PK-studie van intranasale RX0041-002 bij proefpersonen met ernstige nierfunctiestoornis en normale nierfunctie

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw.
2. Ouder dan of gelijk aan 18 jaar en in staat om protocolvereisten te begrijpen en na te leven, schriftelijke geïnformeerde toestemming en HIPPA-autorisatie te geven; ± 10 jaar voor individuele, op leeftijd afgestemde controles.
3. Vrouwen (indien zwanger en seksueel actief) en mannen (indien seksueel actief met een partner die zwanger kan worden) die ermee instemmen een medisch aanvaardbare en effectieve anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de eerste dosis en gedurende 8 dagen na toediening van studie medicijn. Medisch aanvaardbare anticonceptiemethoden die door de deelnemer en/of zijn/haar partner kunnen worden gebruikt, zijn onthouding, anticonceptiepillen of -pleisters, pessarium, intra-uterien apparaat (IUD), condoom, chirurgische sterilisatie en progestageenimplantatie of -injectie. Verboden methodes zijn onder andere: de ritmemethode of intrekking.
4. BMI ≥ 18 ≤ 42 (zie bijlage); ± 20% voor BMI-gematchte controles
5. In het algemeen een goede gezondheid, afgezien van nierziekte en aanverwante aandoeningen zoals vastgesteld door lichamelijk onderzoek (PE), inclusief meting van liggende en staande vitale functies, medische geschiedenis, klinische laboratoriumonderzoeken en 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG).
6. Voor toewijzing aan de groep met normale nierfunctie (controlegroep) moeten proefpersonen een eGFR ≥ 90 ml/min/1,73 m2 hebben bij screening. Toewijzing aan de groep met ernstige nierinsufficiëntie is gebaseerd op een eGFR van 15-29 ml/min/1,73 m2 bij screening.
7. Klinische laboratoriumwaarden binnen het aangegeven normale bereik van het laboratorium; als ze niet binnen dit bereik vallen, moeten ze zonder enige klinische betekenis zijn.

Uitsluitingscriteria:

