (sofern sexuell aktiv mit einem Partner im gebärfähigen Alter), die zustimmen, ab der ersten Dosis und für 8 Tage nach der Verabreichung eine medizinisch akzeptable und wirksame Verhütungsmethode anzuwenden Medikament studieren. Zu den medizinisch akzeptablen Verhütungsmethoden, die von der Teilnehmerin und/oder ihrem Partner verwendet werden können, gehören Abstinenz, Antibabypillen oder -pflaster, Diaphragma, Intrauterinpessar (IUP), Kondom, chirurgische Sterilisation und Gestagenimplantation oder -injektion. Zu den verbotenen Methoden gehören: die Rhythmusmethode oder der Entzug.
4. BMI ≥ 18 ≤ 42 (siehe Anhang); ± 20 % für BMI-angepasste Kontrollen
5. Im Allgemeinen guter Gesundheitszustand, abgesehen von Nierenerkrankungen und damit verbundenen Zuständen, wie durch körperliche Untersuchung (PE) festgestellt, einschließlich Messung der Vitalfunktionen im Liegen und Stehen, Anamnese, klinische Laborstudien und 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG).
6. Für die Zuordnung zur Gruppe mit normaler Nierenfunktion (Kontrolle) müssen die Probanden eine eGFR ≥ 90 ml/min/1,73 m2 haben bei der Vorführung. Die Zuordnung zur Gruppe mit schwerer Nierenfunktionsstörung basiert auf einer eGFR von 15–29 ml/min/1,73 m2 bei der Vorführung.
7. Klinische Laborwerte innerhalb des vom Labor angegebenen Normalbereichs; wenn sie nicht innerhalb dieses Bereichs liegen, müssen sie ohne klinische Bedeutung sein.

Ausschlusskriterien:

