PK-undersøgelse af intranasal RX0041-002 hos personer med svært nedsat nyrefunktion og normal nyrefunktion

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde.
2. Over eller lig med 18 år og i stand til at forstå og overholde protokolkrav, give skriftligt informeret samtykke og HIPPA-autorisation; ± 10 år for individuelle aldersmatchede kontroller.
3. Kvinder (hvis i den fødedygtige alder og seksuelt aktive) og mænd (hvis seksuelt aktive med en partner i den fødedygtige alder), som accepterer at bruge en medicinsk acceptabel og effektiv præventionsmetode fra den første dosis og i 8 dage efter administration af studere lægemiddel. Medicinsk acceptable præventionsmetoder, som kan bruges af deltageren og/eller hans/hendes partner omfatter abstinens, p-piller eller plastre, mellemgulv, intrauterin enhed (IUD), kondom, kirurgisk sterilisering og progestinimplantat eller -injektion. Forbudte metoder omfatter: rytmemetoden eller tilbagetrækning.
4. BMI ≥ 18 ≤ 42 (se appendiks); ± 20 % for BMI-matchede kontroller
5. Generelt et godt helbred bortset fra nyresygdom og associerede tilstande, som konstateret ved fysisk undersøgelse (PE), herunder måling af liggende og stående vitale tegn, sygehistorie, kliniske laboratorieundersøgelser og 12-aflednings elektrokardiogram (EKG).
6. For tildeling til normal nyrefunktion (kontrol) gruppe skal forsøgspersoner have en eGFR ≥ 90 mL/min/1,73m2 ved fremvisning. Tildeling til gruppen med svært nedsat nyrefunktion vil være baseret på en eGFR på 15-29 ml/min/1,73 m2 ved fremvisning.
7. Kliniske laboratorieværdier inden for laboratoriets angivne normalområde; hvis ikke inden for dette område, skal de være uden nogen klinisk betydning.

Ekskluderingskriterier:

1. Har en kendt allergi over for esterbaserede anæstetika, inklusive kokain-HCl, procain, tetracain, chloroprocain, dibucain eller benzocainamid-baserede anæstetika, er IKKE udelukkende. Amidbaserede anæstetika er: lidocain, mepivicain, bupivicain, levobupivicain, ropivicain, etidocain, prilocain og articain.
2. Samtidig brug af medicin, der vides at påvirke eliminationen af ​​serumkreatinin (f.eks. trimethoprim/sulfamethoxazol [Bactrim®] eller cimetidin [Tagamet®]) og konkurrenter til renal tubulær sekretion (f.eks. probenecid) inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsen medicin.
3. Tilstedeværelse af betydelige gastrointestinale, lever- eller andre tilstande, der vides at interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler eller vides at forstærke eller disponere for uønskede virkninger.
4. Brug af enhver enzymmodificerende medicin, herunder stærke hæmmere af cytochrom P450 (CYP) enzymer (såsom cimetidin, fluoxetin, quinidin, erythromycin, ciprofloxacin, fluconazol, ketoconazol, diltiazem og HIV-antivirale midler) og stærke barbit-inducere (f.eks. CYP-enzymer) , carbamazepin, glukokortikoider, phenytoin, rifampin og perikon) i de foregående 28 dage før dag 1 af denne undersøgelse.
5. Brugen af ​​amfetaminer, methylphenidat eller andre stimulerende receptpligtige og ikke-receptpligtige produkter såsom pseudoephedrin, bronkial inhalatorer indeholdende sympatomimetika (epinephrin eller anden beta-receptoragonist) eller naturlægemidler i de 7 dage før screening eller har behov for at bruge disse lægemidler under studiets forløb.
6. Brug af selektive serotonin- og noradrenalin-genoptagelseshæmmere serotoninspecifikke genoptagelseshæmmere antidepressiva eller tricykliske antidepressiva op til 7 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før screening eller har behov for at bruge disse lægemidler i screeningsperioden og i hele tidsperioden af retssagen.
7. Brug af monoaminoxidhæmmere lægemidler op til 14 dage før screening eller har behov for at bruge disse lægemidler i screeningsperioden og i hele forsøgsperioden.
8. Historie om hepatitis
9. Forhøjet aspartataminotransferase/alaninaminotransferase/bilirubin,
10. HIV
11. Overdreven brug af alkohol/tobak/koffein
12. Under 18 år.
13. Har tidligere modtaget studiemiddel.
14. Har en historie med misbrug af kontrollerede stoffer, nasale eller på anden måde, eller har skader på næserummet, som efter efterforskerens mening kan forstyrre evnen til at absorbere RX0041-002.
15. Har alvorligt traumatiseret slimhinde eller sepsis i næsehulen.
16. Har deltaget i et forsøgsstudie eller modtaget et forsøgslægemiddel inden for 30 dage forud for randomiseringen.
17. Er gravid eller ammende mor.
18. Har en positiv graviditetstest ved Screening eller Dag -1.
19. Har en historie med krampeanfald, med undtagelse af feberkramper.
20. Har symptomatisk kardiovaskulær sygdom, moderat til svær hypertension.
21. Har en kendt personlig eller familiehistorie med arvelig pseudocholinesterase-mangel. Undersøgelsesdeltagere vil blive screenet ved at spørge om personlig eller familiehistorie med anæstetisk reaktion, anæstesidød og tidligere diagnose af psuedocholinesterase-mangel hos en pårørende eller personligt. Individer identificeret med pseudocholinesterase-mangel er i risiko for forsinket helbredelse med visse bedøvelsesmidler (f. succinylcholin og esterbaserede anæstetika).
22. Har en kendt personlig eller familiehistorie med fæokromocytom. Undersøgelsesdeltagere vil specifikt blive spurgt, om de tidligere er blevet behandlet for et fæokromocytom, eller om de har et familiemedlem, der er blevet diagnosticeret med fæokromocytom (da 10 % af disse er familiære).
23. Har en kendt personlig eller familiehistorie med binyretumor.
24. Klinisk signifikante EKG-abnormiteter baseret på investigatorens indtryk.
25. Har et positivt urintestresultat for misbrugsstoffer (amfetaminer, barbiturater, kokainmetabolitter, opiater og oxycodon) eller cannabinoider ved screening eller på dag 1.
26. Blodkemiværdier vurderet klinisk signifikant af investigator. aa. Donation af blod (en pint eller mere) inden for fire uger før administration af undersøgelsesmedicin.

bb.Brug eller påtænkt brug af ethvert lægemiddel eller andet produkt, der hæmmer eller inducerer cytochrom P450 (CYP) 3A4 inden for 14 dage før eller under udførelsen af ​​undersøgelsen.

cc. Indtagelse af lægemidler eller naturlige urtetilskud (inklusive perikon) med kendte interaktioner med CYP eller med undersøgelseslægemidlet.

dd.Har indtaget eller er uvillig til at undlade at indtage fødevarer, der indeholder grapefrugt, pomelo eller Sevilla-appelsiner fra inden for 7 dage før dag 1, indtil undersøgelsens afslutning.

ee.Ikke egnet til at deltage i undersøgelsen efter investigators mening.

Bemærk: En engangs-gentest er tilladt for enhver blodprøve, hvis den oprindelige prøve blev hæmolyseret.