Tutkimus pembrolitsumabista toistuvan primaarisen keskushermoston lymfooman (PCNSL) hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus/suostumus oikeudenkäyntiä varten.
• Vähintään 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
• Histologisesti vahvistettu PCNSL-diagnoosi (DLBCL) alkudiagnoosissa
• Potilaan Karnofskyn suorituskykytila ​​on vähintään 50 %.
• Dokumentoitu eteneminen tai uusiutuminen kallon MRI:ssä aikaisemman MTX-pohjaisen ensilinjan hoidon jälkeen (aiheisen sädehoidon kanssa tai ilman)
• Mitattavissa oleva sairaus kallon magneettikuvauksessa (leesion koko >10x10mm)
• Hänellä ei ole immuunipuutosdiagnoosia tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä koehoitoannosta, paitsi maksimiannoksena 4 mg/vrk deksametasonia tai vastaavia annoksia muita kortikosteroideja tai aivojen hallintaa turvotus, joka on ollut vakaa tai vähentynyt vähintään 1 viikon ajan ennen sisällyttämistä.
• Ei ole raskaana tai imetä tai ei odota raskaaksi tulemista tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
• Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden tulee olla valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai olemaan kirurgisesti steriilejä tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan 120 päivään viimeisestä tutkimuslääkitysannoksesta. Hedelmällisessä iässä olevia ovat henkilöt, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli vuoden.
• Hedelmällisessä iässä olevalla naispotilaalla on negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 24 tunnin sisällä ensimmäisestä pembrolitsumabi-infuusion jälkeen. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti. Seerumin raskaustestin on oltava negatiivinen, jotta potilas olisi kelvollinen.
• Miespuolisten koehenkilöiden tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta alkaen 120 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.
• Potilaan elinajanodote on vähintään 3 kuukautta.
• Potilaan Karnofskyn suorituskykytila ​​on vähintään 50 %.
• Potilas osoittaa riittävää elintoimintoa
• Potilaalle voidaan tehdä gadolinium-MRI

Poissulkemiskriteerit:

• Hän on saanut aiemmin hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella.
• Minkä tahansa muun kasvaimen vastaisen hoidon, paitsi steroidien, samanaikainen antaminen
• Tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa tai in situ kohdunkaulan syöpä.
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
• Tunnettu aktiivisen tuberkuloosin (Bacillus Tuberculosis) historia
• Tiedossa oleva aktiivinen, ei-tarttuva keuhkokuume tai näyttöä siitä.

• Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta.

  o Huomautus: Kausi-influenssarokotteet injektiota varten ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.

• Huumeiden väärinkäyttö tai runsas alkoholin käyttö.
• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini-, insuliini- tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
• Aktiivinen hepatiitti B (esim. HBsAg-reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. HCV RNA [laadullinen] havaitaan).
• Positiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV) -testi ja tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) historia (HIV 1/2 -vasta-aineet).
• Tunnetut psykiatriset tai päihdehäiriöt, jotka häiritsevät yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
• Aiempi allergia tutkittavan lääkkeen aineosille eikä vaikeaa yliherkkyysreaktiota millekään monoklonaaliselle vasta-aineelle.
• Aiempi syövän vastainen monoklonaalinen vasta-aine (mAb) 4 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1.
• Ei ole toipunut (eli 1. asteen tai lähtötilanteessa) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista.
• Tunnettu yliherkkyys pembrolitsumabille tai jollekin sen apuaineelle.
• Osallistuu ja saa parhaillaan tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimushoitoa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon kuluessa ensimmäisestä hoitoannoksesta.

• Aiempi kemoterapia, kohdennettu pienimolekyylinen hoito tai sädehoito 2 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka on toipunut (eli ≤ 1. asteen tai lähtötilanteessa) aiemmin annetun aineen aiheuttamista haittatapahtumista.

  • Huomautus: Koehenkilöt, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia, ovat poikkeus tähän kriteeriin ja voivat päteä tutkimukseen.
  • Huomautus: Jos tutkittavalle tehtiin suuri leikkaus, hänen on täytynyt toipua riittävästi toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen hoidon aloittamista.
• Aiemmat tai nykyiset todisteet kaikista tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuuksista, jotka voivat sekoittaa tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista tutkimuksen koko keston ajan tai jotka eivät ole tutkittavan edun mukaisia ​​osallistua tutkimukseen. hoitavan tutkijan mielipide.