1. Hat eine bekannte Allergie gegen Anästhetika auf Esterbasis, einschließlich Kokain-HCl, Procain, Tetracain, Chloroprocain, Dibucain oder Benzocainamid-basierte Anästhetika. Allergien sind NICHT ausgeschlossen. Anästhetika auf Amidbasis sind: Lidocain, Mepivicain, Bupivicain, Levobupivicain, Ropivicain, Etidocain, Prilocain und Articain.
2. Gleichzeitige Anwendung von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie die Elimination von Serumkreatinin beeinflussen (z. B. Trimethoprim/Sulfamethoxazol [Bactrim®] oder Cimetidin [Tagamet®]) und Konkurrenten der renalen tubulären Sekretion (z. B. Probenecid) innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studie Arzneimittel.
3. Vorhandensein von signifikanten Magen-Darm-, Leber- oder anderen Erkrankungen, von denen bekannt ist, dass sie die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln beeinträchtigen oder bekanntermaßen unerwünschte Wirkungen verstärken oder prädisponieren.
4. Verwendung von enzymmodifizierenden Arzneimitteln, einschließlich starker Inhibitoren von Cytochrom P450 (CYP)-Enzymen (wie Cimetidin, Fluoxetin, Chinidin, Erythromycin, Ciprofloxacin, Fluconazol, Ketoconazol, Diltiazem und antivirale HIV-Mittel) und starke Induktoren von CYP-Enzymen (wie Barbiturate). , Carbamazepin, Glukokortikoide, Phenytoin, Rifampin und Johanniskraut) in den letzten 28 Tagen vor Tag 1 dieser Studie.
5. Die Verwendung von Amphetaminen, Methylphenidat oder anderen verschreibungspflichtigen und nicht verschreibungspflichtigen Stimulanzien wie Pseudoephedrin, Bronchialinhalatoren, die Sympathomimetika (Epinephrin oder andere Beta-Rezeptor-Agonisten) oder pflanzliche Produkte enthalten, in den 7 Tagen vor dem Screening oder die Notwendigkeit, diese Arzneimittel während der Verwendung zu verwenden Verlauf des Studiums.
6. Verwendung von selektiven Serotonin- und Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmern, Serotonin-spezifischen Wiederaufnahmehemmern, Antidepressiva oder trizyklischen Antidepressiva bis zu 7 Tage oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor dem Screening oder Notwendigkeit, diese Medikamente während des Screeningzeitraums und während des gesamten Zeitraums zu verwenden des Prozesses.
7. Verwendung von Monoaminooxidase-Hemmern bis zu 14 Tage vor dem Screening oder Notwendigkeit, diese Medikamente während des Screening-Zeitraums und während des gesamten Zeitraums der Studie zu verwenden.
8. Geschichte der Hepatitis
9. Erhöhte Aspartat-Aminotransferase/Alanin-Aminotransferase/Bilirubin,
10. HIV
11. Übermäßiger Konsum von Alkohol/Tabak/Koffein
12. Unter 18 Jahren.
13. Hat zuvor das Studienmedikament erhalten.
14. Hat eine Vorgeschichte von Missbrauch kontrollierter Substanzen, nasal oder anderweitig, oder hat eine Schädigung des Nasenraums, die nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit zur Aufnahme von RX0041-002 beeinträchtigen könnte.
15. Hat schwer traumatisierte Schleimhaut oder Sepsis in der Nasenhöhle.
16. Hat innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung an einer Prüfstudie teilgenommen oder ein Prüfpräparat erhalten.
17. Ist eine schwangere oder stillende Mutter.
18. Hat einen positiven Schwangerschaftstest beim Screening oder Tag -1.
19. Hat eine Vorgeschichte von Krampfanfällen, mit Ausnahme von Fieberkrämpfen.
20. Hat symptomatische Herz-Kreislauf-Erkrankungen, mittelschweren bis schweren Bluthochdruck.
21. Hat eine bekannte persönliche oder familiäre Vorgeschichte von erblichem Pseudocholinesterase-Mangel. Die Studienteilnehmer werden überprüft, indem sie nach der persönlichen oder familiären Vorgeschichte von Anästhesiereaktionen, Anästhesietod und früherer Diagnose eines Pseudocholinesterase-Mangels bei einem Verwandten oder persönlich gefragt werden. Bei Personen, bei denen ein Pseudocholinesterase-Mangel festgestellt wurde, besteht das Risiko einer verzögerten Genesung mit bestimmten Anästhetika (z. Succinylcholin und Anästhetika auf Esterbasis).
22. Hat eine bekannte persönliche oder familiäre Vorgeschichte von Phäochromozytomen. Die Studienteilnehmer werden speziell gefragt, ob sie zuvor wegen eines Phäochromozytoms behandelt wurden oder ob sie ein Familienmitglied haben, bei dem ein Phäochromozytom diagnostiziert wurde (da 10 % davon familiär sind).
23. Hat eine bekannte persönliche oder familiäre Vorgeschichte von Nebennierentumoren.
24. Klinisch signifikante EKG-Anomalien, basierend auf dem Eindruck des Prüfarztes.
25. Hat ein positives Urintestergebnis auf Missbrauchsdrogen (Amphetamine, Barbiturate, Kokainmetaboliten, Opiate und Oxycodon) oder Cannabinoide beim Screening oder am Tag 1.
26. Blutchemiewerte, die vom Prüfarzt als klinisch signifikant eingestuft wurden. aa. Blutspende (1 Pint oder mehr) innerhalb von vier Wochen vor Verabreichung der Studienmedikation.

bb.Verwendung oder beabsichtigte Verwendung von Arzneimitteln oder anderen Produkten, die Cytochrom P450 (CYP) 3A4 innerhalb von 14 Tagen vor oder während der Durchführung der Studie hemmen oder induzieren.

cc.Einnahme von Arzneimitteln oder natürlichen pflanzlichen Nahrungsergänzungsmitteln (einschließlich Johanniskraut) mit bekannten Wechselwirkungen mit CYP oder mit dem Studienmedikament.

dd. Hat innerhalb von 7 Tagen vor Tag 1 bis zum Ende der Studie Lebensmittel konsumiert, die Grapefruit, Pampelmuse oder Sevilla-Orangen enthalten, oder ist nicht bereit, auf den Verzehr von Lebensmitteln zu verzichten.

ee.Nach Ansicht des Prüfarztes nicht für den Eintritt in die Studie geeignet.

Hinweis: Ein einmaliger Wiederholungstest ist für jeden Bluttest zulässig, wenn die ursprüngliche Probe hämolysiert war.