Estudio PK de RX0041-002 intranasal en sujetos con insuficiencia renal grave y función renal normal
Un estudio de fase 1 que compara la farmacocinética de RX0041-002 intranasal en sujetos con insuficiencia renal grave y sujetos con función renal normal
Descripción general del estudio
Descripción detallada
El objetivo principal de este estudio es evaluar el efecto potencial de la insuficiencia renal en la farmacocinética sistémica de RX0041-002 intranasal agudo. El objetivo secundario es evaluar la seguridad y tolerabilidad de RX0041-002 intranasal agudo en sujetos con función renal normal e insuficiencia renal grave.
2 INVESTIGADOR/LUGAR DE ESTUDIO
El estudio se llevará a cabo en Comprehensive Clinical Research en Berlín, Nueva Jersey. El investigador principal será el Dr. David Hasman. La revisión institucional será realizada por la Junta de Revisión Institucional de Chesapeake.
3 ANTECEDENTES
La solución tópica de clorhidrato de cocaína (4%) está actualmente disponible para la inducción de anestesia local (tópica) de las membranas mucosas accesibles de las cavidades oral, laríngea y nasal (producto DESI). Los especialistas en dolor de Pensilvania (PPS) buscan la aprobación de la FDA para RX0041-002 como anestésico tópico para procedimientos quirúrgicos y de diagnóstico en la cavidad nasal.
La cocaína es un anestésico local de origen natural con una larga historia de uso. Al igual que otros anestésicos locales estructuralmente relacionados, la cocaína produce efectos directos sobre las membranas celulares. La cocaína bloquea la actividad de los canales de sodio y, por lo tanto, impide la generación y conducción de impulsos nerviosos en las células eléctricamente activas. La cocaína también tiene propiedades vasoconstrictoras que para procedimientos quirúrgicos o de diagnóstico de las membranas mucosas de las cavidades nasales disminuye el sangrado operatorio y mejora la visualización quirúrgica. El uso terapéutico de clorhidrato de cocaína, solución al 4% aplicada tópicamente en el tabique nasal para anestesia local, se informa en la literatura clínica pública, pero nunca ha recibido la aprobación oficial de la FDA para esta indicación. Se ha utilizado en procedimientos quirúrgicos relacionados con la nariz, la garganta, la laringe y las vías respiratorias inferiores porque la pérdida de sangre de estas áreas altamente vascularizadas puede ser considerable y también puede oscurecer el campo operatorio.
La farmacocinética de la cocaína administrada por absorción nasal ha sido reportada en la literatura. Sin embargo, independientemente de la vía de administración, varios estudios han demostrado que la cocaína tiene una vida media plasmática de 0,5-1,5 h, un volumen de distribución aparente de 2-3 L/kg y un aclaramiento sistémico aparente de ≈2 L/ mín. Solo del 1 al 5% de la cocaína se elimina sin metabolizar en la orina, donde puede detectarse solo 3 a 6 horas después del uso. La principal vía de eliminación de la cocaína es por hidrólisis de sus dos grupos éster para formar los dos principales metabolitos inactivos, éster metílico de ecgonina (EME) y benzoilecgonina (BE), con vidas medias de aproximadamente 4 y 6 h, respectivamente. Estos compuestos constituyen más del 80% de los metabolitos de la cocaína y se detectan en la orina durante 14 a 60 horas después de la administración de la cocaína. La norcocaína, un metabolito menor pero activo, se forma por la N-desmetilación de la cocaína mediada por el citocromo P450 (CYP 3A4). Sin embargo, solo el 2% - 6% de la cocaína se metaboliza a norcocaína en humanos.
El presente estudio se lleva a cabo para evaluar los efectos potenciales de la insuficiencia renal en la farmacocinética de la cocaína, sus principales metabolitos y el metabolito activo (norcocaína) después de la administración tópica de HCl de cocaína intranasal (4 %), a la dosis clínica típica de 160 mg.
4 RESUMEN DE INFORMACIÓN SOBRE MEDICAMENTOS
RX0041-002 (HCl de cocaína, USP) es una sustancia cristalina, granular o en polvo que tiene un sabor salino y ligeramente amargo que adormece la lengua y los labios. Cada ml de solución tópica RX0041-002 contiene 40 mg de clorhidrato de cocaína (4 %) como solución acuosa.
5 POBLACIÓN SUJETO
La población de sujetos de este estudio incluirá adultos masculinos y femeninos (≥ 18 años). Se inscribirá un número suficiente de sujetos para completar 8 sujetos con insuficiencia renal grave y 8 sujetos con función renal normal. Los sujetos con función renal normal serán seleccionados para igualar a los sujetos con insuficiencia renal en términos de edad, sexo e IMC. Para la asignación a los grupos de tratamiento, la insuficiencia renal grave se definirá como una TFGe de 15-29 ml/min/1,73 m2. La función renal normal se definirá como una TFGe ≥ 90 ml/min/1,73 m2.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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New Jersey
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Berlin, New Jersey, Estados Unidos, 08009
- Comprehensive Clinical Researc
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Masculino o femenino.
- Mayor o igual a 18 años de edad y capaz de comprender y cumplir con los requisitos del protocolo, proporcionar consentimiento informado por escrito y autorización HIPPA; ± 10 años para controles individuales emparejados por edad.
- Mujeres (si están en edad fértil y son sexualmente activas) y hombres (si son sexualmente activos con una pareja en edad fértil) que aceptan usar un método anticonceptivo médicamente aceptable y eficaz desde la primera dosis y durante los 8 días posteriores a la administración de fármaco de estudio. Los métodos anticonceptivos médicamente aceptables que pueden usar la participante y/o su pareja incluyen abstinencia, píldoras o parches anticonceptivos, diafragma, dispositivo intrauterino (DIU), condón, esterilización quirúrgica e implante o inyección de progestina. Los métodos prohibidos incluyen: el método del ritmo o la retirada.
- IMC ≥ 18 ≤ 42 (ver Apéndice); ± 20 % para controles con IMC coincidentes
- En general, buena salud, aparte de la enfermedad renal y las afecciones asociadas, según lo determinado por el examen físico (PE), incluida la medición de los signos vitales en decúbito supino y de pie, historial médico, estudios de laboratorio clínico y electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones.
- Para la asignación al grupo de función renal normal (control), los sujetos deben tener una TFGe ≥ 90 ml/min/1,73 m2 en la proyección. La asignación al grupo de insuficiencia renal grave se basará en una TFGe de 15-29 ml/min/1,73 m2 en la proyección.
- Valores de laboratorio clínico dentro del rango normal establecido por el laboratorio; si no están dentro de este rango, deben ser sin ningún significado clínico.
Criterio de exclusión:
- Tiene una alergia conocida a cualquier anestésico a base de éster, incluido el clorhidrato de cocaína, la procaína, la tetracaína, la cloroprocaína, la dibucaína o las alergias a los anestésicos a base de benzocaína amida NO son excluyentes. Los anestésicos a base de amida son: lidocaína, mepivicaína, bupivicaína, levobupivicaína, ropivicaína, etidocaína, prilocaína y articaína.
- Uso concurrente de medicamentos que se sabe que afectan la eliminación de la creatinina sérica (p. ej., trimetoprim/sulfametoxazol [Bactrim®] o cimetidina [Tagamet®]) y competidores de la secreción tubular renal (p. ej., probenecid) dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del estudio droga.
- Presencia de condiciones significativas gastrointestinales, hepáticas o de cualquier otro tipo que interfieran con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de fármacos o que potencien o predispongan a efectos no deseados.
- Uso de cualquier fármaco modificador de enzimas, incluidos inhibidores potentes de las enzimas del citocromo P450 (CYP) (como cimetidina, fluoxetina, quinidina, eritromicina, ciprofloxacina, fluconazol, ketoconazol, diltiazem y antivirales contra el VIH) e inductores potentes de las enzimas CYP (como los barbitúricos , carbamazepina, glucocorticoides, fenitoína, rifampicina y hierba de San Juan), en los 28 días previos al día 1 de este estudio.
- El uso de anfetaminas, metilfenidato u otros productos estimulantes recetados y de venta libre, como pseudoefedrina, inhaladores bronquiales que contienen simpaticomiméticos (epinefrina u otro agonista de los receptores beta) o productos a base de hierbas en los 7 días previos a la selección o tiene la necesidad de usar estos medicamentos durante la curso del estudio.
- Uso de cualquier inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina y norepinefrina, inhibidores de la recaptación de serotonina específicos, antidepresivos o antidepresivos tricíclicos hasta 7 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la selección o tiene la necesidad de usar estos medicamentos durante el período de selección y durante todo el período de tiempo del juicio
- Uso de medicamentos inhibidores de la monoamino oxiadsa hasta 14 días antes de la selección o tiene la necesidad de usar estos medicamentos durante el período de selección y durante todo el período de tiempo del ensayo.
- Historia de la hepatitis
- Niveles elevados de aspartato aminotransferasa/alanina aminotransferasa/bilirrubina,
- VIH
- Consumo excesivo de alcohol/tabaco/cafeína
- Menos de 18 años de edad.
- Ha recibido previamente el fármaco del estudio.
- Tiene antecedentes de abuso de sustancias controladas, nasales o de otro tipo, o tiene daño en el espacio nasal que, en opinión del investigador, podría interferir con la capacidad de absorber RX0041-002.
- Tiene mucosa severamente traumatizada o sepsis en la cavidad nasal.
- Ha participado en un estudio de investigación o ha recibido un fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización.
- Es una madre embarazada o lactante.
- Tiene una prueba de embarazo positiva en la selección o el día -1.
- Tiene antecedentes de convulsiones, a excepción de las convulsiones febriles.
- Tiene enfermedad cardiovascular sintomática, hipertensión moderada a severa.
- Tiene antecedentes personales o familiares conocidos de deficiencia hereditaria de pseudocolinesterasa. Los participantes del estudio serán evaluados preguntándoles sobre antecedentes personales o familiares de reacción anestésica, muerte anestésica y diagnóstico previo de deficiencia de pseudocolinesterasa en un familiar o personalmente. Los sujetos identificados con deficiencia de pseudocolinesterasa corren el riesgo de una recuperación tardía con ciertos anestésicos (p. succinilcolina y anestésicos a base de éster).
- Tiene antecedentes personales o familiares conocidos de feocromocitoma. A los participantes del estudio se les preguntará específicamente si han sido tratados previamente por un feocromocitoma o si tienen un familiar al que se le haya diagnosticado un feocromocitoma (ya que el 10 % de estos son familiares).
- Tiene antecedentes personales o familiares conocidos de tumor suprarrenal.
- Anomalías en el ECG clínicamente significativas, según la impresión del investigador.
- Tiene un resultado positivo en la prueba de orina para drogas de abuso (anfetaminas, barbitúricos, metabolitos de cocaína, opiáceos y oxicodona) o cannabinoides en la selección o en el día 1.
- Valores de química sanguínea considerados clínicamente significativos por el investigador. Automóvil club británico. Donación de sangre (una pinta o más) dentro de las cuatro semanas anteriores a la administración del medicamento del estudio.
bb.Uso o uso previsto de cualquier fármaco u otro producto que inhiba o induzca el citocromo P450 (CYP) 3A4 dentro de los 14 días anteriores o durante la realización del estudio.
cc.Tomar medicamentos o suplementos de hierbas naturales (incluida la hierba de San Juan) con interacciones conocidas con CYP o con el medicamento del estudio.
dd. Ha consumido o no está dispuesto a abstenerse de consumir alimentos que contengan pomelo, pomelo o naranjas de Sevilla desde los 7 días anteriores al Día 1 hasta el final del estudio.
ee. No apto para participar en el estudio en opinión del investigador.
Nota: Se permite una nueva prueba única para cualquier análisis de sangre si la muestra original estaba hemolizada.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: RX0041-002
Activo
|
Activo
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Concentración plasmática máxima (Cmax)
Periodo de tiempo: 32 horas
|
32 horas
|
|
Área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo (AUC)
Periodo de tiempo: 32 horas
|
32 horas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
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- CTS2015013
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