Фармакокинетическое исследование интраназального RX0041-002 у субъектов с тяжелой почечной недостаточностью и нормальной функцией почек

Критерии включения:

1. Мужчина или женщина.
2. Возраст старше 18 лет и способный понимать и соблюдать требования протокола, предоставить письменное информированное согласие и разрешение HIPPA; ± 10 лет для отдельных контрольных групп соответствующего возраста.
3. Женщины (если они детородны и ведут активную половую жизнь) и мужчины (если ведут половую жизнь с партнером детородного возраста), которые соглашаются использовать приемлемый с медицинской точки зрения и эффективный метод контроля рождаемости с первой дозы и в течение 8 дней после введения изучить препарат. Приемлемые с медицинской точки зрения методы контрацепции, которые может использовать участник и/или его/ее партнер, включают воздержание, противозачаточные таблетки или пластыри, диафрагму, внутриматочную спираль (ВМС), презерватив, хирургическую стерилизацию и имплантацию или инъекцию прогестина. К запрещенным методам относятся: метод ритма или абстиненция.
4. ИМТ ≥ 18 ≤ 42 (см. Приложение); ± 20% для контролей, соответствующих ИМТ
5. В целом, хорошее здоровье, за исключением заболеваний почек и связанных с ними состояний, подтвержденных физикальным обследованием (ФЭ), включая измерение основных показателей жизнедеятельности в положении лежа и стоя, сбор анамнеза, клинические лабораторные исследования и электрокардиограмму (ЭКГ) в 12 отведениях.
6. Для отнесения к группе с нормальной функцией почек (контрольной) субъекты должны иметь рСКФ ≥ 90 мл/мин/1,73 м2. на скрининге. Отнесение к группе с тяжелой почечной недостаточностью будет основываться на рСКФ 15–29 мл/мин/1,73 м2. на скрининге.
7. Клинико-лабораторные показатели в пределах установленного лабораторией нормального диапазона; если они не входят в этот диапазон, они не должны иметь никакого клинического значения.

Критерий исключения:

1. Имеет известную аллергию на любые анестетики на основе сложных эфиров, включая кокаин HCl, прокаин, тетракаин, хлорпрокаин, дибукаин или анестетики на основе амида бензокаина. Анестетики на основе амидов: лидокаин, мепивикаин, бупивикаин, левобупиваин, ропивакаин, этидокаин, прилокаин и артикаин.
2. Одновременное применение препаратов, которые, как известно, влияют на выведение креатинина из сыворотки (например, триметоприм/сульфаметоксазол [Бактрим®] или циметидин [Тагамет®]) и конкурентов почечной канальцевой секреции (например, пробенецид) в течение 30 дней до первой дозы исследования лекарство.
3. Наличие значительных желудочно-кишечных, печеночных или любых других состояний, которые, как известно, мешают абсорбции, распределению, метаболизму или выведению лекарств или, как известно, потенцируют или предрасполагают к нежелательным эффектам.
4. Использование любых препаратов, модифицирующих ферменты, включая сильные ингибиторы ферментов цитохрома Р450 (CYP) (такие как циметидин, флуоксетин, хинидин, эритромицин, ципрофлоксацин, флуконазол, кетоконазол, дилтиазем и противовирусные препараты против ВИЧ) и сильные индукторы ферментов CYP (такие как барбитураты). , карбамазепин, глюкокортикоиды, фенитоин, рифампицин и зверобой) в течение предыдущих 28 дней до 1-го дня этого исследования.
5. Использование амфетаминов, метилфенидата или других стимулирующих препаратов, отпускаемых по рецепту или без рецепта, таких как псевдоэфедрин, бронхиальные ингаляторы, содержащие симпатомиметики (эпинефрин или другой агонист бета-рецепторов) или продукты растительного происхождения за 7 дней до скрининга или необходимость использования этих препаратов во время скрининга. ход исследования.
6. Использование любых селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина Серотонин-специфические ингибиторы обратного захвата антидепрессантов или трициклических антидепрессантов в течение 7 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до скрининга или необходимость использования этих препаратов в период скрининга и в течение всего периода времени судебного разбирательства.
7. Использование препаратов ингибиторов моноаминоксидазы за 14 дней до скрининга или необходимость использования этих препаратов в период скрининга и на протяжении всего периода исследования.
8. История гепатита
9. Повышенный уровень аспартатаминотрансферазы/аланинаминотрансферазы/билирубина,
10. ВИЧ
11. Чрезмерное употребление алкоголя/табака/кофеина
12. Возраст менее 18 лет.
13. Ранее получал исследуемый препарат.
14. Имеет историю злоупотребления контролируемыми веществами, назальными или иными, или имеет повреждение носового пространства, которое, по мнению исследователя, может повлиять на способность абсорбировать RX0041-002.
15. Имеет сильно травмированную слизистую или сепсис в полости носа.
16. Участвовал в экспериментальном исследовании или получал исследуемый препарат в течение 30 дней до рандомизации.
17. Беременная или кормящая мать.
18. Имеет положительный тест на беременность при скрининге или в день -1.
19. В анамнезе судороги, за исключением фебрильных судорог.
20. Имеет симптоматическое сердечно-сосудистое заболевание, умеренную или тяжелую артериальную гипертензию.
21. Имеет известный личный или семейный анамнез наследственной недостаточности псевдохолинэстеразы. Участников исследования будут проверять, задавая вопросы о личной или семейной истории реакции на анестезию, смерти от анестезии и предыдущем диагнозе дефицита псевдохолинэстеразы у родственника или лично. Субъекты с выявленным дефицитом псевдохолинэстеразы подвержены риску замедленного выздоровления при применении некоторых анестетиков (например, сукцинилхолин и анестетики на основе сложных эфиров).
22. Имеет известную личную или семейную историю феохромоцитомы. Участников исследования специально спросят, лечились ли они ранее от феохромоцитомы или есть ли у них член семьи, у которого была диагностирована феохромоцитома (поскольку 10% из них являются семейными).
23. Имеет известный личный или семейный анамнез опухоли надпочечников.
24. Клинически значимые отклонения ЭКГ, основанные на впечатлении исследователя.
25. Имеет положительный результат анализа мочи на наркотики (амфетамины, барбитураты, метаболиты кокаина, опиаты и оксикодон) или каннабиноиды при скрининге или в день 1.
26. Значения биохимического анализа крови, признанные исследователем клинически значимыми. аа. Сдача крови (одна пинта или больше) в течение четырех недель до введения исследуемого препарата.

bb. Использование или предполагаемое использование любого лекарственного средства или другого продукта, который ингибирует или индуцирует цитохром P450 (CYP) 3A4 в течение 14 дней до или во время проведения исследования.

cc.Прием лекарств или натуральных травяных добавок (включая зверобой продырявленный) с известными взаимодействиями с CYP или с исследуемым препаратом.

dd. Употреблял или не желает воздерживаться от употребления продуктов, содержащих грейпфруты, помело или севильские апельсины, в течение 7 дней до 1-го дня до окончания исследования.

э.э. Не подходит для включения в исследование по мнению исследователя.

Примечание. Однократный повторный анализ разрешен для любого анализа крови, если исходный образец был гемолизирован.