PK-studie av intranasal RX0041-002 hos personer med alvorlig nedsatt nyrefunksjon og normal nyrefunksjon
En fase-1-studie som sammenligner farmakokinetikken til intranasal RX0041-002 hos personer med alvorlig nedsatt nyrefunksjon og personer med normal nyrefunksjon
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Hovedmålet med denne studien er å evaluere den potensielle effekten av nedsatt nyrefunksjon på den systemiske farmakokinetikken til akutt Intranasal RX0041-002. Det sekundære målet er å evaluere sikkerheten og toleransen til akutt intranasal RX0041-002 hos personer med normal nyrefunksjon og alvorlig nedsatt nyrefunksjon.
2 UNDERSØKER/STUDIESTED
Studien vil bli utført ved Comprehensive Clinical Research i Berlin, New Jersey. Hovedetterforsker vil være Dr. David Hassman. Institusjonell gjennomgang vil bli utført av Chesapeake Institutional Review Board.
3 BAKGRUNN
Kokainhydroklorid lokaloppløsning (4 %) er for tiden tilgjengelig for induksjon av lokal (aktuelt) anestesi av tilgjengelige slimhinner i munn-, strupe- og nesehulene (DESI-produkt). Pennsylvania Pain Specialists (PPS) søker FDA-godkjenning for RX0041-002 som et lokalt bedøvelsesmiddel for diagnostiske og kirurgiske prosedyrer i nesehulen.
Kokain er et naturlig avledet lokalbedøvelsesmiddel med en lang historie med bruk. Som andre strukturelt relaterte lokalbedøvelsesmidler, gir kokain direkte effekter på cellemembraner. Kokain blokkerer natriumkanalaktivitet og forhindrer dermed generering og ledning av nerveimpulser i elektrisk aktive celler. Kokain har også vasokonstriksjonsegenskaper som for kirurgiske eller diagnostiske prosedyrer av slimhinnene i nesehulene reduserer operativ blødning og forbedrer kirurgisk visualisering. Terapeutisk bruk av kokainhydroklorid, 4 % oppløsning lokalt påført neseseptum for lokalbedøvelse er rapportert i offentlig klinisk litteratur, men har aldri mottatt offisiell FDA-godkjenning for denne indikasjonen. Det har blitt brukt i kirurgiske prosedyrer som involverer nese, svelg, strupehode og nedre luftveier fordi blodtap fra disse svært vaskulariserte områdene kan være betydelig og kan også skjule operasjonsfeltet.
Farmakokinetikken til kokain administrert via nasal absorpsjon er rapportert i litteraturen. Imidlertid, uavhengig av administrasjonsmåten, har flere studier vist at kokain har en plasmahalveringstid på 0,5-1,5 timer, et tilsynelatende distribusjonsvolum på 2-3 L/kg og en tilsynelatende systemisk clearance på ≈2 L/ min. Bare 1-5 % av kokainet fjernes umetabolisert i urinen, hvor det kan oppdages i bare 3-6 timer etter bruk. Den primære veien for kokaineliminering er ved hydrolyse av de to estergruppene for å danne de to viktigste inaktive metabolittene, ekgoninmetylester (EME) og benzoylecgonin (BE), med halveringstider på henholdsvis ca. 4 og 6 timer. Disse forbindelsene utgjør over 80 % av kokainets metabolitter og påvises i urin i 14-60 timer etter kokainadministrasjon. Norkokain, en mindre, men aktiv metabolitt, dannes av cytokrom P450 (CYP 3A4) mediert N-demetylering av kokain. Imidlertid metaboliseres bare 2% - 6% av kokain til norkokain hos mennesker.
Denne studien blir utført for å evaluere de potensielle effektene av nedsatt nyrefunksjon på farmakokinetikken til kokain, dets hovedmetabolitter og den aktive metabolitten (norkokain) etter (4 %) intranasal kokain HCl topisk administrering, ved den typiske kliniske dosen på 160 mg.
4 SAMMENDRAG AV INFORMASJON OM RUSEMEDEL
RX0041-002 (kokain HCl, USP) er et krystallinsk, granulært eller pulverisert stoff med en saltoppløsning, litt bitter smak som bedøver tunge og lepper. Hver ml RX0041-002 topisk oppløsning inneholder kokain HC1 40 mg (4%) som en vandig oppløsning.
