重度の腎障害および正常な腎機能を有する被験者における鼻腔内 RX0041-002 の PK 研究

包含基準:

1. 男性か女性。
2. 18 歳以上で、プロトコル要件を理解して遵守し、書面によるインフォームド コンセントと HIPPA 承認を提供できる。個々の年齢が一致した対照については±10年。
3. 女性（出産の可能性があり、性的活動が活発な場合）および男性（出産の可能性のあるパートナーと性的に活動的である場合）で、最初の投与からおよび投与後8日間、医学的に許容され、効果的な避妊法を使用することに同意する.研究薬。 参加者および/またはそのパートナーが使用できる医学的に許容される避妊方法には、禁欲、避妊ピルまたはパッチ、横隔膜、子宮内避妊器具 (IUD)、コンドーム、外科的滅菌、およびプロゲスチンのインプラントまたは注射が含まれます。 禁止されている方法には、リズム法または離脱法が含まれます。
4. BMI ≥ 18 ≤ 42 (付録を参照); BMI が一致したコントロールの場合は ± 20%
5. 一般的に、仰臥位および立位バイタルサインの測定、病歴、臨床検査、および 12 誘導心電図 (ECG) を含む身体検査 (PE) によって確認される、腎疾患および関連する状態は別として、良好な健康状態。
6. 正常な腎機能（コントロール）グループへの割り当てについては、被験者はeGFR ≥ 90 mL/min/1.73m2を持っている必要があります スクリーニングで。 重度の腎障害グループへの割り当ては、15-29 mL/min/1.73m2 の eGFR に基づきます。 スクリーニングで。
7. 臨床検査値が検査室で規定されている正常範囲内にある。この範囲内にない場合は、臨床的意義がないはずです。

除外基準:

1. -コカインHCl、プロカイン、テトラカイン、クロロプロカイン、ジブカイン、またはベンゾカインアミドを含むエステルベースの麻酔薬に対する既知のアレルギーがある 麻酔薬アレルギーは除外されません。 アミドベースの麻酔薬は、リドカイン、メピビカイン、ブピビカイン、レボブピビカイン、ロピビカイン、エチドカイン、プリロカイン、およびアルチカインです。
2. -血清クレアチニンの除去に影響を与えることが知られている薬物の同時使用（例、トリメトプリム/スルファメトキサゾール[バクトリム®]またはシメチジン[タガメット®]）および腎尿細管分泌の競合者（例、プロベネシド） 研究の最初の投与前の30日以内薬。
3. 重大な胃腸、肝臓、または薬物の吸収、分布、代謝または排泄を妨げることが知られている、または望ましくない効果を増強または素因とすることが知られているその他の状態の存在。
4. チトクローム P450 (CYP) 酵素の強力な阻害剤 (シメチジン、フルオキセチン、キニジン、エリスロマイシン、シプロフロキサシン、フルコナゾール、ケトコナゾール、ジルチアゼム、HIV 抗ウイルス剤など) や CYP 酵素の強力な誘導剤 (バルビツレートなど) を含む、酵素修飾薬の使用、カルバマゼピン、グルココルチコイド、フェニトイン、リファンピン、およびセントジョンズワート)、この研究の1日目の前の28日間。
5. -アンフェタミン、メチルフェニデート、またはプソイドエフェドリン、交感神経刺激薬（エピネフリンまたは他のベータ受容体アゴニスト）を含む気管支吸入器またはハーブ製品などのその他の刺激薬処方および非処方薬の使用 スクリーニング前の7日間、またはスクリーニング中にこれらの薬物を使用する必要がある研究のコース。
6. -選択的セロトニンおよびノルエピネフリン再取り込み阻害剤、セロトニン特異的再取り込み阻害剤、抗うつ薬または三環系抗うつ薬の使用 スクリーニング前の最大7日間または5半減期（いずれか長い方）、またはスクリーニング期間中および期間全体にわたってこれらの薬物を使用する必要がある裁判の。
7. -スクリーニングの最大14日前までのモノアミン酸化酵素阻害薬の使用、またはスクリーニング期間中および試験期間全体にわたってこれらの薬物を使用する必要がある。
8. 肝炎の病歴
9. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ/アラニンアミノトランスフェラーゼ/ビリルビンの上昇、
10. HIV
11. アルコール/タバコ/カフェインの過度の使用
12. 18歳未満。
13. -以前に治験薬を受け取ったことがある.
14. 鼻またはその他の規制物質の乱用歴がある、または研究者の意見では RX0041-002 を吸収する能力を妨げる可能性がある鼻腔に損傷があります。
15. 鼻腔に深刻な外傷を負った粘膜または敗血症がある。
16. -治験に参加したか、無作為化前の30日以内に治験薬を受け取りました。
17. 妊娠中または授乳中の母親です。
18. -スクリーニングまたは-1日目に妊娠検査が陽性である。
19. 熱性けいれん以外のけいれん歴あり。
20. 症候性心血管疾患、中等度から重度の高血圧があります。
21. -遺伝性偽コリンエステラーゼ欠損症の既知の個人歴または家族歴があります。 研究参加者は、麻酔反応の個人または家族歴、麻酔による死亡、および親戚または個人における偽コリンエステラーゼ欠損症の以前の診断について尋ねることによってスクリーニングされます。 偽コリンエステラーゼ欠乏症と特定された被験者は、特定の麻酔薬（例えば、 サクシニルコリンおよびエステルベースの麻酔薬）。
22. -褐色細胞腫の既知の個人歴または家族歴があります。 研究参加者は、以前に褐色細胞腫の治療を受けたことがあるか、または褐色細胞腫と診断された家族がいるかどうかを具体的に尋ねられます (これらの 10% は家族性であるため)。
23. -副腎腫瘍の既知の個人歴または家族歴があります。
24. 治験責任医師の印象に基づく、臨床的に重大な心電図異常。
25. -乱用薬物（アンフェタミン、バルビツレート、コカイン代謝物、アヘン剤、オキシコドン）またはカンナビノイドの尿検査結果が陽性である スクリーニング時または1日目。
26. 治験責任医師が臨床的に重要と判断した血液化学値。 ああ。 -治験薬投与前の4週間以内の献血（1パイント以上）。

bb.試験の実施前または実施中の14日以内に、シトクロムP450（CYP）3A4を阻害または誘導する薬物またはその他の製品の使用または使用を意図した。

cc.CYPまたは治験薬との相互作用が知られている薬物または天然ハーブサプリメント（セントジョンズワートを含む）を服用している。

dd. 1日目の7日以内から試験終了まで、グレープフルーツ、ザボン、またはセビリアオレンジを含む食品を摂取したか、摂取を控えたくない。

ee.研究者の意見では、研究への参加には適していません。

注: 元のサンプルが溶血していた場合、どの血液検査でも 1 回限りの再検査が許可されます。