PK studie intranazálního RX0041-002 u subjektů se závažným poškozením ledvin a normální funkcí ledvin

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena.
2. Věk starší nebo rovný 18 let a schopný porozumět požadavkům protokolu a dodržovat je, poskytnout písemný informovaný souhlas a oprávnění HIPPA; ± 10 let pro jednotlivé věkově odpovídající kontroly.
3. Ženy (pokud jsou ve fertilním věku a jsou sexuálně aktivní) a muži (pokud jsou sexuálně aktivní s partnerkou ve fertilním věku), kteří souhlasí s používáním lékařsky přijatelné a účinné antikoncepční metody od první dávky a po dobu 8 dnů po podání studijní lék. Mezi lékařsky přijatelné metody antikoncepce, které může účastník a/nebo jeho partner používat, patří abstinence, antikoncepční pilulky nebo náplasti, bránice, nitroděložní tělísko (IUD), kondom, chirurgická sterilizace a progestinový implantát nebo injekce. Mezi zakázané metody patří: metoda rytmu nebo stažení.
4. BMI ≥ 18 ≤ 42 (viz Příloha); ± 20 % pro kontroly odpovídající BMI
5. Obecně dobrý zdravotní stav kromě onemocnění ledvin a souvisejících stavů, jak bylo zjištěno fyzikálním vyšetřením (PE) včetně měření vitálních funkcí vleže a ve stoje, anamnézy, klinických laboratorních studií a 12svodového elektrokardiogramu (EKG).
6. Pro zařazení do skupiny s normální funkcí ledvin (kontrolní) musí mít subjekty eGFR ≥ 90 ml/min/1,73 m2 při screeningu. Zařazení do skupiny s těžkým poškozením ledvin bude založeno na eGFR 15-29 ml/min/1,73 m2 při screeningu.
7. Klinické laboratorní hodnoty v laboratoři stanoveném normálním rozmezí; pokud nejsou v tomto rozmezí, musí být bez jakéhokoli klinického významu.

Kritéria vyloučení:

1. Má známou alergii na jakákoli anestetika na bázi esterů včetně kokainu HCl, prokainu, tetrakainu, chloroprokainu, dibukainu nebo anestetika na bázi benzokainamidu NEJSOU vylučující. Anestetika na bázi amidů jsou: lidokain, mepivikain, bupivikain, levobupivikain, ropivikain, etidokain, prilokain a artikain.
2. Současné užívání léků, o kterých je známo, že ovlivňují eliminaci sérového kreatininu (např. trimethoprim/sulfamethoxazol [Bactrim®] nebo cimetidin [Tagamet®]) a kompetitivních renálních tubulární sekreci (např. probenecid) během 30 dnů před první dávkou studie lék.
3. Přítomnost významných gastrointestinálních, jaterních nebo jiných stavů, o kterých je známo, že interferují s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léků nebo o kterých je známo, že potencují nežádoucí účinky nebo k nim predisponují.
4. Užívání jakýchkoli léků modifikujících enzymy, včetně silných inhibitorů enzymů cytochromu P450 (CYP) (jako je cimetidin, fluoxetin, chinidin, erythromycin, ciprofloxacin, flukonazol, ketokonazol, diltiazem a antivirotik proti HIV) a silných induktorů enzymů CYP (jako jsou barbituráty karbamazepin, glukokortikoidy, fenytoin, rifampin a třezalka tečkovaná), v předchozích 28 dnech před dnem 1 této studie.
5. Užívání amfetaminů, methylfenidátu nebo jiných stimulantů na předpis a bez předpisu, jako je pseudoefedrin, bronchiální inhalátory obsahující sympatomimetika (epinefrin nebo jiný agonista beta-receptorů) nebo rostlinné přípravky během 7 dnů před screeningem nebo je potřeba tyto léky užívat během průběhu studia.
6. Použití jakýchkoli selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu a norepinefrinu inhibitory zpětného vychytávání serotoninu specifické antidepresiva nebo tricyklická antidepresiva až do 7 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před screeningem nebo má potřebu tyto léky používat během období screeningu a po celou dobu soudu.
7. Použití léků inhibitorů monoaminooxidázy až 14 dní před screeningem nebo je potřeba tyto léky používat během období screeningu a během časového období studie.
8. Historie hepatitidy
9. zvýšená aspartátaminotransferáza/alaninaminotransferáza/bilirubin,
10. HIV
11. Nadměrné užívání alkoholu/tabáku/kofeinu
12. Méně než 18 let.
13. Dříve užíval studovaný lék.
14. Má v minulosti zneužívání regulovaných látek, nazálních nebo jiných, nebo má poškození nosního prostoru, což by podle názoru výzkumníka mohlo narušit schopnost absorbovat RX0041-002.
15. Má těžce traumatizovanou sliznici nebo sepsi v nosní dutině.
16. Účastnil se výzkumné studie nebo dostal hodnocený lék během 30 dnů před randomizací.
17. Je těhotná nebo kojící matka.
18. Má pozitivní těhotenský test při screeningu nebo v den -1.
19. Má v anamnéze křeče, s výjimkou febrilních křečí.
20. Má symptomatické kardiovaskulární onemocnění, středně těžkou až těžkou hypertenzi.
21. Má známou osobní nebo rodinnou anamnézu dědičného nedostatku pseudocholinesterázy. Účastníci studie budou prověřováni dotazem na osobní nebo rodinnou anamnézu anestetické reakce, úmrtí na anestezii a předchozí diagnózu deficitu pseudocholinesterázy u příbuzného nebo osobně. Subjekty identifikované s nedostatkem pseudocholinesterázy jsou vystaveny riziku opožděného zotavení s určitými anestetiky (např. anestetika na bázi sukcinylcholinu a esterů).
22. Má známou osobní nebo rodinnou anamnézu feochromocytomu. Účastníci studie budou konkrétně dotázáni, zda byli dříve léčeni na feochromocytom nebo zda mají člena rodiny, u kterého byl diagnostikován feochromocytom (protože 10 % z nich je familiární).
23. Má známou osobní nebo rodinnou anamnézu nádoru nadledvin.
24. Klinicky významné abnormality EKG na základě dojmu zkoušejícího.
25. Při screeningu nebo 1. den má pozitivní výsledek testu moči na zneužívání drog (amfetaminy, barbituráty, metabolity kokainu, opiáty a oxykodon) nebo kanabinoidy.
26. Hodnoty chemického složení krve byly zkoušejícím hodnoceny jako klinicky významné. aa. Darování krve (jedna pinta nebo více) během čtyř týdnů před podáním studijní medikace.

bb. Použití nebo zamýšlené použití jakéhokoli léku nebo jiného produktu, který inhibuje nebo indukuje cytochrom P450 (CYP) 3A4 během 14 dnů před nebo během provádění studie.

cc.Užívání léků nebo přírodních bylinných doplňků (včetně třezalky tečkované) se známými interakcemi s CYP nebo se studovaným lékem.

dd. Konzumoval nebo není ochoten se zdržet konzumace potravin obsahujících grapefruit, pomelo nebo sevillské pomeranče během 7 dnů před 1. dnem až do konce studie.

ee.Není vhodné pro vstup do studie podle názoru zkoušejícího.

Poznámka: Jednorázový opakovaný test je povolen pro jakýkoli krevní test, pokud byl původní vzorek hemolyzován.