1. Heeft een bekende allergie voor anesthetica op basis van esters, waaronder cocaïne HCl, procaïne, tetracaïne, chloorprocaïne, dibucaïne of op benzocaïneamide gebaseerde anesthesieallergieën zijn NIET exclusief. Anesthetica op basis van amide zijn: lidocaïne, mepivicaïne, bupivicaïne, levobupivicaïne, ropivicaïne, etidocaïne, prilocaïne en articaïne.
2. Gelijktijdig gebruik van medicijnen waarvan bekend is dat ze de eliminatie van serumcreatinine beïnvloeden (bijv. trimethoprim/sulfamethoxazol [Bactrim®] of cimetidine [Tagamet®]) en concurrenten van renale tubulaire secretie (bijv. Probenecide) binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoek medicijn.
3. Aanwezigheid van significante gastro-intestinale, lever- of andere aandoeningen waarvan bekend is dat ze interfereren met de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen of waarvan bekend is dat ze ongewenste effecten versterken of predisponeren.
4. Gebruik van enzymmodificerende geneesmiddelen, waaronder sterke remmers van cytochroom P450 (CYP)-enzymen (zoals cimetidine, fluoxetine, kinidine, erytromycine, ciprofloxacine, fluconazol, ketoconazol, diltiazem en HIV-antivirale middelen) en sterke inductoren van CYP-enzymen (zoals barbituraten , carbamazepine, glucocorticoïden, fenytoïne, rifampicine en sint-janskruid), in de voorgaande 28 dagen vóór dag 1 van dit onderzoek.
5. Het gebruik van amfetaminen, methylfenidaat of andere stimulerende middelen op recept en zonder recept, zoals pseudo-efedrine, bronchiale inhalatoren die sympathicomimetica bevatten (epinefrine of andere bèta-receptoragonisten) of kruidenproducten in de 7 dagen voorafgaand aan de screening of de behoefte heeft om deze geneesmiddelen te gebruiken tijdens de verloop van de studie.
6. Gebruik van selectieve serotonine- en norepinefrineheropnameremmersserotoninespecifieke heropnameremmers antidepressiva of tricyclische antidepressiva tot 7 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de screening of heeft deze geneesmiddelen nodig tijdens de screeningperiode en gedurende de hele periode van het proces.
7. Gebruik van monoamine-oxiadseremmers tot 14 dagen voorafgaand aan de screening of heeft deze geneesmiddelen nodig tijdens de screeningperiode en gedurende de hele proefperiode.
8. Geschiedenis van hepatitis
9. Verhoogde aspartaataminotransferase/alanineaminotransferase/bilirubine,
10. Hiv
11. Overmatig gebruik van alcohol/tabak/cafeïne
12. Minder dan 18 jaar oud.
13. Heeft eerder studiegeneesmiddel gekregen.
14. Heeft een voorgeschiedenis van misbruik van gereguleerde stoffen, nasaal of anderszins, of heeft schade aan de neusruimte, die naar de mening van de onderzoeker het vermogen om RX0041-002 te absorberen zou kunnen verstoren.
15. Heeft ernstig getraumatiseerd slijmvlies of sepsis in de neusholte.
16. Heeft deelgenomen aan een onderzoeksstudie of heeft een onderzoeksgeneesmiddel gekregen binnen 30 dagen voorafgaand aan de randomisatie.
17. Is een zwangere of zogende moeder.
18. Heeft een positieve zwangerschapstest bij Screening of Dag -1.
19. Heeft een voorgeschiedenis van convulsies, met uitzondering van koortsstuipen.
20. Heeft symptomatische hart- en vaatziekten, matige tot ernstige hypertensie.
21. Heeft een bekende persoonlijke of familiegeschiedenis van erfelijke pseudocholinesterasedeficiëntie. Studiedeelnemers zullen worden gescreend door te vragen naar persoonlijke of familiegeschiedenis van anesthesiereactie, anesthesiedood en eerdere diagnose van psuedocholinesterasedeficiëntie bij een familielid of persoonlijk. Proefpersonen die zijn geïdentificeerd met pseudocholinesterasedeficiëntie lopen het risico op vertraagd herstel met bepaalde anesthetica (bijv. succinylcholine en anesthetica op esterbasis).
22. Heeft een bekende persoonlijke of familiegeschiedenis van feochromocytoom. Studiedeelnemers zullen specifiek worden gevraagd of ze eerder zijn behandeld voor een feochromocytoom of dat ze een familielid hebben bij wie de diagnose feochromocytoom is gesteld (aangezien 10% hiervan familiair is).
23. Heeft een bekende persoonlijke of familiegeschiedenis van bijniertumor.
24. Klinisch significante ECG-afwijkingen, gebaseerd op de indruk van de onderzoeker.
25. Heeft een positief urinetestresultaat voor drugsmisbruik (amfetaminen, barbituraten, cocaïnemetabolieten, opiaten en oxycodon) of cannabinoïden bij screening of op dag 1.
26. Bloedchemiewaarden die door de onderzoeker als klinisch significant worden beoordeeld. aa. Donatie van bloed (één pint of meer) binnen vier weken voorafgaand aan toediening van studiemedicatie.

bb.Gebruik of beoogd gebruik van een geneesmiddel of ander product dat cytochroom P450 (CYP) 3A4 remt of induceert binnen 14 dagen voorafgaand aan of tijdens de uitvoering van het onderzoek.

cc.Het nemen van medicijnen of natuurlijke kruidensupplementen (waaronder sint-janskruid) met bekende interacties met CYP of met het onderzoeksgeneesmiddel.

dd.Heeft vanaf 7 dagen voorafgaand aan dag 1 tot het einde van de studie voedsel gegeten dat grapefruit, pomelo of Sevilla-sinaasappelen bevat of is niet bereid daarvan af te zien.

ee.Niet geschikt voor opname in het onderzoek naar de mening van de onderzoeker.

Opmerking: een eenmalige hertest is toegestaan ​​voor elke bloedtest als het oorspronkelijke monster gehemolyseerd was.