5 FAGBEFOLKNING
Forsøkspopulasjonen for denne studien vil inkludere menn og kvinnelige voksne (≥ 18 år). Et tilstrekkelig antall forsøkspersoner vil bli registrert for å fullføre 8 personer med alvorlig nedsatt nyrefunksjon og 8 personer med normal nyrefunksjon. Forsøkspersonene med normal nyrefunksjon vil bli valgt for å matche forsøkspersonene med nedsatt nyrefunksjon når det gjelder alder, kjønn og BMI. For tildeling til behandlingsgruppene vil alvorlig nedsatt nyrefunksjon bli definert som en eGFR på 15-29 mL/min/1,73m2. Normal nyrefunksjon vil bli definert som en eGFR ≥ 90 ml/min/1,73 m2.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
New Jersey
-
Berlin, New Jersey, Forente stater, 08009
- Comprehensive Clinical Researc
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mann eller kvinne.
- Over eller lik 18 år og i stand til å forstå og overholde protokollkrav, gi skriftlig informert samtykke og HIPPA-autorisasjon; ± 10 år for individuelle alderstilpassede kontroller.
- Kvinner (hvis i fertil alder og seksuelt aktive) og menn (hvis seksuelt aktive sammen med en partner i fruktbar alder) som samtykker i å bruke en medisinsk akseptabel og effektiv prevensjonsmetode fra første dose og i 8 dager etter administrering av studere stoffet. Medisinsk akseptable prevensjonsmetoder som kan brukes av deltakeren og/eller hans/hennes partner inkluderer abstinens, p-piller eller plaster, pessar, intrauterin enhet (IUD), kondom, kirurgisk sterilisering og progestinimplantat eller -injeksjon. Forbudte metoder inkluderer: rytmemetoden eller tilbaketrekning.
- BMI ≥ 18 ≤ 42 (se vedlegg); ± 20 % for BMI-matchede kontroller
- Generelt god helse bortsett fra nyresykdom og tilknyttede tilstander som konstatert ved fysisk undersøkelse (PE) inkludert måling av liggende og stående vitale tegn, medisinsk historie, kliniske laboratoriestudier og 12-avlednings elektrokardiogram (EKG).
- For tildeling til normal nyrefunksjon (kontroll)-gruppen, må forsøkspersonene ha en eGFR ≥ 90 mL/min/1,73m2 ved visning. Tilordning til gruppen med alvorlig nedsatt nyrefunksjon vil være basert på en eGFR på 15-29 ml/min/1,73 m2 ved visning.
- Kliniske laboratorieverdier innenfor laboratoriets oppgitte normalområde; hvis ikke innenfor dette området, må de være uten klinisk betydning.
Ekskluderingskriterier:
- Har en kjent allergi mot alle esterbaserte anestetika inkludert kokain HCl, prokain, tetrakain, kloroprokain, dibukain eller benzokainamidbaserte anestesimidler, er IKKE utelukkende. Amidbaserte anestetika er: lidokain, mepivicain, bupivicain, levobupivikain, ropivikain, etidokain, prilokain og artikain.
- Samtidig bruk av medisiner som er kjent for å påvirke eliminasjonen av serumkreatinin (f.eks. trimetoprim/sulfametoksazol [Bactrim®] eller cimetidin [Tagamet®]) og konkurrenter av renal tubulær sekresjon (f.eks. probenecid) innen 30 dager før den første dosen av studien. legemiddel.
- Tilstedeværelse av betydelige gastrointestinale, lever- eller andre tilstander som er kjent for å forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler eller som er kjent for å potensere eller disponere for uønskede effekter.
- Bruk av enzymmodifiserende legemidler, inkludert sterke hemmere av cytokrom P450 (CYP)-enzymer (som cimetidin, fluoksetin, kinidin, erytromycin, ciprofloksacin, flukonazol, ketokonazol, diltiazem og HIV-antivirale midler) og sterke barbit-indusere (CYP-enzymer) , karbamazepin, glukokortikoider, fenytoin, rifampin og johannesurt), i de foregående 28 dagene før dag 1 av denne studien.
