PK-studie av intranasal RX0041-002 hos personer med gravt nedsatt njurfunktion och normal njurfunktion

Inklusionskriterier:

1. Man eller kvinna.
2. Över eller lika med 18 år och kunna förstå och följa protokollkrav, ge skriftligt informerat samtycke och HIPPA-auktorisering; ± 10 år för individuella åldersmatchade kontroller.
3. Kvinnor (om de är i fertil ålder och är sexuellt aktiva) och män (om de är sexuellt aktiva med en partner i fertil ålder) som går med på att använda en medicinskt acceptabel och effektiv preventivmetod från den första dosen och i 8 dagar efter administrering av studera läkemedel. Medicinskt acceptabla preventivmetoder som kan användas av deltagaren och/eller hans/hennes partner inkluderar abstinens, p-piller eller plåster, diafragma, intrauterin enhet (IUD), kondom, kirurgisk sterilisering och progestinimplantat eller -injektion. Förbjudna metoder inkluderar: rytmmetoden eller tillbakadragande.
4. BMI ≥ 18 ≤ 42 (se bilaga); ± 20 % för BMI-matchade kontroller
5. I allmänhet god hälsa förutom njursjukdom och associerade tillstånd som fastställts genom fysisk undersökning (PE) inklusive mätning av liggande och stående vitala tecken, medicinsk historia, kliniska laboratoriestudier och 12-avledningselektrokardiogram (EKG).
6. För tilldelning till gruppen normal njurfunktion (kontroll) måste försökspersonerna ha en eGFR ≥ 90 mL/min/1,73 m2 vid visning. Tilldelning till gruppen med allvarligt nedsatt njurfunktion kommer att baseras på en eGFR på 15-29 ml/min/1,73 m2 vid visning.
7. Kliniska laboratorievärden inom laboratoriets angivna normalintervall; om inte inom detta intervall måste de vara utan någon klinisk betydelse.

Exklusions kriterier:

1. Har en känd allergi mot alla esterbaserade anestetika, inklusive kokain-HCl, prokain, tetrakain, kloroprokain, dibukain eller bensokainamidbaserade anestetika, är INTE uteslutande. Amidbaserade anestetika är: lidokain, mepivicain, bupivicain, levobupivikain, ropivicain, etidokain, prilokain och artikain.
2. Samtidig användning av läkemedel som är kända för att påverka elimineringen av serumkreatinin (t.ex. trimetoprim/sulfametoxazol [Bactrim®] eller cimetidin [Tagamet®]) och konkurrenter till renal tubulär sekretion (t.ex. probenecid) inom 30 dagar före den första dosen av studien läkemedel.
3. Förekomst av betydande gastrointestinala tillstånd, lever eller andra tillstånd som är kända för att interferera med absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av läkemedel eller som är kända för att potentiera eller predisponera för oönskade effekter.
4. Användning av alla enzymmodifierande läkemedel, inklusive starka hämmare av cytokrom P450 (CYP)-enzymer (såsom cimetidin, fluoxetin, kinidin, erytromycin, ciprofloxacin, flukonazol, ketokonazol, diltiazem och HIV-antivirala medel) och starka inducerare av CYP-enzymer (t.ex. karbamazepin, glukokortikoider, fenytoin, rifampin och johannesört), under de föregående 28 dagarna före dag 1 i denna studie.
5. Användning av amfetamin, metylfenidat eller andra stimulerande receptbelagda och receptfria produkter såsom pseudoefedrin, bronkial inhalatorer som innehåller sympatomimetika (epinefrin eller annan beta-receptoragonist) eller växtbaserade produkter under de 7 dagarna före screening eller har ett behov av att använda dessa läkemedel under studieförloppet.
6. Användning av selektiva serotonin- och noradrenalinåterupptagshämmare serotoninspecifika återupptagshämmare antidepressiva eller tricykliska antidepressiva medel upp till 7 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före screening eller har ett behov av att använda dessa läkemedel under screeningsperioden och under hela tidsperioden av rättegången.
7. Användning av monoaminoxiadshämmare läkemedel upp till 14 dagar före screening eller har ett behov av att använda dessa läkemedel under screeningsperioden och under hela studieperioden.
8. Historik av hepatit
9. Förhöjt aspartataminotransferas/alaninaminotransferas/bilirubin,
10. HIV
11. Överdriven användning av alkohol/tobak/koffein
12. Mindre än 18 år.
13. Har tidigare fått studieläkemedel.
14. Har en historia av missbruk av kontrollerade substanser, nasala eller på annat sätt, eller har skador på näsutrymmet, som enligt utredarens uppfattning kan störa förmågan att absorbera RX0041-002.
15. Har svårt traumatiserad slemhinna eller sepsis i näshålan.
16. Har deltagit i en undersökningsstudie eller fått ett prövningsläkemedel inom 30 dagar före randomiseringen.
17. Är en gravid eller ammande mamma.
18. Har ett positivt graviditetstest vid screening eller dag -1.
19. Har en historia av krampanfall, med undantag för feberkramper.
20. Har symtomatisk hjärt-kärlsjukdom, måttlig till svår hypertoni.
21. Har en känd personlig eller familjehistoria av ärftlig pseudocholinesterasbrist. Studiedeltagare kommer att screenas genom att fråga om personlig eller familjehistoria av anestesireaktioner, anestesidöd och tidigare diagnos av psuedocholinesterasbrist hos en släkting eller personligen. Patienter som identifierats med pseudocholinesterasbrist löper risk för fördröjd återhämtning med vissa anestetika (t. succinylkolin och esterbaserade anestetika).
22. Har en känd personlig eller familjehistoria av feokromocytom. Studiedeltagare kommer specifikt att tillfrågas om de har behandlats för ett feokromocytom tidigare eller om de har en familjemedlem som har diagnostiserats med feokromocytom (eftersom 10 % av dessa är familjära).
23. Har en känd personlig eller familjehistoria av binjuretumör.
24. Kliniskt signifikanta EKG-avvikelser, baserat på utredarens intryck.
25. Har ett positivt urintestresultat för missbruk av droger (amfetamin, barbiturater, kokainmetaboliter, opiater och oxikodon) eller cannabinoider vid screening eller dag 1.
26. Blodkemivärden som bedömdes som kliniskt signifikanta av utredaren. aa. Donation av blod (en pint eller mer) inom fyra veckor före administrering av studiemedicin.

bb.Användning eller avsedd användning av något läkemedel eller annan produkt som hämmar eller inducerar cytokrom P450 (CYP) 3A4 inom 14 dagar före eller under genomförandet av studien.

cc. Tar droger eller naturliga växtbaserade kosttillskott (inklusive johannesört) med kända interaktioner med CYP eller med studieläkemedlet.

dd.Har konsumerat eller är ovillig att avstå från konsumtion av livsmedel som innehåller grapefrukt, pomelo eller Sevilla apelsiner från inom 7 dagar före dag 1 fram till slutet av studien.

ee.Ej lämpligt för inträde i studien enligt utredarens uppfattning.

Obs: Ett engångstest är tillåtet för alla blodprover om det ursprungliga provet hemolyserats.