Studie om Pembrolizumab för återkommande primärt lymfom i centrala nervsystemet (PCNSL)

Inklusionskriterier:

• Var villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke/samtycke till rättegången.
• Minst 18 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke.
• Histologiskt bekräftad diagnos av PCNSL (DLBCL) vid initial diagnos
• Patienten har en Karnofsky prestationsstatus på minst 50 %.
• Dokumenterad progression eller återfall i kranial MR efter tidigare MTX-baserad förstahandsbehandling (med eller utan tidigare strålbehandling)
• Mätbar sjukdom i kranial MR (skadanstorlek >10x10mm)
• Har ingen diagnos av immunbrist eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen förutom en maximal dos på 4 mg/dag dexametason eller motsvarande doser av andra kortikosteroider eller kontroll av hjärnan ödem, som har varit stabilt eller minskat i minst 1 vecka före inkludering.
• Är inte gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen.
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör vara villiga att använda 2 metoder för preventivmedel eller vara kirurgiskt sterila, eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång i 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicinering. Fertila personer är de som inte har steriliserats kirurgiskt eller inte varit fria från mens i > 1 år.
• Kvinnliga fertila patienter har ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 24 timmar efter den första infusionen av pembrolizumab. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas. Serumgraviditetstestet måste vara negativt för att patienten ska vara berättigad.
• Manliga försökspersoner bör gå med på att använda en adekvat preventivmetod från och med den första dosen av studieterapin till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin.
• Patienten har en förväntad livslängd på minst 3 månader.
• Patienten har en Karnofsky prestationsstatus på minst 50 %.
• Patienten uppvisar adekvat organfunktion
• Patienten kan genomgå Gadolinium-MRT

Exklusions kriterier:

• Har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel.
• Samtidig administrering av någon annan antitumörterapi förutom steroider
• Känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden eller skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande behandling eller in situ livmoderhalscancer.
• Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
• Känd historia av aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
• Känd historia av, eller några tecken på aktiv, icke-infektiös pneumonit.

• Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studieterapi.

  o Notera: Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet inaktiverade influensavacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. Flu-Mist®) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.

• Narkotikamissbruk eller omfattande användning av alkohol.
• Aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.
• Aktiv hepatit B (t.ex. HBsAg-reaktiv) eller hepatit C (t.ex. HCV RNA [kvalitativ] detekteras).
• Positivt test för humant immunbristvirus (HIV) och en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2-antikroppar).
• Kända psykiatriska eller missbrukssjukdomar som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
• Historik med allergi mot studier av läkemedelskomponenter och ingen historia av allvarlig överkänslighetsreaktion mot någon monoklonal antikropp.
• Tidigare monoklonal antikropp mot cancer (mAb) inom 4 veckor före studiedag 1.
• Har inte återhämtat sig (dvs. grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av läkemedel som administrerats mer än 4 veckor tidigare.
• Känd överkänslighet mot pembrolizumab eller något av dess hjälpämnen.
• Deltar för närvarande och får studieterapi eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel och fått studieterapi eller använt en prövningsapparat inom 4 veckor efter den första behandlingens dos.

• Tidigare kemoterapi, riktad terapi med små molekyler eller strålbehandling inom 2 veckor före studiedag 1 eller som har återhämtat sig (d.v.s. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel.

  • Obs: Försökspersoner med ≤ grad 2 neuropati är ett undantag från detta kriterium och kan kvalificera sig för studien.
  • Obs: Om patienten genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig tillräckligt från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan behandlingen påbörjas.
• Historik eller aktuella bevis på något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller inte är i försökspersonens bästa intresse att delta i den behandlande utredarens yttrande.