Исследование пембролизумаба при рецидивирующей первичной лимфоме центральной нервной системы (PCNSL)

Критерии включения:

• Быть готовым и способным предоставить письменное информированное согласие/согласие на исследование.
• Возраст не менее 18 лет на день подписания информированного согласия.
• Гистологически подтвержденный диагноз PCNSL (DLBCL) при первоначальном диагнозе
• Состояние пациента по Карновскому не менее 50%.
• Задокументированное прогрессирование или рецидив на МРТ черепа после предшествующей терапии первой линии на основе метотрексата (с предшествующей лучевой терапией или без нее)
• Поддающееся измерению заболевание на МРТ черепа (размер поражения >10x10 мм)
• Не имеет диагноза иммунодефицита или получает системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения, за исключением максимальной дозы дексаметазона 4 мг/день или эквивалентных доз других кортикостероидов или контроля головного мозга отек, который был стабилен или уменьшился в течение как минимум 1 недели до включения.
• Не беременна или не кормит грудью, не ожидает зачатия или не является отцом детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или посещения скрининга и до 120 дней после последней дозы пробного лечения.
• Субъекты женского пола детородного возраста должны быть готовы использовать 2 метода контроля над рождаемостью или быть хирургически бесплодными, или воздерживаться от гетеросексуальной активности в ходе исследования в течение 120 дней после последней дозы исследуемого препарата. Субъекты с детородным потенциалом — это те, кто не подвергался хирургической стерилизации или у которых не было менструаций в течение > 1 года.
• Пациентка детородного возраста имеет отрицательный результат теста на беременность в моче или сыворотке крови в течение 24 часов после первой инфузии пембролизумаба. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность. Сывороточный тест на беременность должен быть отрицательным, чтобы пациентка соответствовала критериям.
• Субъекты мужского пола должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции, начиная с приема первой дозы исследуемого препарата и в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Ожидаемая продолжительность жизни пациента составляет не менее 3 месяцев.
• Состояние пациента по Карновскому не менее 50%.
• Пациент демонстрирует адекватную функцию органов
• Пациент может пройти МРТ с гадолинием.

Критерий исключения:

• Получал предшествующую терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 агентом.
• Одновременное назначение любой другой противоопухолевой терапии, кроме стероидов
• Известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. Исключениями являются базально-клеточная карцинома кожи или плоскоклеточная карцинома кожи, которая подверглась потенциально излечивающей терапии, или рак шейки матки in situ.
• Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
• Известный анамнез активного туберкулеза (Bacillus Tuberculosis)
• Известный анамнез или любые признаки активного неинфекционного пневмонита.

• Получил живую вакцину в течение 30 дней после запланированного начала исследуемой терапии.

  o Примечание. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой инактивированные вакцины против гриппа и разрешены; однако интраназальные противогриппозные вакцины (например, Flu-Mist®) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются к применению.

• Злоупотребление наркотиками или чрезмерное употребление алкоголя.
• Активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
• Активный гепатит В (например, реактивный HBsAg) или гепатит С (например, обнаружена РНК ВГС [качественный]).
• Положительный тест на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) и известная история вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2).
• Известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в выполнении требований исследования.
• В анамнезе аллергия на исследуемые компоненты препарата и отсутствие в анамнезе тяжелой реакции гиперчувствительности на какое-либо моноклональное антитело.
• Предварительное введение противораковых моноклональных антител (mAb) в течение 4 недель до начала исследования. День 1.
• Не восстановился (т. е. степень 1 или на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных препаратами, введенными более 4 недель назад.
• Известная гиперчувствительность к пембролизумабу или любому из его вспомогательных веществ.
• В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию или участвовал в исследовании исследуемого агента и получал исследуемую терапию или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель после первой дозы лечения.

• Предшествовавшая химиотерапия, таргетная низкомолекулярная терапия или лучевая терапия в течение 2 недель до дня исследования 1 или выздоровевшие (т. е. ≤ степени 1 или на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных ранее введенным агентом.

  • Примечание. Субъекты с невропатией ≤ степени 2 являются исключением из этого критерия и могут соответствовать требованиям для участия в исследовании.
  • Примечание: если субъект перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений, вызванных вмешательством, до начала терапии.
• История или текущие данные о каком-либо состоянии, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать в исследовании. мнение лечащего следователя.