- Bruk av amfetamin, metylfenidat eller andre stimulerende reseptbelagte og reseptfrie produkter som pseudoefedrin, bronkialinhalatorer som inneholder sympatomimetika (epinefrin eller andre beta-reseptoragonister) eller urteprodukter i løpet av de 7 dagene før screening eller har behov for å bruke disse legemidlene under studieløpet.
- Bruk av selektive serotonin- og noradrenalin-reopptakshemmere serotoninspesifikke reopptakshemmere antidepressiva eller trisykliske antidepressiva opptil 7 dager eller 5 halveringstider (den som er lengst) før screening eller har behov for å bruke disse legemidlene under screeningsperioden og gjennom hele tidsperioden av rettssaken.
- Bruk av monoaminoksydsehemmere medikamenter opp til 14 dager før screening eller har behov for å bruke disse legemidlene under screeningsperioden og gjennom hele studieperioden.
- Historie om hepatitt
- Forhøyet aspartataminotransferase/alaninaminotransferase/bilirubin,
- HIV
- Overdreven bruk av alkohol/tobakk/koffein
- Under 18 år.
- Har tidligere fått studiemedisin.
- Har en historie med misbruk av kontrollerte stoffer, nasale eller andre, eller har skader på neserommet, som etter etterforskerens oppfatning kan forstyrre evnen til å absorbere RX0041-002.
- Har alvorlig traumatisert slimhinne eller sepsis i nesehulen.
- Har deltatt i en undersøkelsesstudie eller mottatt et undersøkelseslegemiddel innen 30 dager før randomiseringen.
- Er gravid eller ammende mor.
- Har positiv graviditetstest på Screening eller Dag -1.
- Har en historie med anfall, med unntak av feberkramper.
- Har symptomatisk kardiovaskulær sykdom, moderat til alvorlig hypertensjon.
- Har en kjent personlig eller familiehistorie med arvelig pseudocholinesterase-mangel. Studiedeltakere vil bli screenet ved å spørre om personlig eller familiehistorie med anestesireaksjon, anestesidød og tidligere diagnose av psuedocholinesterase-mangel hos en slektning eller personlig. Personer identifisert med pseudocholinesterase-mangel er i fare for forsinket restitusjon med visse anestetika (f. succinylkolin og esterbaserte anestetika).
- Har en kjent personlig eller familiehistorie med feokromocytom. Studiedeltakere vil bli spesifikt spurt om de har blitt behandlet for et feokromocytom tidligere eller om de har et familiemedlem som har fått diagnosen feokromocytom (siden 10 % av disse er familiært).
- Har en kjent personlig eller familiehistorie med binyretumor.
- Klinisk signifikante EKG-avvik, basert på inntrykk av utrederen.
- Har et positivt urinprøveresultat for misbruk av narkotika (amfetamin, barbiturater, kokainmetabolitter, opiater og oksykodon) eller cannabinoider ved screening eller på dag 1.
- Blodkjemiverdier vurdert som klinisk signifikante av etterforskeren. aa. Donasjon av blod (en halvliter eller mer) innen fire uker før administrering av studiemedisin.
bb.Bruk eller tiltenkt bruk av medikamenter eller andre produkter som hemmer eller induserer cytokrom P450 (CYP) 3A4 innen 14 dager før eller under gjennomføringen av studien.
cc. Tar medikamenter eller naturlige urtetilskudd (inkludert johannesurt) med kjente interaksjoner med CYP eller med studiemedikamentet.
dd.Har konsumert eller er uvillig til å avstå fra å spise mat som inneholder grapefrukt, pomelo eller Sevilla-appelsiner fra innen 7 dager før dag 1 til slutten av studien.
ee.Ikke egnet for deltakelse i studien etter etterforskerens oppfatning.
Merk: En engangsretest er tillatt for enhver blodprøve hvis den opprinnelige prøven ble hemolysert.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: RX0041-002
Aktiv
|
Aktiv
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: 32 timer
|
32 timer
|
|
Areal under plasmakonsentrasjonen versus tidskurven (AUC)
Tidsramme: 32 timer
|
32 timer
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CTS2015013
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .