派姆单抗治疗复发性原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）的研究

纳入标准：

• 愿意并能够为试验提供书面知情同意/同意。
• 签署知情同意书之日至少年满 18 岁。
• 初步诊断时经组织学确诊为 PCNSL (DLBCL)
• 患者的 Karnofsky 表现状态至少为 50%。
• 在先前基于 MTX 的一线治疗（有或没有先前放疗）后头颅 MRI 中记录的进展或复发
• 头颅 MRI 中的可测量疾病（病灶大小 >10x10mm）
• 未诊断出免疫缺陷或在试验治疗首次给药前 7 天内正在接受全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗，最大剂量为 4 毫克/天的地塞米松或等效剂量的其他皮质类固醇或控制脑功能除外水肿，在纳入前至少 1 周内已经稳定或减轻。
• 从预筛查或筛查访视开始到最后一次试验治疗后的 120 天内，未在预计的试验持续时间内怀孕或哺乳，或预期怀孕或生孩子。
• 有生育能力的女性受试者应愿意使用 2 种节育方法或进行手术绝育，或在研究过程中直至最后一次研究药物给药后 120 天内停止异性恋活动。 有生育能力的受试者是那些未经过手术绝育或未月经超过 1 年的受试者。
• 有生育能力的女性患者在第一次 pembrolizumab 输注后 24 小时内的尿液或血清妊娠试验呈阴性。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。 患者的血清妊娠试验必须呈阴性才有资格。
• 男性受试者应同意从研究治疗的第一剂开始到最后一剂研究治疗后的 120 天内使用适当的避孕方法。
• 患者的预期寿命至少为 3 个月。
• 患者的 Karnofsky 表现状态至少为 50%。
• 患者表现出足够的器官功能
• 患者能够接受钆 MRI

排除标准：

• 之前接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物的治疗。
• 同时给予除类固醇以外的任何其他抗肿瘤治疗
• 已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。 例外情况包括皮肤基底细胞癌或已经过潜在治愈性治疗的皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌。
• 有需要全身治疗的活动性感染。
• 已知的活动性结核病史（结核杆菌）
• 活动性非传染性肺炎的已知病史或任何证据。

• 在计划开始研究治疗后的 30 天内接受过活疫苗接种。

  o 注意：注射用季节性流感疫苗一般为灭活流感疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 Flu-Mist®）是减毒活疫苗，因此是不允许的。

• 滥用药物或大量饮酒。
• 在过去 2 年中需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于治疗肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式。
• 活动性乙型肝炎（例如，HBsAg 反应性）或丙型肝炎（例如，检测到 HCV RNA [定性]）。
• 阳性人类免疫缺陷病毒 (HIV) 测试和已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 病史（HIV 1/2 抗体）。
• 已知的精神或药物滥用障碍会干扰配合试验的要求。
• 对研究药物成分有过敏史，无对任何单克隆抗体的严重超敏反应史。
• 研究第 1 天前 4 周内的先前抗癌单克隆抗体 (mAb)。
• 由于 4 周前服用药物导致的不良事件尚未恢复（即 1 级或基线）。
• 已知对派姆单抗或其任何赋形剂过敏。
• 目前正在参与和接受研究治疗，或已参与研究药物的研究并接受研究治疗或在首次治疗后 4 周内使用研究设备。

• 在研究第 1 天之前的 2 周内接受过既往化疗、靶向小分子治疗或放疗，或因先前使用药物引起的不良事件已恢复（即≤ 1 级或基线）。

  • 注意：患有 ≤ 2 级神经病变的受试者是该标准的例外，可能有资格参加研究。
  • 注意：如果受试者接受了大手术，他们必须在开始治疗之前从干预的毒性和/或并发症中充分恢复。
• 任何条件、治疗或实验室异常的历史或当前证据，这些异常可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者参加试验的最佳利益治疗研究者的意见。